Fáze I, otevřená, jednoramenná, klinická a farmakologická studie s eskalací dávky dichloracetátu (DCA) u pacientů s recidivujícími a/nebo metastatickými solidními nádory (DCA)

Kritéria pro zařazení:

1. Pacienti musí mít histologicky nebo cytologicky potvrzené recidivující nebo metastatické solidní nádory. Všichni pacienti nebudou mít k dispozici žádné smysluplné terapie, včetně hormonální terapie, chemoterapie a cílených terapií. U malignit, které nemají prokázanou léčbu, mohou být zařazeny bez předchozí systémové terapie.
2. Od předchozí chemoterapie, hormonální terapie, cílené terapie nebo radiační terapie musí uplynout čtyři týdny. Neexistuje žádné omezení v množství dříve ozářené kostní dřeně.
3. Obnovení výchozích hodnot nebo maximálně 1. stupně všech toxicit souvisejících s léky v důsledku předchozí chemoterapie, ozařování, hormonální terapie nebo molekulárně cílené terapie, s výjimkou alopecie.
4. Věk ≥ 18 let.
5. Stav výkonu ECOG ≤ 2 (Karnofsky ≥70 %, viz Příloha A).
6. Očekávaná délka života delší než 12 týdnů.

7. Pacienti musí mít normální funkci orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže:

   • absolutní počet neutrofilů ≥1 500/mcL
   • hemoglobin ≥90 g/l
   • krevní destičky ≥100 000/mcl
   • celkový bilirubin ≤ 1,5 x horní hranice normálu (ULN)
   • AST(SGOT) a ALT(SGPT) ≤ 2,5 X ULN nebo ≤ 5 X ULN v přítomnosti jaterních metastáz
   • kreatinin ≤ 1,5 násobek ústavní horní hranice normálu
8. Srdeční ejekční frakce podle MUGA skenu nebo echokardiogramu musí být u pacientů na začátku léčby > 50 %.
9. Účinky DCA na vyvíjející se lidský plod nejsou známy. Z tohoto důvodu a protože DCA může být teratogenní, musí ženy ve fertilním věku a muži souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (např.: hormonální nebo bariérová antikoncepce, abstinence) před vstupem do studie a po dobu účasti ve studii. Pokud žena během účasti v této studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře.
10. Schopnost porozumět účelu studie a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti, kteří podstoupili chemoterapii, hormonální terapii, molekulárně cílenou terapii nebo radioterapii během 4 týdnů před vstupem do studie, nebo pacienti, kteří se neuzdravili z nežádoucích příhod způsobených látkami podanými před více než 4 týdny.
2. Pacienti nemusí dostávat žádná další zkoumaná činidla, chemoterapii, imunoterapii, radioterapii nebo molekulárně cílená činidla.
3. Pacienti se známými mozkovými metastázami by měli být z této klinické studie vyloučeni kvůli jejich špatné prognóze a protože se u nich často rozvine progresivní neurologická dysfunkce, která by mohla zmást hodnocení neurologických a jiných nežádoucích účinků.
4. Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako DCA.
5. Vzhledem k možnosti periferní senzomotorické neuropatie z DCA, přítomnost periferní neuropatie 2. nebo vyššího stupně v důsledku předchozího zdravotního stavu (jako je roztroušená skleróza), léků nebo jiné etiologie.
6. Jakékoli psychologické, rodinné, sociologické nebo geografické podmínky, které neumožňují lékařské sledování a dodržování protokolu studie.
7. Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na ně, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie. Konkrétně u pacientů, kteří užívají jedno nebo obě perorální hypoglykemika a inzulin pro diabetes mellitus, nebudou způsobilí, protože DCA v kombinaci s těmito látkami může zvýšit riziko klinicky významné hypoglykemie a ohrozit bezpečnost pacienta.
8. Těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny, protože DCA je látka s potenciálem teratogenních nebo abortivních účinků. Protože existuje neznámé, ale potenciální riziko nežádoucích účinků u kojených dětí v důsledku léčby matky s DCA, kojení by mělo být přerušeno, pokud je matka léčena DCA.
9. HIV pozitivní pacienti s kombinovanou antiretrovirovou terapií nejsou vhodní pro možnost farmakokinetických interakcí s DCA. Kromě toho jsou tito pacienti vystaveni zvýšenému riziku letálních infekcí, pokud jsou léčeni terapií potlačující dřeň. U pacientů, kteří dostávají kombinovanou antiretrovirovou léčbu, budou v indikaci provedeny příslušné studie.
10. Musí uplynout 5 let od počátečního léčebného postupu u jiných malignit, kromě in situ karcinomu děložního čípku, bazaliomu kůže a lokalizovaného karcinomu prostaty po kurativní terapii, jako je chirurgický zákrok nebo ozařování.
11. Anamnéza malabsorpčního syndromu nebo odstranění značného množství tenkého střeva nebo žaludku, které může zhoršit absorpci DCA.
12. Pacienti užívající warfarin. Je povolena nízká dávka nebo terapeutická dávka heparinu nebo nízkomolekulárního heparinu.