Esta página foi traduzida automaticamente e a precisão da tradução não é garantida. Por favor, consulte o versão em inglês para um texto fonte.

Comparando duas terapias diferentes de mieloablação no tratamento de pacientes jovens submetidos a transplante de células-tronco para neuroblastoma de alto risco

1 de abril de 2022 atualizado por: Children's Oncology Group

Ensaio randomizado de fase III de terapia de consolidação mieloablativa simples versus tandem para neuroblastoma de alto risco

Este estudo randomizado de fase III compara dois regimes diferentes de quimioterapia de alta dose seguidos por um transplante de células-tronco no tratamento de pacientes mais jovens com neuroblastoma de alto risco. As drogas usadas na quimioterapia funcionam de maneiras diferentes para interromper o crescimento das células tumorais, seja matando as células ou impedindo que elas se dividam. A administração de quimioterapia combinada antes da cirurgia pode tornar o tumor menor e reduzir a quantidade de tecido normal que precisa ser removido. Dar esses tratamentos antes de um transplante de células-tronco do sangue periférico ajuda a matar todas as células tumorais que estão no corpo e ajuda a abrir espaço na medula óssea do paciente para o crescimento de novas células formadoras de sangue (células-tronco). Após o tratamento, as células-tronco são coletadas do sangue do paciente e armazenadas. Quimioterapia de alta dose e radioterapia são então administradas para preparar a medula óssea para o transplante de células-tronco. As células-tronco são então devolvidas ao paciente para substituir as células formadoras de sangue que foram destruídas pela alta quimioterapia. Ainda não se sabe qual regime de quimioterapia de alta dose é mais eficaz para pacientes com neuroblastoma de alto risco submetidos a transplante de células-tronco do sangue periférico.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

OBJETIVOS PRIMÁRIOS:

I. Melhorar a taxa de sobrevida livre de eventos (EFS) em 3 anos de pacientes com neuroblastoma de alto risco por meio de tratamento com consolidação em tandem de tiotepa/ciclofosfamida seguida de carboplatina/etoposido/melfalano (CEM) em comparação com consolidação única de CEM.

II. Para melhorar a taxa de resposta completa de indução final e resposta parcial muito boa, em comparação com controles históricos, pelo uso de um regime de indução contendo topotecano.

III. Para melhorar a taxa de controle local de 3 anos, em comparação com os controles históricos, aumentando a dose local de radiação no tumor primário residual para pacientes com menos de uma ressecção total bruta.

OBJETIVOS SECUNDÁRIOS:

I. Avaliar a relação farmacogenética das enzimas metabolizadoras da ciclofosfamida (genótipos CYP2B6, CYP2C9 e GSTA1) com toxicidade e resposta após quimioterapia de indução com ciclofosfamida e topotecana em doses intensivas.

II. Determinar se a ressecção completa é preditiva de a) taxa de controle local; ou b) taxa de SLE em pacientes com neuroblastoma de alto risco.

III. Descrever prospectivamente as complicações relacionadas aos esforços de controle local (cirurgia e radioterapia) em pacientes com neuroblastoma de alto risco.

4. Descrever o resultado neurológico de pacientes com tumores primários de neuroblastoma paraespinhais.

V. Determinar a variabilidade da farmacocinética do ácido 13-cis-retinóico e sua relação com os parâmetros farmacogenômicos e determinar se a farmacocinética e/ou variações genéticas se correlacionam com EFS ou toxicidade sistêmica como segue: a) Determinar a variabilidade do 13-cis-retinóico -farmacocinética ácida e relação com parâmetros farmacogenômicos. b) Determinar se os níveis farmacocinéticos do ácido 13-cis-retinóico são preditivos da taxa de EFS ou associados à toxicidade sistêmica após o ácido 13-cis-retinóico. c) Determinar se as variações farmacogenômicas são preditivas da taxa de EFS ou associadas à toxicidade sistêmica após o ácido 13-cis-retinóico.

VI. Avaliar a farmacocinética total da topotecana e correlacionar com dados específicos do paciente para uso em uma análise farmacocinética da população topotecana em andamento.

VII. Avaliar a presença e a função de células T capazes de reconhecer o neuroblastoma avaliando: a) se células T reconhecendo o antígeno do neuroblastoma, survivina, circulam no momento do diagnóstico; b) se essas células T podem ser expandidas usando células apresentadoras de antígenos autólogas (APCs); c) se essas células T matarão células de neuroblastoma conforme detectadas em ensaios funcionais; e d) se a presença e a atividade da imunidade anti-neuroblastoma forem diminuídas pelo transplante de células-tronco.

VIII. Caracterizar a recuperação do número de células T após consolidação mieloablativa e transplante de células-tronco hematopoiéticas (HSCT) e avaliar o impacto da consolidação mieloablativa em tandem na recuperação de células T.

IX. Caracterizar a carga residual mínima da doença usando a avaliação da reação em cadeia da polimerase com transcriptase reversa (RT-PCR) de um painel de transcrições específicas do neuroblastoma na medula óssea e no sangue periférico do paciente após quimioterapia de indução e após quimioterapia mieloablativa simples versus tandem e avaliar o impacto na EFS.

X. Avaliar a EFS e a taxa de sobrevida global (OS) para pacientes de 12 a 18 meses com estágio 4, tumor não amplificado de MYCN com histopatologia desfavorável ou conteúdo de DNA diploide ou com histologia ou ploidia indeterminada e pacientes com mais de 547 dias de idade com Estágio 3, tumor não amplificado de MYCN E histopatologia desfavorável ou histologia indeterminada após tratamento com transplante mieloablativo único.

CONTORNO:

QUIMIOTERAPIA DE INDUÇÃO:

CURSOS 1 E 2: Os pacientes recebem ciclofosfamida IV durante 30 minutos e cloridrato de topotecano IV durante 30 minutos nos dias 1-5 e filgrastim (G-CSF) por via subcutânea (SC) ou IV começando no dia 6 e continuando até a recuperação das contagens sanguíneas. O tratamento é repetido a cada 21 dias por 2 cursos. Os pacientes passam por mobilização e colheita de células-tronco do sangue periférico (PBSC) após o curso 2.

CURSOS 3 E 5: Os pacientes recebem cisplatina IV durante 1 hora nos dias 1-4, etoposídeo IV durante 1 hora nos dias 1-3 e G-CSF SC ou IV começando no dia 5 e continuando até a recuperação das contagens sanguíneas. O tratamento é repetido a cada 21 dias por 2 cursos. Os pacientes são submetidos à ressecção cirúrgica da doença dos tecidos moles após o curso 5 (ou após o curso 6, se clinicamente necessário).

CURSOS 4 E 6: Os pacientes recebem ciclofosfamida IV durante 6 horas nos dias 1-2, cloridrato de doxorrubicina IV durante 24 horas nos dias 1-3, vincristina IV nos dias 1-3 e G-CSF SC ou IV começando no dia 5 e continuando até que as contagens de sangue se recuperem. O tratamento é repetido a cada 21 dias por 2 cursos.

Os pacientes são então estratificados por estágio inicial da doença e status do MYCN, características biológicas e resposta à quimioterapia de indução (resposta completa/resposta parcial muito boa versus resposta parcial versus resposta mista/sem resposta). Os pacientes são randomizados para 1 de 2 braços. Pacientes de 12 a 18 meses de idade (ou seja, 365-547 dias) com estágio IV, tumor não amplificado de MYCN com histopatologia desfavorável ou conteúdo de DNA diploide ou com histologia ou ploidia indeterminada E pacientes com 547 dias de idade com tumor não amplificado de MYCN E histopatologia desfavorável ou histologia indeterminada será atribuída de forma não aleatória ao Braço A. Os pacientes começam a quimioterapia de consolidação no máximo 8 semanas após o início do curso de indução 6.

TERAPIA DE CONSOLIDAÇÃO:

ARM A (consolidação mieloablativa única): Os pacientes recebem melfalano IV durante 15-30 minutos nos dias -7 a -5, etoposido IV durante 24 horas e carboplatina IV durante 24 horas nos dias -7 a -4 e G-CSF SC ou IV começando no dia 0 e continuando até que as contagens sanguíneas se recuperem. Os pacientes são submetidos a transplante autólogo de células-tronco do sangue periférico (PBSCT) no dia 0.

ARM B (consolidação mieloablativa tandem): Os pacientes recebem tiotepa IV durante 2 horas nos dias -7 a -5, ciclofosfamida IV durante 1 hora nos dias -5 a -2 e G-CSF SC ou IV começando no dia 0 e continuando até as contagens de sangue se recuperam. Após a recuperação clínica da terapia mieloablativa inicial, os pacientes também recebem melfalano, etoposídeo e carboplatina como no braço A. Os pacientes são submetidos a PBSCT autólogo no dia 0.

RADIOTERAPIA: Os pacientes são submetidos à radioterapia de feixe externo (EBRT) no local primário da doença, bem como nos locais ávidos por MIBG observados na avaliação pré-transplante (ou seja, indução final) entre 28-42 dias após o transplante. Radioterapia adicional é administrada ao tumor residual no local primário.

TERAPIA DE MANUTENÇÃO: Os pacientes são encorajados a se inscrever no Programa Infantil Grupo de Oncologia (COG)-ANBL0032 após avaliação da resposta do tumor após a conclusão da fase de consolidação e radioterapia. A partir do 60º dia pós-transplante, os pacientes recebem isotretinoína oral duas vezes ao dia nos dias 1-14. O tratamento é repetido a cada 28 dias por até 6 meses na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável. Os pacientes realizam coletas de sangue e tecidos periodicamente para as seguintes análises; correlação entre nível de pico de concentração sérica e a existência de polimorfismos, sobrevida livre de eventos e taxas de toxicidade; farmacogenômica para uridina difosfato (UDP) família glucuronosiltransferase 1, polipeptídeo A1 (UGT1A1), alelos UGT2B7, CYP2C8 e CYP3A7; depuração sistêmica de topotecano; linfócitos T citotóxicos específicos de survivina (CTLs) detectados usando tetrâmeros de peptídeo/complexo principal de histocompatibilidade (MHC) em pacientes com antígeno leucocitário humano (HLA)-A2+; produção de interferon (IFN)-gama em ensaios de imunomarcação enzimática (ELISPOT) para APCs carregadas com ácido ribonucleico tumoral (RNA), RNA de survivina ou RNA de controle; resposta de resposta CTL estimulada por APC a células de neuroblastoma; taxa de recuperação de células T; e proporção de pacientes com neuroblastoma detectado na medula óssea e no sangue periférico por meio de RT-PCR e imuno-histoquímica (IHQ).

Após a conclusão do tratamento do estudo, os pacientes são acompanhados periodicamente por 5 anos e depois anualmente por 5 anos.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

665

Estágio

  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Austrália
    • New South Wales
      • Westmead, New South Wales, Austrália, 2145
        • The Children's Hospital at Westmead
      • Westmead, New South Wales, Austrália, 2145
        • Westmead hospital
    • Queensland
      • Herston, Queensland, Austrália, 4029
        • Royal Brisbane and Women'S Hospital
      • Herston, Queensland, Austrália, 4029
        • Royal Children's Hospital-Brisbane
    • Western Australia
      • Perth, Western Australia, Austrália, 6008
        • Princess Margaret Hospital for Children
  • Canadá
      • Quebec, Canadá, G1V 4G2
        • Centre Hospitalier Universitaire de Quebec
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canadá, T3B 6A8
        • Alberta Children's Hospital
      • Edmonton, Alberta, Canadá, T6G 2B7
        • University of Alberta Hospital
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canadá, V6H 3V4
        • British Columbia Children's Hospital
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Canadá, R3E 0V9
        • CancerCare Manitoba
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Canadá, B3K 6R8
        • IWK Health Centre
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canadá, L8N 3Z5
        • McMaster Children's Hospital at Hamilton Health Sciences
      • Kingston, Ontario, Canadá, K7L 2V7
        • Kingston Health Sciences Centre
      • London, Ontario, Canadá, N6A 5W9
        • Children's Hospital
      • London, Ontario, Canadá, N6K 1C2
        • Victoria Hospital
      • Ottawa, Ontario, Canadá, K1H 8L1
        • Children's Hospital of Eastern Ontario
      • Toronto, Ontario, Canadá, M5G 1X8
        • Hospital for Sick Children
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canadá, H3T 1C5
        • Centre Hospitalier Universitaire Sainte-Justine
  • Estados Unidos
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35233
        • University of Alabama at Birmingham Cancer Center
      • Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35233
        • Children's Hospital of Alabama
      • Mobile, Alabama, Estados Unidos, 36604
        • USA Health Strada Patient Care Center
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85016
        • Phoenix Childrens Hospital
      • Tucson, Arizona, Estados Unidos, 85724
        • The University of Arizona Medical Center-University Campus
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Estados Unidos, 72205
        • University of Arkansas for Medical Sciences
      • Little Rock, Arkansas, Estados Unidos, 72202-3591
        • Arkansas Children's Hospital
    • California
      • Downey, California, Estados Unidos, 90242
        • Kaiser Permanente Downey Medical Center
      • Duarte, California, Estados Unidos, 91010
        • City of Hope Comprehensive Cancer Center
      • Loma Linda, California, Estados Unidos, 92354
        • Loma Linda University Medical Center
      • Long Beach, California, Estados Unidos, 90806
        • Miller Children's and Women's Hospital Long Beach
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90027
        • Children's Hospital Los Angeles
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90048
        • Cedars Sinai Medical Center
      • Madera, California, Estados Unidos, 93636
        • Valley Children's Hospital
      • Oakland, California, Estados Unidos, 94611
        • Kaiser Permanente-Oakland
      • Oakland, California, Estados Unidos, 94609-1809
        • Children's Hospital and Research Center at Oakland
      • Orange, California, Estados Unidos, 92868
        • Children's Hospital of Orange County
      • Palo Alto, California, Estados Unidos, 94304
        • Lucile Packard Children's Hospital Stanford University
      • Sacramento, California, Estados Unidos, 95817
        • University of California Davis Comprehensive Cancer Center
      • San Diego, California, Estados Unidos, 92123
        • Rady Children's Hospital - San Diego
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94115
        • UCSF Medical Center-Mount Zion
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94143
        • UCSF Medical Center-Parnassus
      • Torrance, California, Estados Unidos, 90502
        • Harbor-University of California at Los Angeles Medical Center
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
        • Children's Hospital Colorado
      • Denver, Colorado, Estados Unidos, 80218
        • Rocky Mountain Hospital for Children-Presbyterian Saint Luke's Medical Center
    • Connecticut
      • Farmington, Connecticut, Estados Unidos, 06030
        • University of Connecticut
      • Hartford, Connecticut, Estados Unidos, 06106
        • Connecticut Children's Medical Center
    • Delaware
      • Wilmington, Delaware, Estados Unidos, 19803
        • Alfred I duPont Hospital for Children
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20010
        • Children's National Medical Center
    • Florida
      • Fort Lauderdale, Florida, Estados Unidos, 33316
        • Broward Health Medical Center
      • Fort Myers, Florida, Estados Unidos, 33908
        • Golisano Children's Hospital of Southwest Florida
      • Fort Myers, Florida, Estados Unidos, 33901
        • Lee Memorial Health System
      • Gainesville, Florida, Estados Unidos, 32610
        • University of Florida Health Science Center - Gainesville
      • Hollywood, Florida, Estados Unidos, 33021
        • Memorial Regional Hospital/Joe DiMaggio Children's Hospital
      • Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32207
        • Nemours Children's Clinic-Jacksonville
      • Miami, Florida, Estados Unidos, 33155
        • Nicklaus Children's Hospital
      • Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
        • University of Miami Miller School of Medicine-Sylvester Cancer Center
      • Orlando, Florida, Estados Unidos, 32803
        • Florida Hospital Orlando
      • Orlando, Florida, Estados Unidos, 32806
        • Nemours Children's Clinic - Orlando
      • Orlando, Florida, Estados Unidos, 32806
        • UF Cancer Center at Orlando Health
      • Pensacola, Florida, Estados Unidos, 32504
        • Sacred Heart Hospital
      • Pensacola, Florida, Estados Unidos, 32504
        • Nemours Children's Clinic - Pensacola
      • Saint Petersburg, Florida, Estados Unidos, 33701
        • Johns Hopkins All Children's Hospital
      • Tampa, Florida, Estados Unidos, 33607
        • Saint Joseph's Hospital/Children's Hospital-Tampa
      • West Palm Beach, Florida, Estados Unidos, 33407
        • Saint Mary's Hospital
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
        • Emory University Hospital/Winship Cancer Institute
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
        • Children's Healthcare of Atlanta - Egleston
      • Augusta, Georgia, Estados Unidos, 30912
        • Augusta University Medical Center
      • Savannah, Georgia, Estados Unidos, 31404
        • Memorial Health University Medical Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
        • University of Chicago Comprehensive Cancer Center
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60612
        • University of Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
        • Lurie Children's Hospital-Chicago
      • Maywood, Illinois, Estados Unidos, 60153
        • Loyola University Medical Center
      • Peoria, Illinois, Estados Unidos, 61637
        • Saint Jude Midwest Affiliate
      • Springfield, Illinois, Estados Unidos, 62702
        • Southern Illinois University School of Medicine
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
        • Indiana University/Melvin and Bren Simon Cancer Center
      • Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
        • Riley Hospital for Children
      • Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46260
        • Saint Vincent Hospital and Health Care Center
    • Iowa
      • Des Moines, Iowa, Estados Unidos, 50309
        • Blank Children's Hospital
      • Iowa City, Iowa, Estados Unidos, 52242
        • University of Iowa/Holden Comprehensive Cancer Center
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Estados Unidos, 66160
        • University of Kansas Cancer Center
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Estados Unidos, 40536
        • University of Kentucky/Markey Cancer Center
      • Louisville, Kentucky, Estados Unidos, 40202
        • Norton Children's Hospital
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Estados Unidos, 70112
        • Tulane University Health Sciences Center
      • New Orleans, Louisiana, Estados Unidos, 70118
        • Children's Hospital New Orleans
    • Maine
      • Bangor, Maine, Estados Unidos, 04401
        • Eastern Maine Medical Center
      • Scarborough, Maine, Estados Unidos, 04074
        • Maine Children's Cancer Program
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21287
        • Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21215
        • Sinai Hospital of Baltimore
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21201
        • University of Maryland/Greenebaum Cancer Center
      • Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20889-5600
        • Walter Reed National Military Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
        • Massachusetts General Hospital Cancer Center
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02111
        • Floating Hospital For Children at Tufts Medical Center
      • Worcester, Massachusetts, Estados Unidos, 01655
        • University of Massachusetts Medical School
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
        • C S Mott Children's Hospital
      • Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48201
        • Wayne State University/Karmanos Cancer Institute
      • Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48236
        • Ascension Saint John Hospital
      • East Lansing, Michigan, Estados Unidos, 48824-7016
        • Michigan State University Clinical Center
      • Flint, Michigan, Estados Unidos, 48503
        • Hurley Medical Center
      • Grand Rapids, Michigan, Estados Unidos, 49503
        • Spectrum Health at Butterworth Campus
      • Grand Rapids, Michigan, Estados Unidos, 49503
        • Helen DeVos Children's Hospital at Spectrum Health
      • Kalamazoo, Michigan, Estados Unidos, 49007
        • Bronson Methodist Hospital
      • Kalamazoo, Michigan, Estados Unidos, 49008
        • Kalamazoo Center for Medical Studies
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55404
        • Children's Hospitals and Clinics of Minnesota - Minneapolis
      • Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55455
        • University of Minnesota/Masonic Cancer Center
      • Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
        • Mayo Clinic
    • Mississippi
      • Jackson, Mississippi, Estados Unidos, 39216
        • University of Mississippi Medical Center
    • Missouri
      • Columbia, Missouri, Estados Unidos, 65212
        • University of Missouri - Ellis Fischel
      • Kansas City, Missouri, Estados Unidos, 64108
        • Children's Mercy Hospitals and Clinics
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Washington University School of Medicine
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63141
        • Mercy Hospital Saint Louis
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68198
        • University Of Nebraska Medical Center
      • Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68114
        • Children's Hospital and Medical Center of Omaha
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89106
        • Nevada Cancer Research Foundation CCOP
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Estados Unidos, 03756
        • Dartmouth Hitchcock Medical Center
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Estados Unidos, 07601
        • Hackensack University Medical Center
      • Morristown, New Jersey, Estados Unidos, 07960
        • Morristown Medical Center
      • New Brunswick, New Jersey, Estados Unidos, 08901
        • Saint Peter's University Hospital
      • New Brunswick, New Jersey, Estados Unidos, 08903
        • Rutgers Cancer Institute of New Jersey-Robert Wood Johnson University Hospital
      • Newark, New Jersey, Estados Unidos, 07112
        • Newark Beth Israel Medical Center
      • Paterson, New Jersey, Estados Unidos, 07503
        • Saint Joseph's Regional Medical Center
      • Summit, New Jersey, Estados Unidos, 07902
        • Overlook Hospital
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Estados Unidos, 87102
        • University of New Mexico Cancer Center
    • New York
      • Albany, New York, Estados Unidos, 12208
        • Albany Medical Center
      • Brooklyn, New York, Estados Unidos, 11201
        • Brooklyn Hospital Center
      • Buffalo, New York, Estados Unidos, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • New Hyde Park, New York, Estados Unidos, 11040
        • The Steven and Alexandra Cohen Children's Medical Center of New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10029
        • Mount Sinai Hospital
      • New York, New York, Estados Unidos, 10032
        • NYP/Columbia University Medical Center/Herbert Irving Comprehensive Cancer Center
      • New York, New York, Estados Unidos, 10016
        • Laura and Isaac Perlmutter Cancer Center at NYU Langone
      • Rochester, New York, Estados Unidos, 14642
        • University of Rochester
      • Syracuse, New York, Estados Unidos, 13210
        • State University of New York Upstate Medical University
      • Valhalla, New York, Estados Unidos, 10595
        • New York Medical College
    • North Carolina
      • Asheville, North Carolina, Estados Unidos, 28801
        • Mission Hospital Inc-Memorial Campus
      • Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27599
        • UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
      • Charlotte, North Carolina, Estados Unidos, 28203
        • Carolinas Medical Center/Levine Cancer Institute
      • Charlotte, North Carolina, Estados Unidos, 28204
        • Novant Health Presbyterian Medical Center
      • Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
        • Duke University Medical Center
      • Winston-Salem, North Carolina, Estados Unidos, 27157
        • Wake Forest University Health Sciences
    • North Dakota
      • Fargo, North Dakota, Estados Unidos, 58122
        • Sanford Broadway Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
        • Cleveland Clinic Foundation
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44106
        • Rainbow Babies and Childrens Hospital
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43205
        • Nationwide Children's Hospital
      • Dayton, Ohio, Estados Unidos, 45404
        • Dayton Children's Hospital
      • Toledo, Ohio, Estados Unidos, 43614
        • University of Toledo
      • Toledo, Ohio, Estados Unidos, 43606
        • The Toledo Hospital/Toledo Children's Hospital
      • Toledo, Ohio, Estados Unidos, 43608
        • Mercy Children's Hospital
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos, 73104
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
        • Oregon Health and Science University
      • Portland, Oregon, Estados Unidos, 97227
        • Legacy Emanuel Children's Hospital
      • Portland, Oregon, Estados Unidos, 97227
        • Legacy Emanuel Hospital and Health Center
    • Pennsylvania
      • Bethlehem, Pennsylvania, Estados Unidos, 18017
        • Lehigh Valley Hospital - Muhlenberg
      • Danville, Pennsylvania, Estados Unidos, 17822
        • Geisinger Medical Center
      • Hershey, Pennsylvania, Estados Unidos, 17033
        • Penn State Children's Hospital
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19134
        • Saint Christopher's Hospital for Children
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15224
        • Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29425
        • Medical University of South Carolina
      • Columbia, South Carolina, Estados Unidos, 29203
        • Prisma Health Richland Hospital
      • Greenville, South Carolina, Estados Unidos, 29605
        • BI-LO Charities Children's Cancer Center
      • Greenville, South Carolina, Estados Unidos, 29605
        • Greenville Cancer Treatment Center
    • South Dakota
      • Sioux Falls, South Dakota, Estados Unidos, 57117-5134
        • Sanford USD Medical Center - Sioux Falls
    • Tennessee
      • Chattanooga, Tennessee, Estados Unidos, 37403
        • T C Thompson Children's Hospital
      • Knoxville, Tennessee, Estados Unidos, 37916
        • East Tennessee Childrens Hospital
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
        • Vanderbilt University/Ingram Cancer Center
    • Texas
      • Austin, Texas, Estados Unidos, 78723
        • Dell Children's Medical Center of Central Texas
      • Corpus Christi, Texas, Estados Unidos, 78411
        • Driscoll Children's Hospital
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75390
        • UT Southwestern/Simmons Cancer Center-Dallas
      • Fort Worth, Texas, Estados Unidos, 76104
        • Cook Children's Medical Center
      • Lubbock, Texas, Estados Unidos, 79410
        • Covenant Children's Hospital
      • San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229
        • University of Texas Health Science Center at San Antonio
      • San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229
        • Methodist Children's Hospital of South Texas
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84113
        • Primary Children's Hospital
    • Vermont
      • Burlington, Vermont, Estados Unidos, 05405
        • University of Vermont and State Agricultural College
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Estados Unidos, 22908
        • University of Virginia Cancer Center
      • Falls Church, Virginia, Estados Unidos, 22042
        • Inova Fairfax Hospital
      • Portsmouth, Virginia, Estados Unidos, 23708-2197
        • Naval Medical Center - Portsmouth
      • Richmond, Virginia, Estados Unidos, 23298
        • Virginia Commonwealth University/Massey Cancer Center
      • Roanoke, Virginia, Estados Unidos, 24014
        • Carilion Clinic Children's Hospital
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98105
        • Seattle Children's Hospital
      • Spokane, Washington, Estados Unidos, 99204
        • Providence Sacred Heart Medical Center and Children's Hospital
      • Tacoma, Washington, Estados Unidos, 98431
        • Madigan Army Medical Center
    • West Virginia
      • Charleston, West Virginia, Estados Unidos, 25304
        • West Virginia University Charleston Division
    • Wisconsin
      • Green Bay, Wisconsin, Estados Unidos, 54301
        • Saint Vincent Hospital Cancer Center Green Bay
      • Madison, Wisconsin, Estados Unidos, 53792
        • University of Wisconsin Hospital and Clinics
      • Marshfield, Wisconsin, Estados Unidos, 54449
        • Marshfield Medical Center-Marshfield
      • Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53226
        • Children's Hospital of Wisconsin
  • Nova Zelândia
    • Auckland
      • Grafton, Auckland, Nova Zelândia, 1145
        • Starship Children's Hospital
  • Porto Rico
      • San Juan, Porto Rico, 00912
        • San Jorge Children's Hospital
  • Suíça
      • Bern, Suíça, 3010
        • Swiss Pediatric Oncology Group - Bern

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

Não mais velho que 30 anos (ADULTO, CRIANÇA)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Diagnóstico de neuroblastoma ou ganglioneuroblastoma por histologia ou conforme evidenciado pela presença de aglomerados de células tumorais na medula óssea e metabólitos elevados de catecolaminas na urina que atendem a qualquer um dos seguintes critérios:

    • Pacientes com neuroblastoma recém-diagnosticado com doença de estágio 4 do Sistema Internacional de Estadiamento de Neuroblastoma (INSS) são elegíveis com o seguinte:

      • Amplificação de MYCN (ou seja, aumento maior que quatro vezes nos sinais de MYCN em comparação com os sinais de referência), independentemente da idade ou características biológicas adicionais
      • Idade > 18 meses (ou seja, > 547 dias), independentemente das características biológicas
      • Idade 12-18 meses (ou seja, 365-547 dias) sem nenhuma das três características biológicas favoráveis ​​a seguir (ou seja, MYCN não amplificado, patologia favorável e índice de ácido desoxirribonucleico [DNA] > 1)

    • Pacientes com neuroblastoma recém-diagnosticado com estágio 3 do INSS são elegíveis com o seguinte:

      • Amplificação de MYCN (ou seja, aumento maior que quatro vezes nos sinais de MYCN em comparação com os sinais de referência), independentemente da idade ou características biológicas adicionais
      • Idade > 18 meses (ou seja, > 547 dias) com patologia desfavorável, independentemente do status do MYCN
    • Pacientes com estágio 2a ou 2b do INSS recém-diagnosticado com amplificação do MYCN (ou seja, aumento de mais de quatro vezes nos sinais do MYCN em comparação com os sinais de referência), independentemente da idade ou características biológicas adicionais
    • Pacientes com estágio 4 do INSS recém-diagnosticado com amplificação do MYCN (ou seja, aumento de mais de quatro vezes nos sinais do MYCN em comparação com os sinais de referência), independentemente de características biológicas adicionais

    • Pacientes >= 365 dias diagnosticados inicialmente com estágio 1, 2 ou 4S do INSS e que progrediram para estágio 4 sem quimioterapia de intervalo

      • Deve ter sido registrado em COG-ANBL00B1

  • Depuração de creatinina ou taxa de filtração glomerular radioisótopo? 70mL/min OU creatinina sérica com base na idade/sexo da seguinte forma:

    • 1 mês a < 6 meses: 0,4 mg/dL
    • 6 meses a < 1 ano: 0,5 mg/dL
    • 1 a < 2 anos: 0,6 mg/dL
    • 2 a < 6 anos: 0,8 mg/dL
    • 6 a < 10 anos: 1 mg/dL
    • 10 a < 13 anos: 1,2 mg/dL
    • 10 a < 16 anos: 1,5 mg/dL (masculino), 1,4 mg/dL (feminino)
    • >= 16 anos: 1,7 mg/dL (masculino), 1,4 mg/dL (feminino)
  • bilirrubina total ? 1,5 vezes o limite superior do normal (LSN) para a idade
  • Aspartato aminotransferase (AST) ou alanina aminotransferase (ALT) < 10 vezes LSN para a idade
  • Não está grávida ou amamentando
  • teste de gravidez negativo
  • Fração de encurtamento >= 27% por ecocardiograma (ECO) OU fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) >= 50% por angiografia com radionuclídeo
  • Nenhuma contraindicação conhecida (por exemplo, tamanho, peso ou condição física) para coleta de células-tronco do sangue periférico
  • Nenhuma terapia sistêmica prévia, exceto para radiação de emergência localizada em locais de doença com risco de vida ou com risco de função
  • Não mais do que um curso de quimioterapia por terapia de neuroblastoma de risco baixo ou intermediário antes da determinação da amplificação e histologia do MYCN

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: TRATAMENTO
  • Alocação: RANDOMIZADO
  • Modelo Intervencional: PARALELO
  • Mascaramento: NENHUM

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
ACTIVE_COMPARATOR: Braço de consolidação A: consolidação mieloablativa única
Os pacientes recebem melfalano IV durante 15-30 minutos nos dias -7 a -5, etoposídeo IV durante 24 horas e carboplatina IV durante 24 horas nos dias -7 a -4 e G-CSF SC ou IV começando no dia 0 e continuando até as contagens de sangue se recuperam. Os pacientes são submetidos a PBSCT autólogo no dia 0.
Outro: Análise laboratorial de biomarcadores
Estudos correlativos
Medicamento: Carboplatina
Dado IV
Outros nomes:
  • Blastocarbe
  • Carboplat
  • Carboplatina Hexal
  • Carboplatina
  • Carbosina
  • Carbosol
  • Carbotec
  • CBDCA
  • Displata
  • Ercar
  • JM-8
  • Nealorin
  • Novoplatina
  • Paraplatina
  • Paraplatina AQ
  • Platinwas
  • Ribocarbo
Medicamento: Etoposídeo
Dado IV
Outros nomes:
  • Demetil epipodofilotoxina Etilidina glicosídeo
  • EPEG
  • Último
  • Toposar
  • Vepesid
  • PV 16-213
  • VP-16
  • VP-16-213
Outro: Estudo Farmacológico
Estudos correlativos
Medicamento: Cisplatina
Dado IV
Outros nomes:
  • CDDP
  • Cis-diaminodicloridoplatina
  • Cismaplat
  • Cisplatina
  • Neoplatina
  • Platinol
  • Abiplatina
  • Blastolem
  • Briplatina
  • Cis-diamina-dicloroplatina
  • Cis-diaminodicloro Platina (II)
  • Cis-diaminodicloroplatina
  • Cis-dicloroamina Platina (II)
  • Dicloreto de diamina cisplatina
  • Cisplatina II
  • Dicloreto de diamina cisplatina II
  • Citoplatino
  • Citosina
  • Cysplatina
  • DDP
  • Lederplatina
  • Metaplatina
  • Cloreto de Peyrone
  • Sal de Peyrone
  • Placis
  • Plastistil
  • Platina
  • Platiblastina
  • Platiblastina-S
  • Platinex
  • Platinol- AQ
  • Platinol-AQ
  • Platinol-AQ VHA Plus
  • Platinoxan
  • Diaminodicloreto de platina
  • Platiran
  • Platistina
  • Platosina
Medicamento: Ciclofosfamida
Dado IV
Outros nomes:
  • Cytoxan
  • CTX
  • (-)-Ciclofosfamida
  • 2H-1,3,2-Oxazafosforina, 2-[bis(2-cloroetil)amino]tetrahidro-, 2-óxido, monohidrato
  • Carloxano
  • Ciclofosfamida
  • Cicloxal
  • Clafen
  • Claphene
  • CP monohidratado
  • Célula CYCLO
  • Cicloblastina
  • Ciclofosfame
  • Monohidrato de ciclofosfamida
  • Ciclofosfano
  • Ciclostina
  • Citofosfano
  • Fosfaseron
  • Genoxal
  • Genuxal
  • Ledoxina
  • Mitoxan
  • Neosar
  • Revimune
  • Siclofosfamida
  • WR-138719
Medicamento: Cloridrato de Doxorrubicina
Dado IV
Outros nomes:
  • Adriamicina
  • 5,12-Naftacenodiona, 10-[(3-amino-2,3,6-tridesoxi-alfa-L-lixo-hexopiranosil)oxi]-7,8, 9,10-tetra-hidro-6,8,11-tri-hidroxi -8-(hidroxiacetil)-1-metoxi-, cloridrato, (8S-cis)- (9CI)
  • ADM
  • Adriacina
  • Cloridrato de Adriamicina
  • Adriamicina PFS
  • Adriamicina RDF
  • ADRIAMICINA, HIDROCLORETO
  • Adriblastina
  • Adrimedac
  • Cloridrato de Doxorrubicina
  • DOX
  • CÉLULA DOXO
  • Doxolema
  • Doxorrubicina.HCl
  • Doxorrubina
  • Farmiblastina
  • FI 106
  • FI-106
  • hidroxidaunorrubicina
  • Rubex
Radiação: Radioterapia de Feixe Externo
Submeta-se a EBRT
Outros nomes:
  • EBRT
  • Radioterapia Definitiva
  • Radioterapia de Feixe Externo
  • Feixe Externo RT
  • radiação externa
  • Radioterapia Externa
  • radiação de feixe externo
Medicamento: Cloridrato de Topotecano
Dado IV
Outros nomes:
  • Hycamtin
  • Hicamptamina
  • SKF S-104864-A
  • Topotecano cloridrato
  • cloridrato de topotecano (oral)
Medicamento: Melfalano
Dado IV
Outros nomes:
  • CB-3025
  • L-PAM
  • Alanina Mostarda Nitrogenada
  • L-Fenilalanina Mostarda
  • Mostarda L-Sarcolisina Fenilalanina
  • L-sarcolisina
  • Melfalano
  • Mostarda Fenilalanina
  • Sarcoclorina
  • Sarkolisin
  • WR-19813
  • Mostarda nitrogenada fenilalanina
Biológico: Filgrastim
Dado IV ou SC
Outros nomes:
  • G-CSF
  • r-metHuG-CSF
  • Neupógeno
  • Fator Estimulante de Colônia de Granulócitos Humano Metionil Recombinante
  • rG-CSF
  • Tevagrastim
  • FILGRASTIM, TITULAR DA LICENÇA NÃO ESPECIFICADO
Medicamento: Lipossoma Sulfato De Vincristina
Dado IV
Outros nomes:
  • Marquibo
Medicamento: Isotretinoína
Dado oralmente
Outros nomes:
  • Amnestima
  • Cistane
  • Claravis
  • Sotret
  • Ácido 13-cis retinóico
  • 13-cis-Retinoato
  • Ácido 13-cis-Retinóico
  • Ácido 13-cis-Vitamina A
  • 13-cRA
  • Preciso
  • Accutane
  • Ácido cis-Retinóico
  • Isotretinoína
  • Isotrex
  • Isotrexina
  • Neovitamina A
  • Ácido neovitamínico A
  • Oratane
  • Ácido retinoico-13-cis
  • Ro 4-3780
  • Ro-4-3780
  • Roacutan
Procedimento: Transplante Autólogo de Células Tronco Hematopoiéticas
Submeta-se a transplante autólogo de células-tronco do sangue periférico
Outros nomes:
  • Transplante Autólogo de Células Hematopoiéticas
  • transplante autólogo de células-tronco
Procedimento: Transplante de Células Tronco de Sangue Periférico
Submeta-se a transplante autólogo de células-tronco do sangue periférico
Outros nomes:
  • Transplante de PBPC
  • Transplante de Células Progenitoras de Sangue Periférico
  • Suporte de células-tronco periféricas
  • Transplante de Células Tronco Periféricas
  • PBSCT
EXPERIMENTAL: Braço de consolidação B: consolidação mieloablativa em tandem
Os pacientes recebem tiotepa IV durante 2 horas nos dias -7 a -5, ciclofosfamida IV durante 1 hora nos dias -5 a -2 e G-CSF SC ou IV começando no dia 0 e continuando até a recuperação das contagens sanguíneas. Após a recuperação clínica da terapia mieloablativa inicial, os pacientes também recebem melfalano, etoposídeo e carboplatina como no braço A. Os pacientes são submetidos a PBSCT autólogo no dia 0.
Outro: Análise laboratorial de biomarcadores
Estudos correlativos
Medicamento: Carboplatina
Dado IV
Outros nomes:
  • Blastocarbe
  • Carboplat
  • Carboplatina Hexal
  • Carboplatina
  • Carbosina
  • Carbosol
  • Carbotec
  • CBDCA
  • Displata
  • Ercar
  • JM-8
  • Nealorin
  • Novoplatina
  • Paraplatina
  • Paraplatina AQ
  • Platinwas
  • Ribocarbo
Medicamento: Etoposídeo
Dado IV
Outros nomes:
  • Demetil epipodofilotoxina Etilidina glicosídeo
  • EPEG
  • Último
  • Toposar
  • Vepesid
  • PV 16-213
  • VP-16
  • VP-16-213
Outro: Estudo Farmacológico
Estudos correlativos
Medicamento: Cisplatina
Dado IV
Outros nomes:
  • CDDP
  • Cis-diaminodicloridoplatina
  • Cismaplat
  • Cisplatina
  • Neoplatina
  • Platinol
  • Abiplatina
  • Blastolem
  • Briplatina
  • Cis-diamina-dicloroplatina
  • Cis-diaminodicloro Platina (II)
  • Cis-diaminodicloroplatina
  • Cis-dicloroamina Platina (II)
  • Dicloreto de diamina cisplatina
  • Cisplatina II
  • Dicloreto de diamina cisplatina II
  • Citoplatino
  • Citosina
  • Cysplatina
  • DDP
  • Lederplatina
  • Metaplatina
  • Cloreto de Peyrone
  • Sal de Peyrone
  • Placis
  • Plastistil
  • Platina
  • Platiblastina
  • Platiblastina-S
  • Platinex
  • Platinol- AQ
  • Platinol-AQ
  • Platinol-AQ VHA Plus
  • Platinoxan
  • Diaminodicloreto de platina
  • Platiran
  • Platistina
  • Platosina
Medicamento: Ciclofosfamida
Dado IV
Outros nomes:
  • Cytoxan
  • CTX
  • (-)-Ciclofosfamida
  • 2H-1,3,2-Oxazafosforina, 2-[bis(2-cloroetil)amino]tetrahidro-, 2-óxido, monohidrato
  • Carloxano
  • Ciclofosfamida
  • Cicloxal
  • Clafen
  • Claphene
  • CP monohidratado
  • Célula CYCLO
  • Cicloblastina
  • Ciclofosfame
  • Monohidrato de ciclofosfamida
  • Ciclofosfano
  • Ciclostina
  • Citofosfano
  • Fosfaseron
  • Genoxal
  • Genuxal
  • Ledoxina
  • Mitoxan
  • Neosar
  • Revimune
  • Siclofosfamida
  • WR-138719
Medicamento: Cloridrato de Doxorrubicina
Dado IV
Outros nomes:
  • Adriamicina
  • 5,12-Naftacenodiona, 10-[(3-amino-2,3,6-tridesoxi-alfa-L-lixo-hexopiranosil)oxi]-7,8, 9,10-tetra-hidro-6,8,11-tri-hidroxi -8-(hidroxiacetil)-1-metoxi-, cloridrato, (8S-cis)- (9CI)
  • ADM
  • Adriacina
  • Cloridrato de Adriamicina
  • Adriamicina PFS
  • Adriamicina RDF
  • ADRIAMICINA, HIDROCLORETO
  • Adriblastina
  • Adrimedac
  • Cloridrato de Doxorrubicina
  • DOX
  • CÉLULA DOXO
  • Doxolema
  • Doxorrubicina.HCl
  • Doxorrubina
  • Farmiblastina
  • FI 106
  • FI-106
  • hidroxidaunorrubicina
  • Rubex
Radiação: Radioterapia de Feixe Externo
Submeta-se a EBRT
Outros nomes:
  • EBRT
  • Radioterapia Definitiva
  • Radioterapia de Feixe Externo
  • Feixe Externo RT
  • radiação externa
  • Radioterapia Externa
  • radiação de feixe externo
Medicamento: Cloridrato de Topotecano
Dado IV
Outros nomes:
  • Hycamtin
  • Hicamptamina
  • SKF S-104864-A
  • Topotecano cloridrato
  • cloridrato de topotecano (oral)
Medicamento: Melfalano
Dado IV
Outros nomes:
  • CB-3025
  • L-PAM
  • Alanina Mostarda Nitrogenada
  • L-Fenilalanina Mostarda
  • Mostarda L-Sarcolisina Fenilalanina
  • L-sarcolisina
  • Melfalano
  • Mostarda Fenilalanina
  • Sarcoclorina
  • Sarkolisin
  • WR-19813
  • Mostarda nitrogenada fenilalanina
Biológico: Filgrastim
Dado IV ou SC
Outros nomes:
  • G-CSF
  • r-metHuG-CSF
  • Neupógeno
  • Fator Estimulante de Colônia de Granulócitos Humano Metionil Recombinante
  • rG-CSF
  • Tevagrastim
  • FILGRASTIM, TITULAR DA LICENÇA NÃO ESPECIFICADO
Medicamento: Tiotepa
Dado IV
Outros nomes:
  • Tepadina
  • Oncotiotepa
  • PASSO A PASSO
  • TESPA
  • Tespamina
  • TSPA
  • 1,1',1''-Fosfinotioilidinetrisaziridina
  • Girostão
  • N,N',N''-Trietilenotiofosforamida
  • Thio-Tepa
  • Tiofosfamida
  • Tiofozil
  • Tiofosforamida
  • Thiotef
  • Tifosil
  • TIO TEF
  • Tio-tef
  • Trietilenotiofosforamida
  • Sulfeto de tris(1-aziridinil)fosfina
  • WR 45312
  • Trietileno tiofosforamida
Medicamento: Lipossoma Sulfato De Vincristina
Dado IV
Outros nomes:
  • Marquibo
Medicamento: Isotretinoína
Dado oralmente
Outros nomes:
  • Amnestima
  • Cistane
  • Claravis
  • Sotret
  • Ácido 13-cis retinóico
  • 13-cis-Retinoato
  • Ácido 13-cis-Retinóico
  • Ácido 13-cis-Vitamina A
  • 13-cRA
  • Preciso
  • Accutane
  • Ácido cis-Retinóico
  • Isotretinoína
  • Isotrex
  • Isotrexina
  • Neovitamina A
  • Ácido neovitamínico A
  • Oratane
  • Ácido retinoico-13-cis
  • Ro 4-3780
  • Ro-4-3780
  • Roacutan
Procedimento: Transplante Autólogo de Células Tronco Hematopoiéticas
Submeta-se a transplante autólogo de células-tronco do sangue periférico
Outros nomes:
  • Transplante Autólogo de Células Hematopoiéticas
  • transplante autólogo de células-tronco
Procedimento: Transplante de Células Tronco de Sangue Periférico
Submeta-se a transplante autólogo de células-tronco do sangue periférico
Outros nomes:
  • Transplante de PBPC
  • Transplante de Células Progenitoras de Sangue Periférico
  • Suporte de células-tronco periféricas
  • Transplante de Células Tronco Periféricas
  • PBSCT

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxa de sobrevivência livre de eventos
Prazo: Três anos, a partir do momento da randomização
Comparação das curvas EFS, a partir do momento da randomização, por grupo de tratamento (CEM simples vs. CEM tandem)
Três anos, a partir do momento da randomização
Resposta após terapia de indução
Prazo: Inscrição no estudo até o final da terapia de indução
De acordo com os Critérios de Resposta Internacional: tumor mensurável definido como o produto do diâmetro perpendicular mais longo x mais largo. Níveis elevados de catecolaminas, invasão de células tumorais da medula óssea também são considerados tumores mensuráveis. Resposta Completa (CR) - sem evidência de tumor primário ou metástases. Resposta Parcial Muito Boa (VGPR)->90% de redução do tumor primário; sem metástases; sem novas lesões ósseas, todas as lesões pré-existentes melhoraram. Resposta Parcial (RP)-50-90% de redução do tumor primário; >50% de redução em locais mensuráveis ​​de metástases; 0-1 amostras de medula óssea com tumor; o número de sítios ósseos positivos diminuiu em >50%. Resposta Mista (RM)->50% de redução de qualquer lesão mensurável (primária ou metástases) com redução <50% em outros locais; sem novas lesões; <25% de aumento em qualquer lesão existente. Sem resposta (NR) - sem novas lesões; <50% de redução, mas <25% de aumento em quaisquer legiões existentes. Doença Progressiva (DP) - qualquer lesão mensurável nova/aumentada em >25%; medula anterior negativa positiva.
Inscrição no estudo até o final da terapia de indução
Taxa de Incidência de Recorrência Local
Prazo: Até 3 anos
Taxa de incidência cumulativa de comparação de recorrência local entre pacientes ANBL0532 randomizados ou designados para receber transplante de CEM único e radiação de reforço versus os pacientes A3973 históricos que foram transplantados e receberam radiação de reforço.
Até 3 anos

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Duração da Neutropenia Maior ou Igual a Grau 3
Prazo: Através da conclusão do primeiro ciclo de um participante durante a indução, incluindo atrasos no tratamento, avaliados até 39 dias
Um modelo de regressão logística será usado para testar a capacidade do número de dias de neutropenia em predizer a presença de um polimorfismo.
Através da conclusão do primeiro ciclo de um participante durante a indução, incluindo atrasos no tratamento, avaliados até 39 dias
Duração da Trombocitopenia Maior ou Igual a Grau 3
Prazo: Através da conclusão do primeiro ciclo de um participante durante a indução, incluindo atrasos no tratamento, avaliados até 46 dias
Um modelo de regressão logística será usado para testar a capacidade do número de dias de trombocitopenia em predizer a presença de um polimorfismo.
Através da conclusão do primeiro ciclo de um participante durante a indução, incluindo atrasos no tratamento, avaliados até 46 dias
Proporção de pacientes com um polimorfismo
Prazo: Através da conclusão dos dois primeiros ciclos de um participante durante a indução, incluindo atrasos no tratamento, avaliados até 69 dias
Um teste qui-quadrado será usado para testar se a taxa de resposta após dois ciclos de terapia de indução e a presença de um polimorfismo são independentes na população de estudo.
Através da conclusão dos dois primeiros ciclos de um participante durante a indução, incluindo atrasos no tratamento, avaliados até 69 dias
Resposta Cirúrgica
Prazo: Até 3 anos
Porcentagem de pacientes que conseguiram uma ressecção cirúrgica completa
Até 3 anos
Tipo de Complicação Cirúrgica ou de Radioterapia
Prazo: Até 3 anos
Será calculada a porcentagem de pacientes que apresentaram complicações cirúrgicas ou radioterápicas. As complicações são: obstrução intestinal, folha quilosa, lesão/atrofia/perda renal e diarreia.
Até 3 anos
Extensão Intraespinhal
Prazo: Até 5 anos
Porcentagem de pacientes com tumores primários com extensão intraespinhal.
Até 5 anos
Concentração sérica máxima de isotretinoína em pacientes inscritos em estudos A3973, ANBL0032, ANBL0931, ANBL0532 e futuros estudos de alto risco
Prazo: 1º dia de cada curso
Nível mediano de concentração sérica máxima de isotretinoína para pacientes inscritos no ANBL0532
1º dia de cada curso
Variantes farmacogenéticas em pacientes inscritos em A3973, ANBL0032, ANBL0931, ANBL0532 e futuros estudos de alto risco
Prazo: Na linha de base
Para determinar se as variações farmacogenômicas são preditivas de EFS, será feita uma comparação de teste logrank de pacientes com vs sem um determinado polimorfismo. Um teste exato de Fisher testará a associação da presença de um polimorfismo com a ocorrência de toxicidade sistêmica (pele CTC grau 3 ou 4, hipercalcemia ou toxicidade hepática). Esses testes serão realizados para os alelos UGT1A1, UGT2B7, CYP2C8 e CYP3A7.
Na linha de base
Depuração Sistêmica de Topotecano
Prazo: Dia 1 dos cursos 1-2
Depuração sistêmica mediana da topotecana para os ciclos 1 e 2.
Dia 1 dos cursos 1-2
Presença e Função de Células T Capazes de Reconhecer Neuroblastoma
Prazo: Até 6 meses (fim da terapia)
Até 6 meses (fim da terapia)
Enumeração de Células de Diferenciação (CD)3, CD4 e CD8 do Sangue Periférico
Prazo: Até 6 meses após a conclusão da terapia de mieloablação atribuída
Será realizada uma comparação descritiva do número médio de células T (CD3, CD4, CD8) entre os braços de tratamento (regimes mieloablativos simples vs. em tandem).
Até 6 meses após a conclusão da terapia de mieloablação atribuída
Proporção de pacientes com neuroblastoma detectados na medula óssea e no sangue periférico pela técnica de RT-PCR
Prazo: Linha de base
Será calculado globalmente e por braço de tratamento.
Linha de base
EFS Pts atribuídos não aleatoriamente a CEM único (12-18 Mths, Stg. 4, MYCN Tumor não amplificado/Histopatologia desfavorável ou indeterminada/Conteúdo de DNA diploide e Pts>547 dias, Stg.3, MYCN Tumor não amplificado E Histopatologia desfavorável ou indeterminada) .
Prazo: Até 3 anos
As curvas de Kaplan-Meier de EFS serão plotadas e a proporção de respondedores à terapia de indução será tabulada.
Até 3 anos
OS em pacientes de 12 a 18 meses, estágio 4, tumor não amplificado MYCN/histopatologia desfavorável/conteúdo de DNA diploide/histologia indeterminada/ploidia e pacientes > 547 dias, estágio 3, tumor não amplificado MYCN e histopatologia desfavorável/histologia indeterminada
Prazo: Até 3 anos
As curvas de Kaplan-Meier de OS serão plotadas e a proporção de respondedores à terapia de indução será tabulada.
Até 3 anos

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Children's Oncology Group

Colaboradores

National Cancer Institute (NCI)

Investigadores

  • Investigador principal: Julie R Park, Children's Oncology Group

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (REAL)

5 de novembro de 2007

Conclusão Primária (REAL)

27 de fevereiro de 2015

Conclusão do estudo (REAL)

31 de março de 2022

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

4 de dezembro de 2007

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

4 de dezembro de 2007

Primeira postagem (ESTIMATIVA)

5 de dezembro de 2007

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (REAL)

28 de abril de 2022

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

1 de abril de 2022

Última verificação

1 de dezembro de 2021

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • ANBL0532 (OUTRO: CTEP)
  • U10CA180886 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
  • U10CA098543 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
  • NCI-2009-01065 (REGISTRO: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • CDR0000576571
  • 08-524
  • COG-ANBL0532

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Ensaios clínicos em Análise laboratorial de biomarcadores

Pesquisar ensaios semelhantes

Patrocinadores e Colaboradores

Condições médicas

Intervenções de drogas

CROs by country

CROs in Bosnia & Herzegovina

Condições

Doenças Raras

Intervenções de drogas

Suplementos Alimentares

Patrocinador / Colaboradores

Localizações

3
Se inscrever