En fase I, åben-mærket, enkelt-arm, dosiseskalering, klinisk og farmakologisk undersøgelse af dichloracetat (DCA) hos patienter med tilbagevendende og/eller metastatiske solide tumorer (DCA)

Inklusionskriterier:

1. Patienter skal have histologisk eller cytologisk bekræftede tilbagevendende eller metastatiske solide tumorer. Alle patienter vil ikke have nogen meningsfuld behandling tilgængelig for dem, herunder hormonbehandling, kemoterapi og målrettede behandlinger. For de maligne sygdomme, der ikke har nogen dokumenteret behandling, kan de tilmeldes uden forudgående systemisk terapi.
2. Der skal være gået fire uger siden forudgående kemoterapi, hormonbehandling, målrettet behandling eller strålebehandling. Der er ingen begrænsning i mængden af ​​tidligere udstrålet knoglemarv.
3. Genopretning til baseline eller højst grad 1 af alle lægemiddelrelaterede toksiciteter på grund af forudgående kemoterapi, stråling, hormonbehandling eller molekylær målrettet terapi, undtagen alopeci.
4. Alder ≥ 18 år.
5. ECOG-ydeevnestatus ≤ 2 (Karnofsky ≥70 %, se appendiks A).
6. Forventet levetid på mere end 12 uger.

7. Patienter skal have normal organ- og marvfunktion som defineret nedenfor:

   • absolut neutrofiltal ≥1.500/mcL
   • hæmoglobin ≥90 g/l
   • blodplader ≥100.000/mcL
   • total bilirubin ≤1,5 ​​X øvre normalgrænse (ULN)
   • AST(SGOT) og ALT(SGPT) ≤2,5 X ULN eller ≤ 5 X ULN i nærvær af levermetastaser
   • kreatinin ≤1,5 ​​X institutionel øvre normalgrænse
8. Hjerteudstødningsfraktion ved MUGA-scanning eller ekkokardiogram skal være >50 % for patienter ved baseline.
9. Virkningerne af DCA på det udviklende menneskelige foster er ukendte. Af denne grund og fordi DCA kan være teratogent, skal kvinder i den fødedygtige alder og mænd være enige om at bruge passende prævention (f.eks. hormonel prævention eller barrieremetode til prævention, afholdenhed) før studiestart og så længe studiedeltagelsen varer. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge.
10. Evne til at forstå formålet med undersøgelsen og villigheden til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter, der har fået kemoterapi, hormonbehandling, molekylær målrettet terapi eller strålebehandling inden for 4 uger før indtræden i undersøgelsen, eller patienter, der ikke er kommet sig over bivirkninger på grund af midler, der er administreret mere end 4 uger tidligere.
2. Patienter får muligvis ikke andre forsøgsmidler, kemoterapi, immunterapi, strålebehandling eller molekylært målrettede midler.
3. Patienter med kendte hjernemetastaser bør udelukkes fra dette kliniske forsøg på grund af deres dårlige prognose, og fordi de ofte udvikler progressiv neurologisk dysfunktion, der kan forvirre evalueringen af ​​neurologiske og andre bivirkninger.
4. Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som DCA.
5. På grund af muligheden for perifer sensorimotorisk neuropati fra DCA, tilstedeværelsen af ​​grad 2 eller højere perifer neuropati på grund af tidligere medicinsk tilstand (såsom multipel sklerose), medicin eller andre ætiologier.
6. Alle psykologiske, familiære, sociologiske eller geografiske forhold, der ikke tillader medicinsk opfølgning og overholdelse af undersøgelsesprotokollen.
7. Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav. Specifikt for patienter, der tager enten den ene eller begge orale hypoglykæmi, og insulin til diabetes mellitus vil ikke være berettiget, da DCA i kombination med disse midler kan øge risikoen for klinisk signifikant hypoglykæmi, hvilket kompromitterer patientsikkerheden.
8. Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse, fordi DCA er et middel med potentiale for teratogene eller abortfremkaldende virkninger. Da der er en ukendt, men potentiel risiko for bivirkninger hos ammende spædbørn sekundært til behandling af moderen med DCA, bør amning afbrydes, hvis moderen behandles med DCA.
9. HIV-positive patienter i antiretroviral kombinationsbehandling er ikke egnede på grund af potentialet for farmakokinetiske interaktioner med DCA. Derudover har disse patienter øget risiko for dødelige infektioner, når de behandles med marvsuppressiv terapi. Der vil blive udført passende undersøgelser af patienter, der får antiretroviral kombinationsbehandling, når det er indiceret.
10. Der skal være gået 5 år siden den indledende kurative procedure for andre maligniteter, bortset fra in situ livmoderhalskræft, basalcellekarcinom i huden og lokaliseret prostatacancer efter kurativ terapi såsom operation eller stråling.
11. Anamnese med malabsorptionssyndrom eller en betydelig mængde fjernet tyndtarm eller mave, som kan forringe absorptionen af ​​DCA.
12. Patienter, der tager warfarin. Lav dosis eller terapeutisk dosis af heparin eller lavmolekylær heparin er tilladt.