Uno studio clinico e farmacologico di fase I, in aperto, a braccio singolo, con incremento della dose, sul dicloroacetato (DCA) in pazienti con tumori solidi ricorrenti e/o metastatici (DCA)

Criterio di inclusione:

1. I pazienti devono avere tumori solidi ricorrenti o metastatici confermati istologicamente o citologicamente. Tutti i pazienti non avranno a disposizione terapie significative, tra cui la terapia ormonale, la chemioterapia e le terapie mirate. Per i tumori maligni che non hanno una terapia comprovata, possono essere arruolati senza alcuna precedente terapia sistemica.
2. Devono essere trascorse quattro settimane dalla precedente chemioterapia, terapia ormonale, terapia mirata o radioterapia. Non vi è alcuna restrizione nella quantità di midollo osseo precedentemente irradiato.
3. Recupero al basale o, al massimo, al grado 1 di tutte le tossicità correlate al farmaco dovute a precedente chemioterapia, radioterapia, terapia ormonale o terapia a bersaglio molecolare, ad eccezione dell'alopecia.
4. Età ≥ 18 anni.
5. Performance status ECOG ≤ 2 (Karnofsky ≥70%, vedere Appendice A).
6. Aspettativa di vita superiore a 12 settimane.

7. I pazienti devono avere una normale funzionalità degli organi e del midollo come definito di seguito:

   • conta assoluta dei neutrofili ≥1.500/mcL
   • emoglobina ≥90 g/L
   • piastrine ≥100.000/mcL
   • bilirubina totale ≤1,5 ​​X limite superiore della norma (ULN)
   • AST(SGOT) e ALT(SGPT) ≤2,5 X ULN o ≤ 5 X ULN in presenza di metastasi epatiche
   • creatinina ≤1,5 ​​X limite superiore istituzionale del normale
8. La frazione di eiezione cardiaca mediante MUGA scan o ecocardiogramma deve essere >50% per i pazienti al basale.
9. Gli effetti del DCA sul feto umano in via di sviluppo non sono noti. Per questo motivo e poiché il DCA può essere teratogeno, le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (ad esempio: metodo contraccettivo ormonale o di barriera, astinenza) prima dell'ingresso nello studio e per la durata della partecipazione allo studio. Se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo mentre partecipa a questo studio, deve informare immediatamente il suo medico curante.
10. Capacità di comprendere lo scopo dello studio e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

1. Pazienti sottoposti a chemioterapia, terapia ormonale, terapia a bersaglio molecolare o radioterapia entro 4 settimane prima dell'ingresso nello studio o coloro che non si sono ripresi da eventi avversi dovuti ad agenti somministrati più di 4 settimane prima.
2. I pazienti potrebbero non ricevere altri agenti sperimentali, chemioterapia, immunoterapia, radioterapia o agenti a bersaglio molecolare.
3. I pazienti con metastasi cerebrali note dovrebbero essere esclusi da questo studio clinico a causa della loro prognosi infausta e perché spesso sviluppano una disfunzione neurologica progressiva che potrebbe confondere la valutazione degli eventi neurologici e di altri eventi avversi.
4. Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile al DCA.
5. A causa della possibilità di neuropatia sensomotoria periferica da DCA, presenza di neuropatia periferica di grado 2 o superiore dovuta a precedenti condizioni mediche (come la sclerosi multipla), farmaci o altre eziologie.
6. Qualsiasi condizione psicologica, familiare, sociologica o geografica che non consenta il follow-up medico e il rispetto del protocollo di studio.
7. Malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattia psichiatrica/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio. In particolare, per i pazienti che assumono uno o entrambi gli ipoglicemizzanti orali e l'insulina per il diabete mellito non saranno ammissibili in quanto DCA in combinazione con questi agenti può aumentare il rischio di ipoglicemia clinicamente significativa, compromettendo la sicurezza del paziente.
8. Le donne in gravidanza sono escluse da questo studio perché il DCA è un agente con potenziali effetti teratogeni o abortivi. Poiché esiste un rischio sconosciuto ma potenziale di eventi avversi nei lattanti secondari al trattamento della madre con DCA, l'allattamento al seno deve essere interrotto se la madre è trattata con DCA.
9. I pazienti HIV positivi in ​​terapia antiretrovirale di combinazione non sono ammissibili a causa del potenziale di interazioni farmacocinetiche con DCA. Inoltre, questi pazienti sono a maggior rischio di infezioni letali se trattati con terapia soppressiva del midollo. Studi appropriati saranno intrapresi in pazienti sottoposti a terapia antiretrovirale di combinazione quando indicato.
10. Devono essere trascorsi 5 anni dalla procedura curativa iniziale per altri tumori maligni, ad eccezione del carcinoma cervicale in situ, carcinoma basocellulare della pelle e carcinoma prostatico localizzato dopo terapia curativa come chirurgia o radioterapia.
11. Storia di sindrome da malassorbimento o rimozione di una notevole quantità di intestino tenue o stomaco che può compromettere l'assorbimento di DCA.
12. Pazienti che assumono warfarin. È consentita una dose bassa o una dose terapeutica di eparina o eparina a basso peso molecolare.