Einfluss von vorgeburtlichem Betamethason auf den Plasmaglukosespiegel

Es gibt umfangreiche Beweise dafür, dass die Verabreichung von Kortikosteroiden an Patientinnen, bei denen ein Risiko für eine Frühgeburt (Geburt vor der 37. Schwangerschaftswoche) besteht, das Risiko von Atemnotsyndrom, intraventrikulären Blutungen und neonatalem Tod verringert. Aktuelle Empfehlungen des National Institute of Health (NIH) und des American College of Obstetricians and Gynecologists (ACOG) besagen, dass Patientinnen mit Schwangerschaften zwischen der 24. und 34. Schwangerschaftswoche, bei denen ein Risiko für eine Frühgeburt besteht, pränatale Kortikosteroide erhalten. Die empfohlene Dosierung beträgt zwei Dosen Betamethason 12 mg, die im Abstand von 24 Stunden als intramuskuläre Injektion verabreicht werden. (Alternativ können 6 mg Dexamethason intramuskulär alle 6 Stunden für 4 Dosen verabreicht werden. Betamethason wird in unserer Einrichtung bevorzugt eingesetzt.)

Glucocortiocoide haben eine bekannte Wirkung auf den Glukosestoffwechsel. Sie erhöhen den Blutzuckerspiegel, indem sie Insulin antagonisieren und die Insulinsynthese verringern, wodurch die periphere Glukoseverwertung gehemmt und die Glukoneogenese (der Prozess, durch den der Körper Glukose produziert) gesteigert wird. Die Schwangerschaft ist auch durch eine relative Insulinresistenz gekennzeichnet, die zu einer Glukoseintoleranz führt. Daraus folgt, dass die Kombination von Schwangerschaft und Kortikosteroiden eine signifikante Störung der Glukosehomöostase verursachen könnte.

In der Schwangerschaft wird Schwangerschaftsdiabetes routinemäßig durch die Durchführung eines Glukosetoleranztests diagnostiziert, der aus der Einnahme von 50 g Glukose besteht, gefolgt von einem Serumglukosespiegel eine Stunde später. Dies ist als einstündiger Post-Glucola-Test bekannt. Ein Wert von 140 mg/dL gilt als abnormal und führt zur Durchführung des 3-Stunden-Glukosetoleranztests. Dieser Test besteht aus einem Nüchternblutzucker, gefolgt von Serumglukosespiegeln nach einer oralen Glukosebelastung von 100 g nach 1, 2 und 3 Stunden. Ein Profil mit zwei oder mehr anormalen Werten gilt als diagnostisch für Schwangerschaftsdiabetes. 1997 verglichen Fisher et al. retrospektiv die Inzidenz von Schwangerschaftsdiabetes bei Patienten, die Tokolytika und pränatale Kortikosteroide erhalten hatten, mit denen, die dies nicht getan hatten, und stellten eine höhere Inzidenz sowohl von anormalen einstündigen Glukose-Screening-Tests als auch von Schwangerschaftsdiabetes bei den Patienten fest, die diese erhielten Steroide und Tokolytika (Medikamente zur Verringerung der Uteruskontraktionen). Allerdings war das Intervall zwischen der Einnahme von Steroiden und der Verabreichung des Glukose-Screening-Tests in dieser Studie sehr variabel. Shelton et al. untersuchten 2002 das Ausmaß der Hyperglykämie bei nicht-diabetischen Patienten, die mehrere wöchentliche Dosen von Kortikosteroiden erhielten. Sie fanden heraus, dass die Nüchternglukosewerte nach der ersten Steroidkur mehrere Tage lang anstiegen, auf den Normalwert zurückkehrten und dann bei den Patienten, die drei oder mehr Kuren erhielten, dauerhaft erhöht blieben. Postprandiale Spiegel waren nicht signifikant verändert. Eine Studie von Gurbuz et al. aus dem Jahr 2003 untersuchte die Wirkung von Betamethason auf den einstündigen Glucola-Test und stellte fest, dass, obwohl es eine anfängliche Wirkung auf den Screening-Test gab, diese Wirkung vorübergehend war und im Allgemeinen eine Woche nach der Verabreichung der zweiten Dosis abklang von Betamethason. Bei diesen Patienten wurde vor der Verabreichung von Kortikosteroiden ein einstündiger Screening-Test durchgeführt. Das Dosierungsschema von Betamethason unterschied sich jedoch von dem von ACOG empfohlenen. Bisher hat keine Studie darüber berichtet, ob: (1) bei Nicht-Diabetikern, die Kortikosteroide erhalten, eine signifikante Hyperglykämie vorliegt und (2) wie sich das Ausmaß und Muster des Glukoseanstiegs bei Patienten mit normalen und abnormalen Ein-Stunden-Glucolas unterscheidet oder mit Diabetes. Diese Studie wird als Pilotstudie durchgeführt, da es keine Berichte über das Ausmaß der Hyperglykämie gibt, die bei nicht-diabetischen Patienten nach der Verabreichung von Kortikosteroiden auftritt, um eine Berechnung der Stichprobengröße zu ermöglichen. Wir planen, dreißig Nicht-Diabetiker mit fünfzehn diätkontrollierten Diabetikern zum Vergleich zu erhalten. Die Hypothese ist, dass die Patienten, die nicht Diabetiker sind, nicht das gleiche Ausmaß an Hyperglykämie aufweisen wie diejenigen, die Diabetiker sind.