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Vergleich zweier verschiedener Myeloablationstherapien bei der Behandlung junger Patienten, die sich einer Stammzelltransplantation wegen eines Hochrisiko-Neuroblastoms unterziehen

1. April 2022 aktualisiert von: Children's Oncology Group

Randomisierte Phase-III-Studie zur myeloablativen Einzel- vs. Tandem-Konsolidierungstherapie bei Hochrisiko-Neuroblastom

Diese randomisierte Phase-III-Studie vergleicht zwei verschiedene Hochdosis-Chemotherapieschemata gefolgt von einer Stammzelltransplantation bei der Behandlung jüngerer Patienten mit Hochrisiko-Neuroblastom. Medikamente, die in der Chemotherapie verwendet werden, wirken auf unterschiedliche Weise, um das Wachstum von Tumorzellen zu stoppen, indem sie entweder die Zellen abtöten oder sie daran hindern, sich zu teilen. Eine kombinierte Chemotherapie vor der Operation kann den Tumor verkleinern und die Menge an normalem Gewebe, das entfernt werden muss, reduzieren. Die Verabreichung dieser Behandlungen vor einer Transplantation peripherer Blutstammzellen trägt dazu bei, alle im Körper befindlichen Tumorzellen abzutöten und im Knochenmark des Patienten Platz für das Wachstum neuer blutbildender Zellen (Stammzellen) zu schaffen. Nach der Behandlung werden Stammzellen aus dem Blut des Patienten gewonnen und eingelagert. Anschließend erfolgt eine Hochdosis-Chemotherapie und Strahlentherapie, um das Knochenmark für die Stammzelltransplantation vorzubereiten. Die Stammzellen werden dann dem Patienten zurückgegeben, um die blutbildenden Zellen zu ersetzen, die durch die Hoch-Chemotherapie zerstört wurden. Es ist noch nicht bekannt, welches Schema der Hochdosis-Chemotherapie bei Patienten mit Hochrisiko-Neuroblastom, die sich einer Transplantation peripherer Blutstammzellen unterziehen, wirksamer ist.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

HAUPTZIELE:

I. Verbesserung der ereignisfreien 3-Jahres-Überlebensrate (EFS) von Neuroblastompatienten mit hohem Risiko durch Behandlung mit einer Tandemkonsolidierung von Thiotepa/Cyclophosphamid, gefolgt von Carboplatin/Etoposid/Melphalan (CEM) im Vergleich zu einer einzelnen CEM-Konsolidierung.

II. Verbesserung der Rate des vollständigen Ansprechens am Ende der Induktion und des sehr guten partiellen Ansprechens im Vergleich zu historischen Kontrollen durch Anwendung eines Topotecan-haltigen Induktionsschemas.

III. Verbesserung der lokalen Kontrollrate nach 3 Jahren im Vergleich zu historischen Kontrollen durch Erhöhung der lokalen Strahlendosis auf den verbleibenden Primärtumor bei Patienten mit weniger als einer Gesamtresektion.

SEKUNDÄRE ZIELE:

I. Bewertung der pharmakogenetischen Beziehung von Cyclophosphamid-metabolisierenden Enzymen (CYP2B6-, CYP2C9- und GSTA1-Genotypen) mit Toxizität und Ansprechen nach einer dosisintensiven Induktionschemotherapie mit Cyclophosphamid und Topotecan.

II. Um zu bestimmen, ob die Vollständigkeit der Resektion vorhersagbar ist für a) die lokale Kontrollrate; oder b) EFS-Rate bei Patienten mit Hochrisiko-Neuroblastom.

III. Prospektive Beschreibung der Komplikationen im Zusammenhang mit Bemühungen um lokale Kontrolle (Operation und Strahlentherapie) bei Patienten mit Hochrisiko-Neuroblastom.

IV. Um das neurologische Ergebnis von Patienten mit paraspinalen primären Neuroblastom-Tumoren zu beschreiben.

V. Bestimmung der Variabilität der Pharmakokinetik von 13-cis-Retinsäure und Beziehung zu pharmakogenomischen Parametern und Bestimmung, ob Pharmakokinetik und/oder genetische Variationen mit EFS oder systemischer Toxizität wie folgt korrelieren: a) Bestimmung der Variabilität von 13-cis-Retinsäure -Säure-Pharmakokinetik und Beziehung zu pharmakogenomischen Parametern. b) Um zu bestimmen, ob die pharmakokinetischen Spiegel von 13-cis-Retinsäure prädiktiv für die EFS-Rate sind oder mit einer systemischen Toxizität nach 13-cis-Retinsäure assoziiert sind. c) Um zu bestimmen, ob pharmakogenomische Variationen die EFS-Rate vorhersagen oder mit einer systemischen Toxizität nach 13-cis-Retinsäure assoziiert sind.

VI. Bewertung der Gesamtpharmakokinetik von Topotecan und Korrelation mit patientenspezifischen Daten zur Verwendung in einer laufenden pharmakokinetischen Populationsanalyse von Topotecan.

VII. Bewertung des Vorhandenseins und der Funktion von T-Zellen, die in der Lage sind, Neuroblastom zu erkennen, durch Bewertung: a) ob T-Zellen, die das Neuroblastom-Antigen erkennen, überleben, zum Zeitpunkt der Diagnose zirkulieren; b) ob diese T-Zellen unter Verwendung autologer Antigen-präsentierender Zellen (APCs) expandiert werden können; c) ob diese T-Zellen Neuroblastomzellen abtöten, wie in funktionellen Assays nachgewiesen; und d) wenn das Vorhandensein und die Aktivität der Anti-Neuroblastom-Immunität durch eine Stammzelltransplantation verringert wird.

VIII. Charakterisierung der Wiederherstellung der T-Zellzahlen nach myeloablativer Konsolidierung und hämatopoetischer Stammzelltransplantation (HSCT) und Bewertung der Auswirkungen der myeloablativen Tandemkonsolidierung auf die T-Zellwiederherstellung.

IX. Charakterisierung der minimalen verbleibenden Krankheitslast durch Auswertung der reversen Transkriptase-Polymerase-Kettenreaktion (RT-PCR) einer Reihe von Neuroblastom-spezifischen Transkripten im Knochenmark und peripheren Blut von Patienten nach Induktionschemotherapie und nach myeloablativer Einzel-Chemotherapie im Vergleich zu Tandem-Chemotherapie und Bewertung der Auswirkungen auf EFS.

X. Bewertung der EFS- und Gesamtüberlebensrate (OS) für Patienten im Alter von 12–18 Monaten mit nicht amplifiziertem MYCN-Tumor im Stadium 4 mit ungünstiger Histopathologie oder diploidem DNA-Gehalt oder mit unbestimmter Histologie oder Ploidie und Patienten, die älter als 547 Tage sind Stadium 3, nicht amplifizierter MYCN-Tumor UND ungünstige Histopathologie oder unbestimmte Histologie nach Behandlung mit einem einzigen myeloablativen Transplantat.

UMRISS:

INDUKTIONS-CHEMOTHERAPIE:

KURS 1 UND 2: Die Patienten erhalten Cyclophosphamid i.v. über 30 Minuten und Topotecanhydrochlorid i.v. über 30 Minuten an den Tagen 1-5 und Filgrastim (G-CSF) subkutan (sc) oder i.v., beginnend am 6. Tag und fortgesetzt, bis sich die Blutwerte erholen. Die Behandlung wird alle 21 Tage für 2 Kurse wiederholt. Die Patienten werden nach Kurs 2 einer Mobilisierung und Entnahme von peripheren Blutstammzellen (PBSC) unterzogen.

KURS 3 UND 5: Die Patienten erhalten Cisplatin i.v. über 1 Stunde an den Tagen 1–4, Etoposid i.v. über 1 Stunde an den Tagen 1–3 und G-CSF sc oder i.v., beginnend am 5. Tag und fortgesetzt, bis sich die Blutwerte erholen. Die Behandlung wird alle 21 Tage für 2 Kurse wiederholt. Die Patienten werden nach Kurs 5 (oder nach Kurs 6, falls medizinisch notwendig) einer chirurgischen Resektion der Weichteilerkrankung unterzogen.

KURS 4 UND 6: Die Patienten erhalten Cyclophosphamid i.v. über 6 Stunden an den Tagen 1–2, Doxorubicinhydrochlorid i.v. über 24 Stunden an den Tagen 1–3, Vincristin i.v. an den Tagen 1–3 und G-CSF sc oder i.v fortfahren, bis sich das Blutbild erholt hat. Die Behandlung wird alle 21 Tage für 2 Kurse wiederholt.

Die Patienten werden dann nach Anfangsstadium der Erkrankung und MYCN-Status, biologischen Merkmalen und Ansprechen auf die Induktionschemotherapie (vollständiges Ansprechen/sehr gutes partielles Ansprechen vs. partielles Ansprechen vs. gemischtes Ansprechen/kein Ansprechen) stratifiziert. Die Patienten werden in 1 von 2 Armen randomisiert. Patienten im Alter von 12 bis 18 Monaten (d. h. 365–547 Tage) mit nicht amplifiziertem MYCN-Tumor im Stadium IV mit ungünstiger Histopathologie oder diploidem DNA-Gehalt oder mit unbestimmter Histologie oder Ploidie UND Patienten im Alter von 547 Tagen mit nicht amplifiziertem MYCN-Tumor im Stadium III UND ungünstige Histopathologie oder unbestimmte Histologie wird nicht zufällig Arm A zugeordnet. Die Patienten beginnen spätestens 8 Wochen nach Beginn des Induktionskurses 6 mit der Konsolidierungschemotherapie.

KONSOLIDIERUNGSTHERAPIE:

ARM A (einzelne myeloablative Konsolidierung): Die Patienten erhalten Melphalan IV über 15–30 Minuten an den Tagen –7 bis –5, Etoposid IV über 24 Stunden und Carboplatin IV über 24 Stunden an den Tagen –7 bis –4 und G-CSF SC oder IV, beginnend am Tag 0 und fortgesetzt, bis sich die Blutwerte erholen. Die Patienten unterziehen sich am Tag 0 einer autologen Transplantation peripherer Blutstammzellen (PBSCT).

ARM B (myeloablative Tandemkonsolidierung): Die Patienten erhalten Thiotepa i.v. über 2 Stunden an den Tagen –7 bis –5, Cyclophosphamid i.v. über 1 Stunde an den Tagen –5 bis –2 und G-CSF sc oder i.v., beginnend am Tag 0 und fortgesetzt bis Blutwerte erholen sich. Nach der klinischen Erholung von der anfänglichen myeloablativen Therapie erhalten die Patienten auch Melphalan, Etoposid und Carboplatin wie in Arm A. Die Patienten werden an Tag 0 einer autologen PBSCT unterzogen.

RADIOTHERAPIE: Die Patienten unterziehen sich einer externen Strahlentherapie (EBRT) am primären Krankheitsort sowie an MIBG-aviden Stellen, die bei der Bewertung vor der Transplantation (d. h. am Ende der Induktion) zwischen 28 und 42 Tagen nach der Transplantation beobachtet wurden. Eine zusätzliche Strahlentherapie wird dem Resttumor an der Primärstelle verabreicht.

ERHALTUNGSTHERAPIE: Patienten werden ermutigt, sich bei Children's anzumelden Oncology Group (COG)-ANBL0032 nach Beurteilung des Ansprechens des Tumors nach Abschluss der Konsolidierungsphase und Strahlentherapie. Beginnend am 60. Tag nach der Transplantation erhalten die Patienten an den Tagen 1-14 zweimal täglich orales Isotretinoin. Die Behandlung wird alle 28 Tage für bis zu 6 Monate wiederholt, wenn keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität auftritt. Den Patienten werden regelmäßig Blut- und Gewebeproben für die folgenden Analysen entnommen; Korrelation zwischen dem Spitzenwert der Serumkonzentration und dem Vorhandensein von Polymorphismen, ereignisfreiem Überleben und Toxizitätsraten; Pharmakogenomik für Uridindiphosphat (UDP)-Glucuronosyltransferase-1-Familie, Polypeptid A1 (UGT1A1), UGT2B7-, CYP2C8- und CYP3A7-Allele; systemische Clearance von Topotecan; Survivin-spezifische zytotoxische T-Lymphozyten (CTLs), nachgewiesen unter Verwendung von Peptid/Major Histocompatibility Complex (MHC)-Tetrameren bei Patienten mit humanem Leukozyten-Antigen (HLA)-A2+; Interferon (IFN)-Gamma-Produktion in Enzyme-linked Immunospot (ELISPOT)-Assays an APCs, die mit Tumor-Ribonukleinsäure (RNA), Survivin-RNA oder Kontroll-RNA beladen sind; Antwort der APC-stimulierten CTL-Antwort auf Neuroblastomzellen; Rate der T-Zell-Erholung; und Anteil der Patienten mit Neuroblastom, das mittels RT-PCR und Immunhistochemie (IHC) im Knochenmark und im peripheren Blut nachgewiesen wurde.

Nach Abschluss der Studienbehandlung werden die Patienten 5 Jahre lang regelmäßig und dann 5 Jahre lang jährlich nachuntersucht.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

665

Phase

  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Australien
    • New South Wales
      • Westmead, New South Wales, Australien, 2145
        • The Children's Hospital at Westmead
      • Westmead, New South Wales, Australien, 2145
        • Westmead Hospital
    • Queensland
      • Herston, Queensland, Australien, 4029
        • Royal Brisbane and Women's Hospital
      • Herston, Queensland, Australien, 4029
        • Royal Children's Hospital-Brisbane
    • Western Australia
      • Perth, Western Australia, Australien, 6008
        • Princess Margaret Hospital for Children
  • Kanada
      • Quebec, Kanada, G1V 4G2
        • Centre Hospitalier Universitaire de Quebec
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Kanada, T3B 6A8
        • Alberta Children's Hospital
      • Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 2B7
        • University of Alberta Hospital
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Kanada, V6H 3V4
        • British Columbia Children's Hospital
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Kanada, R3E 0V9
        • CancerCare Manitoba
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Kanada, B3K 6R8
        • IWK Health Centre
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Kanada, L8N 3Z5
        • McMaster Children's Hospital at Hamilton Health Sciences
      • Kingston, Ontario, Kanada, K7L 2V7
        • Kingston Health Sciences Centre
      • London, Ontario, Kanada, N6A 5W9
        • Children's Hospital
      • London, Ontario, Kanada, N6K 1C2
        • Victoria Hospital
      • Ottawa, Ontario, Kanada, K1H 8L1
        • Children's Hospital of Eastern Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1X8
        • Hospital for Sick Children
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H3T 1C5
        • Centre Hospitalier Universitaire Sainte-Justine
  • Neuseeland
    • Auckland
      • Grafton, Auckland, Neuseeland, 1145
        • Starship Children's Hospital
  • Puerto Rico
      • San Juan, Puerto Rico, 00912
        • San Jorge Children's Hospital
  • Schweiz
      • Bern, Schweiz, 3010
        • Swiss Pediatric Oncology Group - Bern
  • Vereinigte Staaten
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Vereinigte Staaten, 35233
        • University of Alabama at Birmingham Cancer Center
      • Birmingham, Alabama, Vereinigte Staaten, 35233
        • Children's Hospital of Alabama
      • Mobile, Alabama, Vereinigte Staaten, 36604
        • USA Health Strada Patient Care Center
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Vereinigte Staaten, 85016
        • Phoenix Childrens Hospital
      • Tucson, Arizona, Vereinigte Staaten, 85724
        • The University of Arizona Medical Center-University Campus
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Vereinigte Staaten, 72205
        • University of Arkansas for Medical Sciences
      • Little Rock, Arkansas, Vereinigte Staaten, 72202-3591
        • Arkansas Children's Hospital
    • California
      • Downey, California, Vereinigte Staaten, 90242
        • Kaiser Permanente Downey Medical Center
      • Duarte, California, Vereinigte Staaten, 91010
        • City of Hope Comprehensive Cancer Center
      • Loma Linda, California, Vereinigte Staaten, 92354
        • Loma Linda University Medical Center
      • Long Beach, California, Vereinigte Staaten, 90806
        • Miller Children's and Women's Hospital Long Beach
      • Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90027
        • Children's Hospital Los Angeles
      • Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90048
        • Cedars Sinai Medical Center
      • Madera, California, Vereinigte Staaten, 93636
        • Valley Children's Hospital
      • Oakland, California, Vereinigte Staaten, 94611
        • Kaiser Permanente-Oakland
      • Oakland, California, Vereinigte Staaten, 94609-1809
        • Children's Hospital and Research Center at Oakland
      • Orange, California, Vereinigte Staaten, 92868
        • Children's Hospital of Orange County
      • Palo Alto, California, Vereinigte Staaten, 94304
        • Lucile Packard Children's Hospital Stanford University
      • Sacramento, California, Vereinigte Staaten, 95817
        • University of California Davis Comprehensive Cancer Center
      • San Diego, California, Vereinigte Staaten, 92123
        • Rady Children's Hospital - San Diego
      • San Francisco, California, Vereinigte Staaten, 94115
        • UCSF Medical Center-Mount Zion
      • San Francisco, California, Vereinigte Staaten, 94143
        • UCSF Medical Center-Parnassus
      • Torrance, California, Vereinigte Staaten, 90502
        • Harbor-University of California at Los Angeles Medical Center
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Vereinigte Staaten, 80045
        • Children's Hospital Colorado
      • Denver, Colorado, Vereinigte Staaten, 80218
        • Rocky Mountain Hospital for Children-Presbyterian Saint Luke's Medical Center
    • Connecticut
      • Farmington, Connecticut, Vereinigte Staaten, 06030
        • University of Connecticut
      • Hartford, Connecticut, Vereinigte Staaten, 06106
        • Connecticut Children's Medical Center
    • Delaware
      • Wilmington, Delaware, Vereinigte Staaten, 19803
        • Alfred I duPont Hospital for Children
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Vereinigte Staaten, 20010
        • Children's National Medical Center
    • Florida
      • Fort Lauderdale, Florida, Vereinigte Staaten, 33316
        • Broward Health Medical Center
      • Fort Myers, Florida, Vereinigte Staaten, 33908
        • Golisano Children's Hospital of Southwest Florida
      • Fort Myers, Florida, Vereinigte Staaten, 33901
        • Lee Memorial Health System
      • Gainesville, Florida, Vereinigte Staaten, 32610
        • University of Florida Health Science Center - Gainesville
      • Hollywood, Florida, Vereinigte Staaten, 33021
        • Memorial Regional Hospital/Joe DiMaggio Children's Hospital
      • Jacksonville, Florida, Vereinigte Staaten, 32207
        • Nemours Children's Clinic-Jacksonville
      • Miami, Florida, Vereinigte Staaten, 33155
        • Nicklaus Children's Hospital
      • Miami, Florida, Vereinigte Staaten, 33136
        • University of Miami Miller School of Medicine-Sylvester Cancer Center
      • Orlando, Florida, Vereinigte Staaten, 32803
        • Florida Hospital Orlando
      • Orlando, Florida, Vereinigte Staaten, 32806
        • Nemours Children's Clinic - Orlando
      • Orlando, Florida, Vereinigte Staaten, 32806
        • UF Cancer Center at Orlando Health
      • Pensacola, Florida, Vereinigte Staaten, 32504
        • Sacred Heart Hospital
      • Pensacola, Florida, Vereinigte Staaten, 32504
        • Nemours Children's Clinic - Pensacola
      • Saint Petersburg, Florida, Vereinigte Staaten, 33701
        • Johns Hopkins All Children's Hospital
      • Tampa, Florida, Vereinigte Staaten, 33607
        • Saint Joseph's Hospital/Children's Hospital-Tampa
      • West Palm Beach, Florida, Vereinigte Staaten, 33407
        • Saint Mary's Hospital
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Vereinigte Staaten, 30322
        • Emory University Hospital/Winship Cancer Institute
      • Atlanta, Georgia, Vereinigte Staaten, 30322
        • Children's Healthcare of Atlanta - Egleston
      • Augusta, Georgia, Vereinigte Staaten, 30912
        • Augusta University Medical Center
      • Savannah, Georgia, Vereinigte Staaten, 31404
        • Memorial Health University Medical Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60637
        • University of Chicago Comprehensive Cancer Center
      • Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60612
        • University of Illinois
      • Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60611
        • Lurie Children's Hospital-Chicago
      • Maywood, Illinois, Vereinigte Staaten, 60153
        • Loyola University Medical Center
      • Peoria, Illinois, Vereinigte Staaten, 61637
        • Saint Jude Midwest Affiliate
      • Springfield, Illinois, Vereinigte Staaten, 62702
        • Southern Illinois University School of Medicine
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Vereinigte Staaten, 46202
        • Indiana University/Melvin and Bren Simon Cancer Center
      • Indianapolis, Indiana, Vereinigte Staaten, 46202
        • Riley Hospital for Children
      • Indianapolis, Indiana, Vereinigte Staaten, 46260
        • Saint Vincent Hospital and Health Care Center
    • Iowa
      • Des Moines, Iowa, Vereinigte Staaten, 50309
        • Blank Children's Hospital
      • Iowa City, Iowa, Vereinigte Staaten, 52242
        • University of Iowa/Holden Comprehensive Cancer Center
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Vereinigte Staaten, 66160
        • University of Kansas Cancer Center
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Vereinigte Staaten, 40536
        • University of Kentucky/Markey Cancer Center
      • Louisville, Kentucky, Vereinigte Staaten, 40202
        • Norton Children's Hospital
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Vereinigte Staaten, 70112
        • Tulane University Health Sciences Center
      • New Orleans, Louisiana, Vereinigte Staaten, 70118
        • Children's Hospital New Orleans
    • Maine
      • Bangor, Maine, Vereinigte Staaten, 04401
        • Eastern Maine Medical Center
      • Scarborough, Maine, Vereinigte Staaten, 04074
        • Maine Children's Cancer Program
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Vereinigte Staaten, 21287
        • Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
      • Baltimore, Maryland, Vereinigte Staaten, 21215
        • Sinai Hospital of Baltimore
      • Baltimore, Maryland, Vereinigte Staaten, 21201
        • University of Maryland/Greenebaum Cancer Center
      • Bethesda, Maryland, Vereinigte Staaten, 20889-5600
        • Walter Reed National Military Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02114
        • Massachusetts General Hospital Cancer Center
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02111
        • Floating Hospital for Children at Tufts Medical Center
      • Worcester, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 01655
        • University of Massachusetts Medical School
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Vereinigte Staaten, 48109
        • C S Mott Children's Hospital
      • Detroit, Michigan, Vereinigte Staaten, 48201
        • Wayne State University/Karmanos Cancer Institute
      • Detroit, Michigan, Vereinigte Staaten, 48236
        • Ascension Saint John Hospital
      • East Lansing, Michigan, Vereinigte Staaten, 48824-7016
        • Michigan State University Clinical Center
      • Flint, Michigan, Vereinigte Staaten, 48503
        • Hurley Medical Center
      • Grand Rapids, Michigan, Vereinigte Staaten, 49503
        • Spectrum Health at Butterworth Campus
      • Grand Rapids, Michigan, Vereinigte Staaten, 49503
        • Helen DeVos Children's Hospital at Spectrum Health
      • Kalamazoo, Michigan, Vereinigte Staaten, 49007
        • Bronson Methodist Hospital
      • Kalamazoo, Michigan, Vereinigte Staaten, 49008
        • Kalamazoo Center for Medical Studies
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55404
        • Children's Hospitals and Clinics of Minnesota - Minneapolis
      • Minneapolis, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55455
        • University of Minnesota/Masonic Cancer Center
      • Rochester, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55905
        • Mayo Clinic
    • Mississippi
      • Jackson, Mississippi, Vereinigte Staaten, 39216
        • University of Mississippi Medical Center
    • Missouri
      • Columbia, Missouri, Vereinigte Staaten, 65212
        • University of Missouri - Ellis Fischel
      • Kansas City, Missouri, Vereinigte Staaten, 64108
        • Children's Mercy Hospitals and Clinics
      • Saint Louis, Missouri, Vereinigte Staaten, 63110
        • Washington University School of Medicine
      • Saint Louis, Missouri, Vereinigte Staaten, 63141
        • Mercy Hospital Saint Louis
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Vereinigte Staaten, 68198
        • University of Nebraska Medical Center
      • Omaha, Nebraska, Vereinigte Staaten, 68114
        • Children's Hospital and Medical Center of Omaha
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Vereinigte Staaten, 89106
        • Nevada Cancer Research Foundation CCOP
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Vereinigte Staaten, 03756
        • Dartmouth Hitchcock Medical Center
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Vereinigte Staaten, 07601
        • Hackensack University Medical Center
      • Morristown, New Jersey, Vereinigte Staaten, 07960
        • Morristown Medical Center
      • New Brunswick, New Jersey, Vereinigte Staaten, 08901
        • Saint Peter's University Hospital
      • New Brunswick, New Jersey, Vereinigte Staaten, 08903
        • Rutgers Cancer Institute of New Jersey-Robert Wood Johnson University Hospital
      • Newark, New Jersey, Vereinigte Staaten, 07112
        • Newark Beth Israel Medical Center
      • Paterson, New Jersey, Vereinigte Staaten, 07503
        • Saint Joseph's Regional Medical Center
      • Summit, New Jersey, Vereinigte Staaten, 07902
        • Overlook Hospital
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Vereinigte Staaten, 87102
        • University of New Mexico Cancer Center
    • New York
      • Albany, New York, Vereinigte Staaten, 12208
        • Albany Medical Center
      • Brooklyn, New York, Vereinigte Staaten, 11201
        • Brooklyn Hospital Center
      • Buffalo, New York, Vereinigte Staaten, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • New Hyde Park, New York, Vereinigte Staaten, 11040
        • The Steven and Alexandra Cohen Children's Medical Center of New York
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10029
        • Mount Sinai Hospital
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10032
        • NYP/Columbia University Medical Center/Herbert Irving Comprehensive Cancer Center
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10016
        • Laura and Isaac Perlmutter Cancer Center at NYU Langone
      • Rochester, New York, Vereinigte Staaten, 14642
        • University of Rochester
      • Syracuse, New York, Vereinigte Staaten, 13210
        • State University of New York Upstate Medical University
      • Valhalla, New York, Vereinigte Staaten, 10595
        • New York Medical College
    • North Carolina
      • Asheville, North Carolina, Vereinigte Staaten, 28801
        • Mission Hospital Inc-Memorial Campus
      • Chapel Hill, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27599
        • UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
      • Charlotte, North Carolina, Vereinigte Staaten, 28203
        • Carolinas Medical Center/Levine Cancer Institute
      • Charlotte, North Carolina, Vereinigte Staaten, 28204
        • Novant Health Presbyterian Medical Center
      • Durham, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27710
        • Duke University Medical Center
      • Winston-Salem, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27157
        • Wake Forest University Health Sciences
    • North Dakota
      • Fargo, North Dakota, Vereinigte Staaten, 58122
        • Sanford Broadway Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Vereinigte Staaten, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
      • Cleveland, Ohio, Vereinigte Staaten, 44195
        • Cleveland Clinic Foundation
      • Cleveland, Ohio, Vereinigte Staaten, 44106
        • Rainbow Babies and Childrens Hospital
      • Columbus, Ohio, Vereinigte Staaten, 43205
        • Nationwide Children's Hospital
      • Dayton, Ohio, Vereinigte Staaten, 45404
        • Dayton Children's Hospital
      • Toledo, Ohio, Vereinigte Staaten, 43614
        • University of Toledo
      • Toledo, Ohio, Vereinigte Staaten, 43606
        • The Toledo Hospital/Toledo Children's Hospital
      • Toledo, Ohio, Vereinigte Staaten, 43608
        • Mercy Children's Hospital
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Vereinigte Staaten, 73104
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Vereinigte Staaten, 97239
        • Oregon Health and Science University
      • Portland, Oregon, Vereinigte Staaten, 97227
        • Legacy Emanuel Children's Hospital
      • Portland, Oregon, Vereinigte Staaten, 97227
        • Legacy Emanuel Hospital and Health Center
    • Pennsylvania
      • Bethlehem, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 18017
        • Lehigh Valley Hospital - Muhlenberg
      • Danville, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 17822
        • Geisinger Medical Center
      • Hershey, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 17033
        • Penn State Children's Hospital
      • Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
      • Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19134
        • Saint Christopher's Hospital for Children
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 15224
        • Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Vereinigte Staaten, 29425
        • Medical University of South Carolina
      • Columbia, South Carolina, Vereinigte Staaten, 29203
        • Prisma Health Richland Hospital
      • Greenville, South Carolina, Vereinigte Staaten, 29605
        • BI-LO Charities Children's Cancer Center
      • Greenville, South Carolina, Vereinigte Staaten, 29605
        • Greenville Cancer Treatment Center
    • South Dakota
      • Sioux Falls, South Dakota, Vereinigte Staaten, 57117-5134
        • Sanford USD Medical Center - Sioux Falls
    • Tennessee
      • Chattanooga, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37403
        • T C Thompson Children's Hospital
      • Knoxville, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37916
        • East Tennessee Childrens Hospital
      • Nashville, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37232
        • Vanderbilt University/Ingram Cancer Center
    • Texas
      • Austin, Texas, Vereinigte Staaten, 78723
        • Dell Children's Medical Center of Central Texas
      • Corpus Christi, Texas, Vereinigte Staaten, 78411
        • Driscoll Children's Hospital
      • Dallas, Texas, Vereinigte Staaten, 75390
        • UT Southwestern/Simmons Cancer Center-Dallas
      • Fort Worth, Texas, Vereinigte Staaten, 76104
        • Cook Children's Medical Center
      • Lubbock, Texas, Vereinigte Staaten, 79410
        • Covenant Children's Hospital
      • San Antonio, Texas, Vereinigte Staaten, 78229
        • University of Texas Health Science Center at San Antonio
      • San Antonio, Texas, Vereinigte Staaten, 78229
        • Methodist Children's Hospital of South Texas
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Vereinigte Staaten, 84113
        • Primary Children's Hospital
    • Vermont
      • Burlington, Vermont, Vereinigte Staaten, 05405
        • University of Vermont and State Agricultural College
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Vereinigte Staaten, 22908
        • University of Virginia Cancer Center
      • Falls Church, Virginia, Vereinigte Staaten, 22042
        • INOVA Fairfax Hospital
      • Portsmouth, Virginia, Vereinigte Staaten, 23708-2197
        • Naval Medical Center - Portsmouth
      • Richmond, Virginia, Vereinigte Staaten, 23298
        • Virginia Commonwealth University/Massey Cancer Center
      • Roanoke, Virginia, Vereinigte Staaten, 24014
        • Carilion Clinic Children's Hospital
    • Washington
      • Seattle, Washington, Vereinigte Staaten, 98105
        • Seattle Children's Hospital
      • Spokane, Washington, Vereinigte Staaten, 99204
        • Providence Sacred Heart Medical Center and Children's Hospital
      • Tacoma, Washington, Vereinigte Staaten, 98431
        • Madigan Army Medical Center
    • West Virginia
      • Charleston, West Virginia, Vereinigte Staaten, 25304
        • West Virginia University Charleston Division
    • Wisconsin
      • Green Bay, Wisconsin, Vereinigte Staaten, 54301
        • Saint Vincent Hospital Cancer Center Green Bay
      • Madison, Wisconsin, Vereinigte Staaten, 53792
        • University of Wisconsin Hospital and Clinics
      • Marshfield, Wisconsin, Vereinigte Staaten, 54449
        • Marshfield Medical Center-Marshfield
      • Milwaukee, Wisconsin, Vereinigte Staaten, 53226
        • Children's Hospital of Wisconsin

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

Nicht älter als 30 Jahre (ERWACHSENE, KIND)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Diagnose eines Neuroblastoms oder Ganglioneuroblastoms durch Histologie oder nachgewiesen durch das Vorhandensein von Klumpen von Tumorzellen im Knochenmark und erhöhte Katecholamin-Metaboliten im Urin, die eines der folgenden Kriterien erfüllen:

    • Patienten mit neu diagnostiziertem Neuroblastom im Stadium 4 des International Neuroblastoma Staging System (INSS) sind mit Folgendem förderfähig:

      • MYCN-Amplifikation (d. h. mehr als vierfache Zunahme der MYCN-Signale im Vergleich zu Referenzsignalen), unabhängig vom Alter oder zusätzlichen biologischen Merkmalen
      • Alter > 18 Monate (d. h. > 547 Tage), unabhängig von biologischen Merkmalen
      • Alter 12–18 Monate (d. h. 365–547 Tage) mit keinem der folgenden drei günstigen biologischen Merkmale (d. h. nicht amplifiziertes MYCN, günstige Pathologie und Desoxyribonukleinsäure [DNA]-Index > 1)

    • Patienten mit neu diagnostiziertem Neuroblastom mit INSS-Stadium 3 sind mit Folgendem förderfähig:

      • MYCN-Amplifikation (d. h. mehr als vierfache Zunahme der MYCN-Signale im Vergleich zu Referenzsignalen), unabhängig vom Alter oder zusätzlichen biologischen Merkmalen
      • Alter > 18 Monate (d. h. > 547 Tage) mit ungünstiger Pathologie, unabhängig vom MYCN-Status
    • Patienten mit neu diagnostiziertem INSS-Stadium 2a oder 2b mit MYCN-Amplifikation (d. h. mehr als vierfacher Anstieg der MYCN-Signale im Vergleich zu Referenzsignalen), unabhängig vom Alter oder zusätzlichen biologischen Merkmalen
    • Patienten mit neu diagnostiziertem INSS-Stadium 4 mit MYCN-Amplifikation (d. h. mehr als vierfacher Anstieg der MYCN-Signale im Vergleich zu Referenzsignalen), unabhängig von zusätzlichen biologischen Merkmalen

    • Patienten >= 365 Tage, bei denen initial INSS-Stadium 1, 2 oder 4S diagnostiziert wurde und die ohne Intervall-Chemotherapie in ein Stadium 4 übergingen

      • Muss auf COG-ANBL00B1 registriert sein

  • Kreatinin-Clearance oder glomeruläre Filtrationsrate von Radioisotopen? 70 ml/min ODER Serumkreatinin basierend auf Alter/Geschlecht wie folgt:

    • 1 Monat bis < 6 Monate: 0,4 mg/dl
    • 6 Monate bis < 1 Jahr: 0,5 mg/dl
    • 1 bis < 2 Jahre: 0,6 mg/dl
    • 2 bis < 6 Jahre: 0,8 mg/dl
    • 6 bis < 10 Jahre: 1 mg/dl
    • 10 bis < 13 Jahre: 1,2 mg/dl
    • 10 bis < 16 Jahre: 1,5 mg/dL (männlich), 1,4 mg/dL (weiblich)
    • >= 16 Jahre: 1,7 mg/dL (männlich), 1,4 mg/dL (weiblich)
  • Gesamt-Bilirubin ? 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN) für das Alter
  • Aspartat-Aminotransferase (AST) oder Alanin-Aminotransferase (ALT) < 10 mal ULN für das Alter
  • Nicht schwanger oder stillend
  • Schwangerschaftstest negativ
  • Verkürzungsfraktion >= 27 % im Echokardiogramm (ECHO) ODER linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) >= 50 % im Radionuklidangiogramm
  • Keine bekannte Kontraindikation (z. B. Größe, Gewicht oder körperlicher Zustand) für die Entnahme peripherer Blutstammzellen
  • Keine vorherige systemische Therapie, außer einer lokalisierten Notfallbestrahlung an Orten mit lebensbedrohlicher oder funktionsbedrohender Erkrankung
  • Nicht mehr als ein Chemotherapiezyklus pro Neuroblastomtherapie mit niedrigem oder mittlerem Risiko vor der Bestimmung der MYCN-Amplifikation und Histologie

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: BEHANDLUNG
  • Zuteilung: ZUFÄLLIG
  • Interventionsmodell: PARALLEL
  • Maskierung: KEINER

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
ACTIVE_COMPARATOR: Konsolidierung Arm A: einzelne myeloablative Konsolidierung
Die Patienten erhalten Melphalan i.v. über 15-30 Minuten an den Tagen -7 bis -5, Etoposid i.v. über 24 Stunden und Carboplatin i.v. über 24 Stunden an den Tagen -7 bis -4 und G-CSF sc oder i.v. beginnend am Tag 0 und fortgesetzt bis Blutwerte erholen sich. Die Patienten werden am Tag 0 einer autologen PBSCT unterzogen.
Sonstiges: Labor-Biomarker-Analyse
Korrelative Studien
Arzneimittel: Carboplatin
Gegeben IV
Andere Namen:
  • Blastocarb
  • Carboplat
  • Carboplatin Hexal
  • Carboplatino
  • Carbosin
  • Carbosol
  • Carbotec
  • CBDCA
  • Displata
  • Ercar
  • JM-8
  • Nealorin
  • Novoplatin
  • Paraplatin
  • Paraplatin AQ
  • Paraplatine
  • Platinwas
  • Ribocarbo
Arzneimittel: Etoposid
Gegeben IV
Andere Namen:
  • Demethyl Epipodophyllotoxin Ethylidinglucosid
  • EPEG
  • Lastet
  • Toposar
  • Vepesid
  • VP 16-213
  • VP-16
  • VP-16-213
Sonstiges: Pharmakologische Studie
Korrelative Studien
Arzneimittel: Cisplatin
Gegeben IV
Andere Namen:
  • CDDP
  • Cis-Diamindichloridplatin
  • Cismaplat
  • Cisplatin
  • Neoplatin
  • Platinol
  • Abiplatin
  • Blastolem
  • Briplatin
  • Cis-Diammin-Dichlorplatin
  • Cis-Diamindichlorplatin (II)
  • Cis-Diamindichlorplatin
  • Cis-Dichloramin Platin (II)
  • Cis-Platindiamindichlorid
  • Cis-Platin
  • Cis-Platin II
  • Cis-Platin-II-Diamindichlorid
  • Cisplatyl
  • Citoplatino
  • Citosin
  • Cysplatyna
  • DDP
  • Lederplatin
  • Metaplatin
  • Peyrones Chlorid
  • Peyrones Salz
  • Platz
  • Kunststoff
  • Platamin
  • Platiblastin
  • Platiblastin-S
  • Platinex
  • Platinol- AQ
  • Platinol-AQ
  • Platinol-AQ VHA Plus
  • Platinoxan
  • Platin
  • Platindiaminodichlorid
  • Platiran
  • Plastin
  • Platosin
Arzneimittel: Cyclophosphamid
Gegeben IV
Andere Namen:
  • Cytoxan
  • CTX
  • (-)-Cyclophosphamid
  • 2H-1,3,2-Oxazaphosphorin, 2-[Bis(2-chlorethyl)amino]tetrahydro-, 2-Oxid, Monohydrat
  • Carloxan
  • Ciclofosfamida
  • Ciclofosfamid
  • Cicloxal
  • Clafen
  • Claphene
  • CP-Monohydrat
  • CYCLO-Zelle
  • Cycloblastin
  • Cyclophospham
  • Cyclophosphamid-Monohydrat
  • Cyclophosphamid
  • Cyclophosphan
  • Cyclophosphanum
  • Cyclostin
  • Cytophosphan
  • Fosfaseron
  • Genoxal
  • Genuxal
  • Ledoxina
  • Mitoxan
  • Neosar
  • Revimmun
  • Syklofosfamid
  • WR-138719
Arzneimittel: Doxorubicinhydrochlorid
Gegeben IV
Andere Namen:
  • Adriamycin
  • 5,12-Naphthacendion, 10-[(3-Amino-2,3,6-trideoxy-alpha-L-lyxo-hexopyranosyl)oxy]-7,8,9,10-tetrahydro-6,8,11-trihydroxy -8-(Hydroxyacetyl)-1-methoxy-, Hydrochlorid, (8S-cis)-(9CI)
  • ADM
  • Adriacin
  • Adriamycinhydrochlorid
  • Adriamycin PFS
  • Adriamycin RDF
  • ADRIAMYCIN, HYDROCHLORID
  • Adriblastina
  • Adriblastin
  • Adrimedac
  • Chloridrato de Doxorrubicina
  • DOX
  • DOXO-ZELLE
  • Doxolem
  • Doxorubicin.HCl
  • Doxorubin
  • Farmiblastina
  • FI 106
  • FI-106
  • Hydroxydaunorubicin
  • Rubex
Strahlung: Externe Strahlentherapie
Unterziehe dich einer EBRT
Andere Namen:
  • EBRT
  • Definitive Strahlentherapie
  • Externe Strahlentherapie
  • Außenstrahl RT
  • externe Strahlung
  • Strahlung von außen
Arzneimittel: Topotecanhydrochlorid
Gegeben IV
Andere Namen:
  • Hycamtin
  • Hycamptamin
  • SKF S-104864-A
  • Topotecan HCl
  • Topotecanhydrochlorid (oral)
Arzneimittel: Melphalan
Gegeben IV
Andere Namen:
  • CB-3025
  • L-PAM
  • Alanin-Stickstoff-Senf
  • L-Phenylalanin-Senf
  • L-Sarcolysin Phenylalanin Senf
  • L-Sarcolysin
  • Melphalanum
  • Phenylalaninsenf
  • Sarkochlorin
  • Sarkolysin
  • WR-19813
  • Phenylalanin-Stickstoff-Lost
Biologisch: Filgrastim
Gegeben IV oder SC
Andere Namen:
  • G-CSF
  • r-metHuG-CSF
  • Neupogen
  • Rekombinanter menschlicher Methionyl-Granulozyten-Kolonie-stimulierender Faktor
  • rG-CSF
  • Tevagrastim
  • FILGRASTIM, LIZENZINHABER NICHT ANGEGEBEN
Arzneimittel: Vincristinsulfat-Liposom
Gegeben IV
Andere Namen:
  • Marqibo
Arzneimittel: Isotretinoin
Mündlich gegeben
Andere Namen:
  • Wertschätzung
  • Cistane
  • Claravis
  • Sotret
  • 13-cis-Retinsäure
  • 13-cis-Retinoat
  • 13-cis-Vitamin-A-Säure
  • 13-cRA
  • Genau
  • Accutane
  • cis-Retinsäure
  • Isotretinoin
  • Isotrex
  • Isotrexin
  • Neovitamin A
  • Neovitamin-A-Säure
  • Oratan
  • Retinsäure-13-cis
  • Ro 4-3780
  • Ro-4-3780
  • Roaccutan
  • Roaccutane
  • Roacutan
Verfahren: Autologe hämatopoetische Stammzelltransplantation
Unterziehen Sie sich einer autologen Transplantation peripherer Blutstammzellen
Andere Namen:
  • Autologe hämatopoetische Zelltransplantation
  • autologe Stammzelltransplantation
Verfahren: Transplantation peripherer Blutstammzellen
Unterziehen Sie sich einer autologen Transplantation peripherer Blutstammzellen
Andere Namen:
  • PBPC-Transplantation
  • Transplantation von Vorläuferzellen des peripheren Blutes
  • Unterstützung peripherer Stammzellen
  • Periphere Stammzelltransplantation
  • PBSCT
EXPERIMENTAL: Konsolidierungsarm B: myeloablative Tandemkonsolidierung
Die Patienten erhalten Thiotepa i.v. über 2 Stunden an den Tagen -7 bis -5, Cyclophosphamid i.v. über 1 Stunde an den Tagen -5 bis -2 und G-CSF sc oder i.v., beginnend am Tag 0 und fortgesetzt, bis sich die Blutwerte erholen. Nach der klinischen Erholung von der anfänglichen myeloablativen Therapie erhalten die Patienten auch Melphalan, Etoposid und Carboplatin wie in Arm A. Die Patienten werden an Tag 0 einer autologen PBSCT unterzogen.
Sonstiges: Labor-Biomarker-Analyse
Korrelative Studien
Arzneimittel: Carboplatin
Gegeben IV
Andere Namen:
  • Blastocarb
  • Carboplat
  • Carboplatin Hexal
  • Carboplatino
  • Carbosin
  • Carbosol
  • Carbotec
  • CBDCA
  • Displata
  • Ercar
  • JM-8
  • Nealorin
  • Novoplatin
  • Paraplatin
  • Paraplatin AQ
  • Paraplatine
  • Platinwas
  • Ribocarbo
Arzneimittel: Etoposid
Gegeben IV
Andere Namen:
  • Demethyl Epipodophyllotoxin Ethylidinglucosid
  • EPEG
  • Lastet
  • Toposar
  • Vepesid
  • VP 16-213
  • VP-16
  • VP-16-213
Sonstiges: Pharmakologische Studie
Korrelative Studien
Arzneimittel: Cisplatin
Gegeben IV
Andere Namen:
  • CDDP
  • Cis-Diamindichloridplatin
  • Cismaplat
  • Cisplatin
  • Neoplatin
  • Platinol
  • Abiplatin
  • Blastolem
  • Briplatin
  • Cis-Diammin-Dichlorplatin
  • Cis-Diamindichlorplatin (II)
  • Cis-Diamindichlorplatin
  • Cis-Dichloramin Platin (II)
  • Cis-Platindiamindichlorid
  • Cis-Platin
  • Cis-Platin II
  • Cis-Platin-II-Diamindichlorid
  • Cisplatyl
  • Citoplatino
  • Citosin
  • Cysplatyna
  • DDP
  • Lederplatin
  • Metaplatin
  • Peyrones Chlorid
  • Peyrones Salz
  • Platz
  • Kunststoff
  • Platamin
  • Platiblastin
  • Platiblastin-S
  • Platinex
  • Platinol- AQ
  • Platinol-AQ
  • Platinol-AQ VHA Plus
  • Platinoxan
  • Platin
  • Platindiaminodichlorid
  • Platiran
  • Plastin
  • Platosin
Arzneimittel: Cyclophosphamid
Gegeben IV
Andere Namen:
  • Cytoxan
  • CTX
  • (-)-Cyclophosphamid
  • 2H-1,3,2-Oxazaphosphorin, 2-[Bis(2-chlorethyl)amino]tetrahydro-, 2-Oxid, Monohydrat
  • Carloxan
  • Ciclofosfamida
  • Ciclofosfamid
  • Cicloxal
  • Clafen
  • Claphene
  • CP-Monohydrat
  • CYCLO-Zelle
  • Cycloblastin
  • Cyclophospham
  • Cyclophosphamid-Monohydrat
  • Cyclophosphamid
  • Cyclophosphan
  • Cyclophosphanum
  • Cyclostin
  • Cytophosphan
  • Fosfaseron
  • Genoxal
  • Genuxal
  • Ledoxina
  • Mitoxan
  • Neosar
  • Revimmun
  • Syklofosfamid
  • WR-138719
Arzneimittel: Doxorubicinhydrochlorid
Gegeben IV
Andere Namen:
  • Adriamycin
  • 5,12-Naphthacendion, 10-[(3-Amino-2,3,6-trideoxy-alpha-L-lyxo-hexopyranosyl)oxy]-7,8,9,10-tetrahydro-6,8,11-trihydroxy -8-(Hydroxyacetyl)-1-methoxy-, Hydrochlorid, (8S-cis)-(9CI)
  • ADM
  • Adriacin
  • Adriamycinhydrochlorid
  • Adriamycin PFS
  • Adriamycin RDF
  • ADRIAMYCIN, HYDROCHLORID
  • Adriblastina
  • Adriblastin
  • Adrimedac
  • Chloridrato de Doxorrubicina
  • DOX
  • DOXO-ZELLE
  • Doxolem
  • Doxorubicin.HCl
  • Doxorubin
  • Farmiblastina
  • FI 106
  • FI-106
  • Hydroxydaunorubicin
  • Rubex
Strahlung: Externe Strahlentherapie
Unterziehe dich einer EBRT
Andere Namen:
  • EBRT
  • Definitive Strahlentherapie
  • Externe Strahlentherapie
  • Außenstrahl RT
  • externe Strahlung
  • Strahlung von außen
Arzneimittel: Topotecanhydrochlorid
Gegeben IV
Andere Namen:
  • Hycamtin
  • Hycamptamin
  • SKF S-104864-A
  • Topotecan HCl
  • Topotecanhydrochlorid (oral)
Arzneimittel: Melphalan
Gegeben IV
Andere Namen:
  • CB-3025
  • L-PAM
  • Alanin-Stickstoff-Senf
  • L-Phenylalanin-Senf
  • L-Sarcolysin Phenylalanin Senf
  • L-Sarcolysin
  • Melphalanum
  • Phenylalaninsenf
  • Sarkochlorin
  • Sarkolysin
  • WR-19813
  • Phenylalanin-Stickstoff-Lost
Biologisch: Filgrastim
Gegeben IV oder SC
Andere Namen:
  • G-CSF
  • r-metHuG-CSF
  • Neupogen
  • Rekombinanter menschlicher Methionyl-Granulozyten-Kolonie-stimulierender Faktor
  • rG-CSF
  • Tevagrastim
  • FILGRASTIM, LIZENZINHABER NICHT ANGEGEBEN
Arzneimittel: Thiotepa
Gegeben IV
Andere Namen:
  • Tepadina
  • Oncotiotepa
  • SCHRITT
  • TESPA
  • Tespamin
  • TSPA
  • 1,1',1''-Phosphinothioylidynetrisaziridin
  • Girostan
  • N,N',N''-Triethylenthiophosphoramid
  • Thio-Tepa
  • Thiofosfamid
  • Thiofozil
  • Thiophosphamid
  • Thiophosphoramid
  • Thiotef
  • Tifosyl
  • TIO TEF
  • Tio-tef
  • Triethylenthiophosphoramid
  • Tris(1-aziridinyl)phosphinsulfid
  • WR45312
Arzneimittel: Vincristinsulfat-Liposom
Gegeben IV
Andere Namen:
  • Marqibo
Arzneimittel: Isotretinoin
Mündlich gegeben
Andere Namen:
  • Wertschätzung
  • Cistane
  • Claravis
  • Sotret
  • 13-cis-Retinsäure
  • 13-cis-Retinoat
  • 13-cis-Vitamin-A-Säure
  • 13-cRA
  • Genau
  • Accutane
  • cis-Retinsäure
  • Isotretinoin
  • Isotrex
  • Isotrexin
  • Neovitamin A
  • Neovitamin-A-Säure
  • Oratan
  • Retinsäure-13-cis
  • Ro 4-3780
  • Ro-4-3780
  • Roaccutan
  • Roaccutane
  • Roacutan
Verfahren: Autologe hämatopoetische Stammzelltransplantation
Unterziehen Sie sich einer autologen Transplantation peripherer Blutstammzellen
Andere Namen:
  • Autologe hämatopoetische Zelltransplantation
  • autologe Stammzelltransplantation
Verfahren: Transplantation peripherer Blutstammzellen
Unterziehen Sie sich einer autologen Transplantation peripherer Blutstammzellen
Andere Namen:
  • PBPC-Transplantation
  • Transplantation von Vorläuferzellen des peripheren Blutes
  • Unterstützung peripherer Stammzellen
  • Periphere Stammzelltransplantation
  • PBSCT

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Ereignisfreie Überlebensrate
Zeitfenster: Drei Jahre ab Randomisierung
Vergleich der EFS-Kurven ab dem Zeitpunkt der Randomisierung nach Behandlungsgruppen (Einzel-CEM vs. Tandem-CEM)
Drei Jahre ab Randomisierung
Reaktion nach Induktionstherapie
Zeitfenster: Studieneinschreibung bis zum Ende der Induktionstherapie
Gemäß den International Response Criteria: messbarer Tumor, definiert als Produkt des längsten x breitesten senkrechten Durchmessers. Erhöhte Katecholaminspiegel, Tumorzellinvasion des Knochenmarks werden ebenfalls als messbarer Tumor angesehen. Vollständiges Ansprechen (CR) – kein Hinweis auf Primärtumor oder Metastasen. Sehr gutes partielles Ansprechen (VGPR) -> 90 % Reduktion des Primärtumors; keine Metastasen; keine neuen Knochenläsionen, alle vorbestehenden Läsionen besserten sich. Partial Response (PR) – 50–90 % Reduktion des Primärtumors; >50 % Reduktion der messbaren Metastasenstellen; 0-1 Knochenmarkproben mit Tumor; Anzahl positiver Knochenstellen um >50 % zurückgegangen. Mixed Response (MR) -> 50 % Reduktion jeder messbaren Läsion (Primär oder Metastasen) mit < 50 % Reduktion an anderen Stellen; keine neuen Läsionen; <25 % Zunahme einer bestehenden Läsion. No Response (NR) – keine neuen Läsionen; <50 % Reduzierung, aber <25 % Erhöhung aller bestehenden Legionen. Progressive Erkrankung (PD) – jede neue/erhöhte messbare Läsion um > 25 %; vorheriges negatives Mark positiv.
Studieneinschreibung bis zum Ende der Induktionstherapie
Inzidenzrate von Lokalrezidiven
Zeitfenster: Bis zu 3 Jahre
Vergleich der kumulativen Inzidenzrate von Lokalrezidiven zwischen ANBL0532-Patienten, die randomisiert oder zugewiesen wurden, um eine einzelne CEM-Transplantation und Auffrischungsbestrahlung zu erhalten, im Vergleich zu den historischen A3973-Patienten, die transplantiert wurden und Auffrischungsbestrahlung erhielten.
Bis zu 3 Jahre

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Dauer einer Neutropenie größer oder gleich Grad 3
Zeitfenster: Durch Abschluss des ersten Zyklus eines Teilnehmers während der Induktion, einschließlich Behandlungsverzögerungen, bewertet bis zu 39 Tage
Ein logistisches Regressionsmodell wird verwendet, um die Fähigkeit der Anzahl der Tage der Neutropenie zu testen, das Vorhandensein eines Polymorphismus vorherzusagen.
Durch Abschluss des ersten Zyklus eines Teilnehmers während der Induktion, einschließlich Behandlungsverzögerungen, bewertet bis zu 39 Tage
Dauer einer Thrombozytopenie größer oder gleich Grad 3
Zeitfenster: Durch Abschluss des ersten Zyklus eines Teilnehmers während der Induktion, einschließlich Behandlungsverzögerungen, bewertet bis zu 46 Tage
Ein logistisches Regressionsmodell wird verwendet, um die Fähigkeit der Anzahl der Tage der Thrombozytopenie zu testen, das Vorhandensein eines Polymorphismus vorherzusagen.
Durch Abschluss des ersten Zyklus eines Teilnehmers während der Induktion, einschließlich Behandlungsverzögerungen, bewertet bis zu 46 Tage
Anteil der Patienten mit einem Polymorphismus
Zeitfenster: Durch Abschluss der ersten beiden Zyklen eines Teilnehmers während der Induktion, einschließlich Behandlungsverzögerungen, bewertet bis zu 69 Tage
Mit einem Chi-Quadrat-Test wird getestet, ob die Ansprechrate nach zwei Zyklen Induktionstherapie und das Vorliegen eines Polymorphismus in der Studienpopulation unabhängig sind.
Durch Abschluss der ersten beiden Zyklen eines Teilnehmers während der Induktion, einschließlich Behandlungsverzögerungen, bewertet bis zu 69 Tage
Chirurgische Reaktion
Zeitfenster: Bis zu 3 Jahre
Prozentsatz der Patienten, die eine chirurgische vollständige Resektion erreichten
Bis zu 3 Jahre
Art der chirurgischen oder strahlentherapeutischen Komplikation
Zeitfenster: Bis zu 3 Jahre
Der Prozentsatz der Patienten, bei denen chirurgische oder strahlentherapeutische Komplikationen aufgetreten sind, wird berechnet. Die Komplikationen sind: Darmverschluss, Chylusblatt, Nierenverletzung/-atrophie/-verlust und Durchfall.
Bis zu 3 Jahre
Intraspinale Verlängerung
Zeitfenster: Bis zu 5 Jahre
Prozentsatz der Patienten mit Primärtumoren mit intraspinaler Ausdehnung.
Bis zu 5 Jahre
Maximale Serumkonzentration von Isotretinoin bei Patienten, die entweder in A3973-, ANBL0032-, ANBL0931-, ANBL0532- und zukünftige Hochrisikostudien aufgenommen wurden
Zeitfenster: Tag 1 jedes Kurses
Mediane maximale Serumkonzentration von Isotretinoin für Patienten, die in ANBL0532 aufgenommen wurden
Tag 1 jedes Kurses
Pharmakogenetische Varianten bei Patienten, die entweder in A3973-, ANBL0032-, ANBL0931-, ANBL0532- und zukünftige Hochrisikostudien aufgenommen wurden
Zeitfenster: An der Grundlinie
Um festzustellen, ob pharmakogenomische Variationen EFS vorhersagen, wird ein Logrank-Testvergleich von Patienten mit vs. ohne einen bestimmten Polymorphismus durchgeführt. Ein exakter Test nach Fisher testet auf die Assoziation des Vorhandenseins eines Polymorphismus mit dem Auftreten einer systemischen Toxizität (CTC-Grad 3 oder 4 Haut-, Hyperkalzämie- oder Lebertoxizität). Diese Tests werden für die Allele UGT1A1, UGT2B7, CYP2C8 und CYP3A7 durchgeführt.
An der Grundlinie
Topotecan Systemische Clearance
Zeitfenster: Tag 1 der Kurse 1-2
Mediane systemische Clearance von Topotecan für Kurse 1 und 2.
Tag 1 der Kurse 1-2
Vorhandensein und Funktion von T-Zellen, die Neuroblastome erkennen können
Zeitfenster: Bis zu 6 Monate (Ende der Therapie)
Bis zu 6 Monate (Ende der Therapie)
Aufzählung von Peripheral Blood Cluster of Differentiation (CD)3-, CD4- und CD8-Zellen
Zeitfenster: Bis zu 6 Monate nach Abschluss der zugewiesenen Myeloablationstherapie
Es wird ein beschreibender Vergleich der mittleren Anzahl von T-Zellen (CD3, CD4, CD8) zwischen den Behandlungsarmen (einzelne vs. myeloablative Tandem-Schemata) durchgeführt.
Bis zu 6 Monate nach Abschluss der zugewiesenen Myeloablationstherapie
Anteil der Patienten mit Neuroblastom, die im Knochenmark und im peripheren Blut mittels RT-PCR-Technik nachgewiesen wurden
Zeitfenster: Grundlinie
Wird insgesamt und pro Behandlungsarm berechnet.
Grundlinie
EFS-Pkte nicht zufällig einem einzelnen CEM zugeordnet (12–18 Monate, Stg. 4, MYCN-nicht amplifizierter Tumor/ungünstige oder unbestimmte Histopathologie/diploider DNA-Gehalt & Pkte > 547 Tage, Stg. 3, MYCN-nicht amplifizierter Tumor UND ungünstige oder unbestimmte Histopathologie) .
Zeitfenster: Bis zu 3 Jahre
Kaplan-Meier-Kurven des EFS werden aufgetragen und der Anteil der Responder auf die Induktionstherapie wird tabelliert.
Bis zu 3 Jahre
OS bei Patienten im Alter von 12–18 Monaten, Stadium 4, nicht amplifizierter MYCN-Tumor/ungünstige Histopathologie/diploider DNA-Gehalt/unbestimmte Histologie/Ploidie und Patienten > 547 Tage, Stadium 3, nicht amplifizierter MYCN-Tumor UND ungünstige Histopathologie/unbestimmte Histologie
Zeitfenster: Bis zu 3 Jahre
Kaplan-Meier-Kurven des OS werden aufgetragen, und der Anteil der Responder auf die Induktionstherapie wird tabellarisch dargestellt.
Bis zu 3 Jahre

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Children's Oncology Group

Mitarbeiter

National Cancer Institute (NCI)

Ermittler

  • Hauptermittler: Julie R Park, Children's Oncology Group

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (TATSÄCHLICH)

5. November 2007

Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)

27. Februar 2015

Studienabschluss (TATSÄCHLICH)

31. März 2022

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

4. Dezember 2007

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

4. Dezember 2007

Zuerst gepostet (SCHÄTZEN)

5. Dezember 2007

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)

28. April 2022

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

1. April 2022

Zuletzt verifiziert

1. Dezember 2021

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • ANBL0532 (ANDERE: CTEP)
  • U10CA180886 (US NIH Stipendium/Vertrag)
  • U10CA098543 (US NIH Stipendium/Vertrag)
  • NCI-2009-01065 (REGISTRIERUNG: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • CDR0000576571
  • 08-524
  • COG-ANBL0532

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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