Vliv prenatálního betamethasonu na hladiny glukózy v plazmě

Existuje řada důkazů, že podávání kortikosteroidů pacientkám, u kterých se předpokládá riziko předčasného porodu (porod před 37. týdnem těhotenství), snižuje riziko syndromu respirační tísně, intraventrikulárního krvácení a neonatální smrti. Současná doporučení Národního institutu zdraví (NIH) a American College of Obstetricians and Gynecologists (ACOG) jsou taková, aby pacientky s těhotenstvím mezi 24. a 34. týdnem těhotenství, které je považováno za rizikové pro předčasný porod, dostávaly prenatální kortikosteroidy. Doporučené dávkování jsou dvě dávky betamethasonu 12 mg podané s odstupem 24 hodin formou intramuskulární injekce. (Alternativně lze podat dexamethason 6 mg intramuskulárně každých 6 hodin ve 4 dávkách. Betamethason se v naší instituci používá přednostně.)

Glukokortikoidy mají dobře známý účinek na metabolismus glukózy. Zvyšují hladinu glukózy v krvi antagonizací inzulínu a snížením syntézy inzulínu, čímž inhibují periferní využití glukózy a zvyšují glukoneogenezi (proces, kterým tělo produkuje glukózu). Těhotenství je také charakterizováno relativní inzulinovou rezistencí, která vede k intoleranci glukózy. Z toho tedy vyplývá, že kombinace těhotenství a kortikosteroidů by mohla způsobit výrazné narušení homeostázy glukózy.

Běžně se v těhotenství gestační diabetes diagnostikuje podáním glukózového tolerančního testu sestávajícího z požití 50 g glukózy a následného stanovení hladiny glukózy v séru o hodinu později. Toto je známé jako hodinový test po glukole. Hodnota 140 mg/dl je považována za abnormální a vybízí k provedení 3hodinového glukózového tolerančního testu. Tento test se skládá z krevního cukru nalačno, po kterém následují hladiny glukózy v séru po 100g orálním glukózovém testu po 1, 2 a 3 hodinách. Profil se dvěma nebo více abnormálními hodnotami je považován za diagnostický pro gestační diabetes. Fisher et al. steroidy a tokolytika (léky používané ke snížení děložních kontrakcí). Interval mezi podáním steroidů a podáním glukózového screeningového testu byl však v této studii značně variabilní. Shelton et al v roce 2002 hodnotili rozsah hyperglykémie u nediabetických pacientů, kteří dostávali vícenásobné týdenní dávky kortikosteroidů. Zjistili, že hladiny glukózy nalačno se zvýšily několik dní po první kúře steroidů, vrátily se k normálu a poté zůstaly trvale zvýšené u pacientů, kteří dostávali tři nebo více cyklů. Postprandiální hladiny nebyly významně změněny. Studie Gurbuze et al v roce 2003 hodnotila účinky betamethasonu na hodinový glukolový test a zjistila, že ačkoliv byl počáteční účinek na screeningový test, tento účinek byl přechodný a vymizel obecně jeden týden po podání druhé dávky betamethasonu. U těchto pacientů byl před podáním kortikosteroidů proveden hodinový screeningový test. Dávkovací režim betamethasonu se však lišil od režimu doporučeného ACOG. Dosud žádná studie neuvedla, zda: (1) existuje významná hyperglykémie u nediabetických pacientů, kteří dostávají kortikosteroidy a (2) jak se liší velikost a vzorec zvýšení glukózy u pacientů s normální a abnormální hodinovou hladinou glukózy nebo s cukrovkou. Tato studie bude provedena jako pilotní studie, protože nejsou k dispozici žádné zprávy o rozsahu hyperglykémie, která se vyskytuje u nediabetických pacientů po podání kortikosteroidů, aby bylo možné provést výpočet velikosti vzorku. Pro srovnání budeme plánovat získat třicet nediabetických subjektů s patnácti kontrolami diabetiků s kontrolovanou dietou. Hypotézou je, že pacienti, kteří nejsou diabetici, nebudou mít stejný rozsah hyperglykémie jako ti, kteří jsou diabetici.