Una prova di fase I di ZIO-101 nei tumori solidi

Criterio di inclusione

1. - Soggetti con conferma istologica di tumore maligno solido refrattario alle terapie standard convenzionali per la loro condizione
2. I soggetti idonei DEVONO avere almeno una lesione misurabile come definito dalle linee guida RECIST. Se la malattia misurabile è ristretta a una lesione solitaria, la sua natura neoplastica deve essere confermata dall'esame citologico/istologico. Le lesioni misurabili non DEVONO essere state in un campo precedentemente irradiato o iniettato con agenti biologici
3. I soggetti pediatrici saranno eleggibili a discrezione dello sperimentatore primario.
4. Punteggio del performance status ECOG ≤ 2
5. Le donne in età fertile (ovvero donne in pre-menopausa o non sterili chirurgicamente) devono utilizzare metodi contraccettivi accettabili (astinenza, dispositivo intrauterino [IUD], contraccettivo orale o dispositivo a doppia barriera) e devono avere esami del sangue o delle urine negativi test di gravidanza entro 1 settimana prima dell'inizio del trattamento. Anche gli uomini sessualmente attivi devono usare metodi contraccettivi accettabili
6. I soggetti devono fornire il consenso informato scritto prima del trattamento
7. Almeno 4 settimane dal completamento della terapia precedente al giorno 1 del farmaco oggetto dello studio
8. Valutazione della tossicità al basale ≤ grado 1 eccetto alopecia indotta dal trattamento (NCI Common Toxicity Criteria versione 3.0)

9. Evidenza di un adeguato stato funzionale multiorgano come evidenziato dai seguenti valori clinici di laboratorio:

   • Creatinina sierica ≤ 2 volte il limite superiore normale OPPURE una clearance della creatinina calcolata ≥ 50 cc/min
   • Bilirubina totale ≤ 2 volte il limite normale superiore
   • Alanina aminotransferasi (ALT) o aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 3 volte il limite superiore della norma
10. Granulociti nel sangue periferico maggiori o uguali a 1 x 10(9) per litro, emoglobina maggiore o uguale a 8,5 g/dL e piastrine maggiori o uguali a 50.000 /microL

Criteri di esclusione

1. Infezione sistemica incontrollata (documentata con studi microbiologici)
2. Cardiopatia attiva definita da infarto miocardico acuto nei 6 mesi precedenti l'inizio della terapia, angina stabile o instabile, aritmia clinicamente significativa che richiede trattamento medico, OPPURE Classificazione delle attività funzionali della New York Heart Association. Classe 3: il soggetto ha marcate limitazioni nelle attività dovute a sintomi, anche durante attività non ordinarie e si sente a suo agio solo a riposo OPPURE Classe 4: gravi limitazioni. Il soggetto presenta sintomi anche a riposo
3. Terapia concomitante per il cancro solido
4. Soggetti in gravidanza e in allattamento
5. Anamnesi di un secondo tumore maligno primario invasivo diagnosticato nei 3 anni precedenti, ad eccezione del carcinoma endometriale/cervicale in stadio I o del carcinoma prostatico trattato chirurgicamente e del carcinoma cutaneo non melanoma
6. Storia personale o familiare documentata di sindrome del QT prolungato
7. Elettrocardiogramma a 12 derivazioni con un intervallo QT corretto > 460 millisecondi
8. Storia di confusione o demenza
9. Storia del disturbo convulsivo