Влияние антенатального бетаметазона на уровень глюкозы в плазме

Существует значительный объем доказательств того, что введение кортикостероидов пациенткам с риском преждевременных родов (роды до 37 недель гестации) снижает риск респираторного дистресс-синдрома, внутрижелудочкового кровоизлияния и неонатальной смерти. Текущие рекомендации Национального института здравоохранения (NIH) и Американского колледжа акушеров и гинекологов (ACOG) заключаются в том, что пациентки со сроком беременности от 24 до 34 недель, которые считаются подверженными риску преждевременных родов, получают антенатальные кортикостероиды. Рекомендуемая доза составляет две дозы бетаметазона по 12 мг, вводимые с интервалом в 24 часа в виде внутримышечной инъекции. (В качестве альтернативы можно ввести дексаметазон 6 мг внутримышечно каждые 6 часов в виде 4 доз. Бетаметазон предпочтительно используется в нашем учреждении.)

Хорошо известно влияние глюкокортикоидов на метаболизм глюкозы. Они повышают уровень глюкозы в крови, противодействуя инсулину и снижая синтез инсулина, тем самым подавляя утилизацию глюкозы периферическими органами и увеличивая глюконеогенез (процесс, посредством которого организм вырабатывает глюкозу). Беременность также характеризуется относительной резистентностью к инсулину, что приводит к непереносимости глюкозы. Из этого следует, что сочетание беременности и кортикостероидов может вызвать значительное нарушение гомеостаза глюкозы.

Обычно во время беременности гестационный диабет диагностируется путем проведения теста на толерантность к глюкозе, состоящего из приема внутрь 50 г глюкозы с последующим определением уровня глюкозы в сыворотке через час. Это известно как одночасовой постглюкозный тест. Значение 140 мг/дл считается ненормальным и требует проведения 3-часового теста на толерантность к глюкозе. Этот тест состоит из измерения уровня сахара в крови натощак, за которым следуют уровни глюкозы в сыворотке после перорального приема 100 г глюкозы через 1, 2 и 3 часа. Профиль с двумя или более аномальными значениями считается диагностическим для гестационного диабета. В 1997 г. Fisher и соавт. ретроспективно сравнили заболеваемость гестационным диабетом у пациенток, получавших токолитики и антенатальные кортикостероиды, с теми, кто их не получал, и обнаружили более высокую частоту как аномальных одночасовых скрининговых тестов на глюкозу, так и гестационного диабета у тех пациенток, которые получали стероиды и токолитики (лекарства, используемые для уменьшения сокращений матки). Однако интервал между приемом стероидов и выполнением скринингового теста на глюкозу в этом исследовании был довольно изменчивым. Шелтон и коллеги в 2002 г. оценили степень гипергликемии у пациентов без диабета, получавших несколько недельных доз кортикостероидов. Они обнаружили, что уровень глюкозы натощак увеличивался в течение нескольких дней после первого курса стероидов, возвращался к норме, а затем оставался постоянно повышенным у пациентов, прошедших три и более курсов. Постпрандиальные уровни существенно не изменились. В исследовании Gurbuz et al., проведенном в 2003 г., оценивалось влияние бетаметазона на одночасовой тест на глюкозу, и было обнаружено, что, несмотря на первоначальный эффект в скрининговом тесте, этот эффект был временным и обычно исчезал через неделю после введения второй дозы. бетаметазона. Этим пациентам перед введением кортикостероидов был проведен одночасовой скрининговый тест. Однако режим дозирования бетаметазона отличался от рекомендованного ACOG. До сих пор ни в одном исследовании не сообщалось о: (1) наличии значительной гипергликемии у пациентов без диабета, получающих кортикостероиды, и (2) о том, как величина и характер повышения уровня глюкозы различаются у пациентов с нормальным и аномальным одночасовым уровнем глюкозы или с диабетом. Это исследование будет проводиться в качестве пилотного исследования, так как нет сообщений о степени гипергликемии, возникающей у пациентов без диабета после введения кортикостероидов, для расчета размера выборки. Мы планируем получить тридцать недиабетических субъектов с пятнадцатью контролируемыми диетой диабетиками для сравнения. Гипотеза состоит в том, что у пациентов, не страдающих диабетом, не будет такой степени гипергликемии, как у больных диабетом.