En fase I, åpen merket, enkeltarm, doseeskalering, klinisk og farmakologisk studie av dikloracetat (DCA) hos pasienter med tilbakevendende og/eller metastatiske solide svulster (DCA)

Inklusjonskriterier:

1. Pasienter må ha histologisk eller cytologisk bekreftet residiverende eller metastatiske solide svulster. Alle pasienter vil ikke ha noen meningsfull terapi tilgjengelig for dem, inkludert hormonbehandling, kjemoterapi og målrettede terapier. For maligniteter som ikke har noen bevist terapi, kan de registreres uten noen tidligere systemisk terapi.
2. Fire uker må ha gått siden tidligere kjemoterapi, hormonbehandling, målrettet terapi eller strålebehandling. Det er ingen begrensning i mengden benmarg som tidligere ble utstrålet.
3. Gjenoppretting til baseline eller høyst grad 1 av alle legemiddelrelaterte toksisiteter på grunn av tidligere kjemoterapi, stråling, hormonbehandling eller molekylær målrettet terapi, bortsett fra alopecia.
4. Alder ≥ 18 år.
5. ECOG-ytelsesstatus ≤ 2 (Karnofsky ≥70 %, se vedlegg A).
6. Forventet levealder over 12 uker.

7. Pasienter må ha normal organ- og margfunksjon som definert nedenfor:

   • absolutt nøytrofiltall ≥1500/mcL
   • hemoglobin ≥90 g/L
   • blodplater ≥100 000/mcL
   • total bilirubin ≤1,5 ​​X øvre normalgrense (ULN)
   • AST(SGOT) og ALT(SGPT) ≤2,5 X ULN eller ≤ 5 X ULN i nærvær av levermetastaser
   • kreatinin ≤1,5 ​​X institusjonell øvre normalgrense
8. Kardial ejeksjonsfraksjon ved MUGA-skanning eller ekkokardiogram må være >50 % for pasienter ved baseline.
9. Effekten av DCA på det utviklende menneskelige fosteret er ukjent. Av denne grunn og fordi DCA kan være teratogent, må kvinner i fertil alder og menn godta å bruke adekvat prevensjon (f.eks. hormonell prevensjon eller barrieremetode for prevensjon, avholdenhet) før studiestart og så lenge studiedeltakelsen varer. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart.
10. Evne til å forstå formålet med studien og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.

Ekskluderingskriterier:

1. Pasienter som har hatt kjemoterapi, hormonbehandling, molekylær målrettet terapi eller strålebehandling innen 4 uker før de gikk inn i studien, eller de som ikke har kommet seg etter bivirkninger på grunn av midler administrert mer enn 4 uker tidligere.
2. Pasienter får kanskje ikke andre undersøkelsesmidler, kjemoterapi, immunterapi, strålebehandling eller molekylært målrettede midler.
3. Pasienter med kjente hjernemetastaser bør ekskluderes fra denne kliniske studien på grunn av deres dårlige prognose og fordi de ofte utvikler progressiv nevrologisk dysfunksjon som kan forvirre evalueringen av nevrologiske og andre bivirkninger.
4. Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som DCA.
5. På grunn av muligheten for perifer sensorimotorisk nevropati fra DCA, tilstedeværelsen av grad 2 eller høyere perifer nevropati på grunn av tidligere medisinsk tilstand (som multippel sklerose), medisiner eller andre etiologier.
6. Eventuelle psykologiske, familiære, sosiologiske eller geografiske forhold som ikke tillater medisinsk oppfølging og overholdelse av studieprotokollen.
7. Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav. Spesielt for pasienter som tar en av eller begge orale hypoglykemikalier og insulin for diabetes mellitus vil ikke være kvalifisert, da DCA i kombinasjon med disse midlene kan øke risikoen for klinisk signifikant hypoglykemi, og kompromittere pasientsikkerheten.
8. Gravide kvinner er ekskludert fra denne studien fordi DCA er et middel med potensial for teratogene eller abortfremkallende effekter. Fordi det er en ukjent, men potensiell risiko for uønskede hendelser hos ammende spedbarn sekundært til behandling av mor med DCA, bør amming avbrytes hvis moren behandles med DCA.
9. HIV-positive pasienter på antiretroviral kombinasjonsbehandling er ikke kvalifisert på grunn av potensialet for farmakokinetiske interaksjoner med DCA. I tillegg har disse pasientene økt risiko for dødelige infeksjoner når de behandles med margsuppressiv terapi. Passende studier vil bli utført hos pasienter som får antiretroviral kombinasjonsbehandling når indisert.
10. 5 år må ha gått siden den første kurative prosedyren for andre maligniteter, bortsett fra in situ livmorhalskreft, basalcellekarsinom i huden og lokalisert prostatakreft etter kurativ terapi som kirurgi eller stråling.
11. Anamnese med malabsorpsjonssyndrom eller betydelig mengde tynntarm eller mage fjernet som kan svekke absorpsjonen av DCA.
12. Pasienter som tar warfarin. Lav dose eller terapeutisk dose av heparin eller lavmolekylært heparin er tillatt.