Impatto del betametasone prenatale sui livelli di glucosio plasmatico

Esistono prove sostanziali che la somministrazione di corticosteroidi a pazienti ritenute a rischio di parto pretermine (parto prima delle 37 settimane di gestazione) riduce il rischio di sindrome da distress respiratorio, emorragia intraventricolare e morte neonatale. Le attuali raccomandazioni del National Institute of Health (NIH) e dell'American College of Obstetricians and Gynecologists (ACOG) prevedono che le pazienti con gravidanze tra le 24 e le 34 settimane di gestazione ritenute a rischio di parto pretermine ricevano corticosteroidi prenatali. La dose raccomandata è di due dosi di betametasone 12 mg somministrate a 24 ore di distanza come iniezione intramuscolare. (In alternativa, può essere somministrato desametasone 6 mg somministrato per via intramuscolare ogni 6 ore per 4 dosi. Il betametasone è usato preferenzialmente nel nostro istituto.)

I glucocortiocoidi hanno un noto effetto sul metabolismo del glucosio. Aumentano i livelli di glucosio nel sangue antagonizzando l'insulina e diminuendo la sintesi di insulina, inibendo così l'utilizzo periferico del glucosio e aumentando la gluconeogenesi (il processo mediante il quale il corpo produce glucosio). La gravidanza è anche caratterizzata da una relativa insulino-resistenza che si traduce in intolleranza al glucosio. Ne consegue, quindi, che la combinazione di gravidanza e corticosteroidi potrebbe causare un'interruzione significativa dell'omeostasi del glucosio.

Di routine in gravidanza, il diabete gestazionale viene diagnosticato mediante la somministrazione di un test di tolleranza al glucosio consistente nell'ingestione di 50 g di glucosio seguita da un livello di glucosio nel siero un'ora dopo. Questo è noto come test post-glucola di un'ora. Un valore di 140 mg/dL è considerato anormale e richiede la somministrazione del test di tolleranza al glucosio a 3 ore. Questo test consiste in una glicemia a digiuno, seguita dai livelli di glucosio nel siero dopo un test di glucosio orale da 100 g a 1, 2 e 3 ore. Un profilo con due o più valori anomali è considerato diagnostico per il diabete gestazionale. Nel 1997 Fisher et al hanno confrontato retrospettivamente l'incidenza del diabete gestazionale in quelle pazienti che avevano ricevuto tocolitici e corticosteroidi prenatali rispetto a quelle che non l'avevano fatto, e hanno riscontrato una maggiore incidenza sia di test di screening del glucosio a un'ora anormali che di diabete gestazionale in quelle pazienti che avevano ricevuto steroidi e tocolitici (farmaci usati per cercare di diminuire le contrazioni uterine). Tuttavia, in questo studio l'intervallo tra l'assunzione di steroidi e la somministrazione del test di screening del glucosio era abbastanza variabile. Shelton et al nel 2002 hanno valutato l'entità dell'iperglicemia in pazienti non diabetici che hanno ricevuto più dosi settimanali di corticosteroidi. Hanno scoperto che i livelli di glucosio a digiuno sono aumentati per diversi giorni dopo il primo ciclo di steroidi, sono tornati alla normalità e poi sono rimasti elevati in modo persistente in quei pazienti che hanno ricevuto tre o più cicli. I livelli postprandiali non sono stati significativamente alterati. Uno studio di Gurbuz et al nel 2003 ha valutato gli effetti del betametasone sul test della glucola di un'ora e ha scoperto che sebbene ci fosse un effetto iniziale sul test di screening, questo effetto era transitorio e si risolveva generalmente una settimana dopo la somministrazione della seconda dose di betametasone. Questi pazienti avevano un test di screening di un'ora eseguito prima della somministrazione di corticosteroidi. Il regime di dosaggio del betametasone, tuttavia, era diverso da quello raccomandato dall'ACOG. Finora, nessuno studio ha riportato se: (1) c'è un'iperglicemia significativa nei pazienti non diabetici che ricevono corticosteroidi e (2) in che modo l'entità e il modello dell'aumento del glucosio differiscono nei pazienti con glicoli di un'ora normali e anormali o con il diabete. Questo studio sarà condotto come studio pilota, poiché non vi sono segnalazioni sull'entità dell'iperglicemia che si verifica in pazienti non diabetici dopo la somministrazione di corticosteroidi per guidare un calcolo della dimensione del campione. Pianificheremo di ottenere trenta soggetti non diabetici con quindici controlli diabetici controllati dalla dieta per il confronto. L'ipotesi è che quei pazienti che non sono diabetici non avranno lo stesso livello di iperglicemia di quelli che sono diabetici.