Eine Phase-I-Studie mit ZIO-101 bei soliden Tumoren

Einschlusskriterien

1. Probanden mit histologischer Bestätigung einer soliden Malignität, die gegenüber herkömmlichen Standardtherapien für ihren Zustand refraktär sind
2. Geeignete Probanden MÜSSEN mindestens eine messbare Läsion gemäß den RECIST-Richtlinien aufweisen. Wenn die messbare Erkrankung auf eine einzelne Läsion beschränkt ist, sollte ihre neoplastische Natur durch Zytologie/Histologie bestätigt werden. Messbare Läsionen DÜRFEN nicht in einem zuvor bestrahlten Feld oder injiziert mit biologischen Wirkstoffen gewesen sein
3. Pädiatrische Probanden sind nach Ermessen des Hauptprüfarztes förderfähig.
4. ECOG-Performance-Status-Score ≤ 2
5. Frauen im gebärfähigen Alter (d. h. Frauen vor der Menopause oder nicht chirurgisch steril) müssen akzeptable Verhütungsmethoden anwenden (Abstinenz, Intrauterinpessar [IUP], orale Kontrazeptiva oder Doppelbarrieresystem) und einen negativen Blut- oder Urintest haben Schwangerschaftstest innerhalb von 1 Woche vor Beginn der Behandlung. Auch sexuell aktive Männer müssen akzeptable Verhütungsmethoden anwenden
6. Die Probanden müssen vor der Behandlung eine schriftliche Einverständniserklärung abgeben
7. Mindestens 4 Wochen vom vorherigen Abschluss der vorherigen Therapie bis zum Tag 1 des Studienmedikaments
8. Baseline-Toxizitätsbeurteilung ≤ Grad 1 außer behandlungsinduzierter Alopezie (NCI Common Toxicity Criteria Version 3.0)

9. Nachweis eines angemessenen Multiorgan-Funktionsstatus, wie durch die folgenden klinischen Laborwerte widergespiegelt:

   • Serumkreatinin ≤ 2-mal die obere Normalgrenze ODER eine berechnete Kreatinin-Clearance ≥ 50 cc/min
   • Gesamtbilirubin ≤ 2-mal die obere Normalgrenze
   • Alanin-Aminotransferase (ALT) oder Aspartat-Aminotransferase (AST) ≤ 3-fache Obergrenze des Normalwerts
10. Granulozyten im peripheren Blut größer oder gleich 1 x 10(9) pro Liter, Hämoglobin größer oder gleich 8,5 g/dL und Blutplättchen größer oder gleich 50.000 /microL

Ausschlusskriterien

1. Unkontrollierte systemische Infektion (dokumentiert durch mikrobiologische Studien)
2. Aktive Herzerkrankung, definiert durch einen akuten Myokardinfarkt innerhalb der letzten 6 Monate vor Beginn der Therapie, stabile oder instabile Angina pectoris, klinisch signifikante Arrhythmie, die eine medizinische Behandlung erfordert, ODER Klassifikation der funktionellen Aktivitäten der New York Heart Association. Klasse 3: Das Subjekt hat aufgrund von Symptomen eine deutliche Einschränkung der Aktivitäten, selbst bei weniger als gewöhnlicher Aktivität, und fühlt sich nur in Ruhe wohl ODER Klasse 4: Schwere Einschränkungen. Das Subjekt hat sogar im Ruhezustand Symptome
3. Begleittherapie bei solidem Krebs
4. Schwangere und Stillende
5. Vorgeschichte einer invasiven zweiten primären Malignität, die innerhalb der letzten 3 Jahre diagnostiziert wurde, mit Ausnahme von Endometrium-/Zervixkarzinom im Stadium I oder chirurgisch behandeltem Prostatakarzinom und Nicht-Melanom-Hautkrebs
6. Dokumentierte persönliche oder familiäre Vorgeschichte eines verlängerten QT-Syndroms
7. 12-Kanal-Elektrokardiogramm mit einem korrigierten QT-Intervall > 460 Millisekunden
8. Vorgeschichte von Verwirrtheit oder Demenz
9. Geschichte der Anfallsleiden