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Dosisfindungsstudie von CP-870.893, einem das Immunsystem stimulierenden Antikörper, in Kombination mit Paclitaxel und Carboplatin für Patienten mit metastasierten soliden Tumoren

22. Februar 2017 aktualisiert von: Hoffmann-La Roche

Eine Phase-1-Studie zu CP-870.893 in Kombination mit Paclitaxel und Carboplatin bei Patienten mit metastasierten soliden Tumoren

Dies ist eine Dosisfindungsstudie; Daher gibt es keine Hypothesenprüfung

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

34

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • California
      • Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90025
        • Pfizer Investigational Site
      • Santa Monica, California, Vereinigte Staaten, 90404
        • Pfizer Investigational Site
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19104
        • Pfizer Investigational Site
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Vereinigte Staaten, 78229
        • Pfizer Investigational Site

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 85 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Patienten mit metastasierten soliden Tumoren, für die Carboplatin und Paclitaxel geeignet sind;
  • Patienten >18 Jahre;
  • Guter Leistungsstatus;
  • Ausreichende Knochenmarks- und Organfunktion

Ausschlusskriterien:

  • Vorherige Behandlung mit einer anderen Verbindung, die auf CD40 abzielt
  • Aktuelle oder geplante gleichzeitige Behandlung mit einem Antikrebsmittel;
  • Patienten, die eine Knochenmarktransplantation erhalten haben;
  • Vorgeschichte einer Autoimmunerkrankung
  • Vorgeschichte (innerhalb des Vorjahres) von Herzinsuffizienz oder Herzinfarkt
  • Krebsassoziierte Gerinnungsstörungen

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Sonstiges: Zeitplan A
Zeitplan A (CP-870,893-Verabreichungsplan)
Arzneimittel: Paclitaxel + Carboplatin + CP-870.893
Paclitaxel wird am ersten Tag eines 21-tägigen Zyklus in einer Dosis von 175 mg/m² intravenös verabreicht. Carboplatin wird intravenös am Tag 1 eines 21-Tage-Zyklus mit einer AUC von 6 verabreicht. CP-870.893 wird am TAG 3 eines 21-Tage-Zyklus in steigenden Dosen (0,1 mg/kg und 0,2 mg/kg) intravenös verabreicht.
Arzneimittel: Paclitaxel + Carboplatin + CP-870.893
Paclitaxel wird am ersten Tag eines 21-tägigen Zyklus in einer Dosis von 175 mg/m² intravenös verabreicht. Carboplatin wird am 1. Tag eines 21-Tage-Zyklus bei einer AUC von 6 intravenös verabreicht. CP-870.893 wird am 8. TAG eines 21-Tage-Zyklus in steigenden Dosen (0,1 mg/kg und 0,2 mg/kg) intravenös verabreicht.
Sonstiges: Plan b
Zeitplan B (CP-870.893-Verabreichungsplan)
Arzneimittel: Paclitaxel + Carboplatin + CP-870.893
Paclitaxel wird am ersten Tag eines 21-tägigen Zyklus in einer Dosis von 175 mg/m² intravenös verabreicht. Carboplatin wird intravenös am Tag 1 eines 21-Tage-Zyklus mit einer AUC von 6 verabreicht. CP-870.893 wird am TAG 3 eines 21-Tage-Zyklus in steigenden Dosen (0,1 mg/kg und 0,2 mg/kg) intravenös verabreicht.
Arzneimittel: Paclitaxel + Carboplatin + CP-870.893
Paclitaxel wird am ersten Tag eines 21-tägigen Zyklus in einer Dosis von 175 mg/m² intravenös verabreicht. Carboplatin wird am 1. Tag eines 21-Tage-Zyklus bei einer AUC von 6 intravenös verabreicht. CP-870.893 wird am 8. TAG eines 21-Tage-Zyklus in steigenden Dosen (0,1 mg/kg und 0,2 mg/kg) intravenös verabreicht.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Teilnehmer mit dosislimitierenden Toxizitäten (DLTs) im ersten Zyklus
Zeitfenster: Zeitplan (Sch) A Zyklus 1 / Tag 3 oder Zeitplan B Zyklus 1 / Tag 8 bis Zyklus 1 / Tag 21
Eines der folgenden Ereignisse während des ersten Behandlungszyklus, das auf CP-870893 zurückzuführen ist: Neutropenie Grad (Gr) 4 (absolute Neutrophilenzahl [ANC] <500 Zellen/mm^3) für ≥7 Tage; Gr 3 oder 4 fieberhafte Neutropenie (ANC <1000/mm^3, Fieber ≥38,5 Grad Celsius; Blutplättchen ≤25.000 Zellen/mm^3); ≥Gr 3 nicht-hämatologisches unerwünschtes Ereignis trotz optimaler unterstützender Pflege; ≥Gr 3-Zytokinfreisetzungssyndrom oder akute Infusionsreaktion; Keine Wiederherstellung der Toxizität Gr <1 nach Verzögerung des nächsten Zyklus um maximal 2 Wochen; Tag 3 oder 8 ANC <1000 Zellen/mm^3 oder Blutplättchen <80000 Zellen/mm^3 oder nicht-hämatologische Toxizität ≥Gr 2.
Zeitplan (Sch) A Zyklus 1 / Tag 3 oder Zeitplan B Zyklus 1 / Tag 8 bis Zyklus 1 / Tag 21

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Maximal beobachtete Serumkonzentration (Cmax)
Zeitfenster: Zeitplan A Tag 3 jedes 21-Tage-Zyklus, Zeitplan B Tag 8 jedes 21-Tage-Zyklus: Vor der Einnahme, 5 Minuten nach Ende der Infusion und 2, 6 und 24 Stunden (Stunden) nach der Einnahme bis zu einem Maximum von 8 Zyklen (6 Monate)
Mittelwert der einzelnen beobachteten Cmax-Werte, gemessen in Mikrogramm pro Milliliter (mcg/ml).
Zeitplan A Tag 3 jedes 21-Tage-Zyklus, Zeitplan B Tag 8 jedes 21-Tage-Zyklus: Vor der Einnahme, 5 Minuten nach Ende der Infusion und 2, 6 und 24 Stunden (Stunden) nach der Einnahme bis zu einem Maximum von 8 Zyklen (6 Monate)
Fläche unter der Kurve vom Zeitpunkt Null bis zur letzten quantifizierbaren Konzentration (AUClast)
Zeitfenster: Zeitplan A Tag 3 jedes 21-Tage-Zyklus, Zeitplan B Tag 8 jedes 21-Tage-Zyklus: Vor der Einnahme, 5 Minuten nach Ende der Infusion und 2, 6 und 24 Stunden nach der Einnahme bis zu maximal 8 Zyklen ( 6 Monate)
Fläche unter der Zeitkurve der Serumkonzentration vom Zeitpunkt Null bis zur letzten gemessenen Konzentration. AUClast wurde mithilfe nicht-kompartimenteller Methoden anhand der Abfolge von Probenmessungen geschätzt. Mittelwert der einzelnen beobachteten AUClast-Werte, gemessen als Nanogramm multipliziert mit Mikrogramm pro Milliliter (ng*mcg/ml).
Zeitplan A Tag 3 jedes 21-Tage-Zyklus, Zeitplan B Tag 8 jedes 21-Tage-Zyklus: Vor der Einnahme, 5 Minuten nach Ende der Infusion und 2, 6 und 24 Stunden nach der Einnahme bis zu maximal 8 Zyklen ( 6 Monate)
Tumorreaktion (partielle Reaktion (PR) und vollständige Reaktion (CR) gemäß den Kriterien zur Bewertung der Reaktion bei soliden Tumoren (RECIST)
Zeitfenster: Zeitplan A und Zeitplan B: Basislinie und Tag 21 jedes geraden Zyklus bis zu einem Maximum von 8 Zyklen (6 Monate)
Anzahl der Teilnehmer mit objektiver, auf der Reaktion basierender Bewertung der bestätigten vollständigen Remission (CR) oder der bestätigten teilweisen Remission (PR) gemäß RECIST. Bestätigte Reaktionen sind solche, die bei einer wiederholten bildgebenden Untersuchung mindestens 4 Wochen nach der ersten Dokumentation der Reaktion bestehen bleiben. CR wurde als Verschwinden aller Ziel- und Nichtzielläsionen definiert. PR wurde als eine ≥30-prozentige Abnahme der Summe der längsten Dimensionen (LD) der Zielläsionen definiert, wobei als Referenz die Basissummen-LD diente.
Zeitplan A und Zeitplan B: Basislinie und Tag 21 jedes geraden Zyklus bis zu einem Maximum von 8 Zyklen (6 Monate)
Änderung der Zytokinkonzentrationen von Interleukin 6 (IL 6): Konzentration vor der Dosis (CYTO0), maximale Konzentration nach der Dosis (CYTOMAX)
Zeitfenster: Zeitplan A Zyklus 1 / Tag 3 und Zeitplan B Zyklus 1 / Tag 8: Vordosierung, Ende der Infusion, 1, 2, 4, 6, 24 und 48 Stunden nach der Dosierung
Die Konzentrationen werden als Mittelwert der Werte vor der Dosis und als Mittelwert der maximalen Werte nach der Dosis angegeben, um die Veränderung anzuzeigen. Ein Anstieg der Werte weist auf eine stärkere Zytokinfreisetzung aus Zellen hin, auf die der Antikörper abzielt, und kann mit einer Infusionsreaktion verbunden sein.
Zeitplan A Zyklus 1 / Tag 3 und Zeitplan B Zyklus 1 / Tag 8: Vordosierung, Ende der Infusion, 1, 2, 4, 6, 24 und 48 Stunden nach der Dosierung
Änderung der Zytokinkonzentrationen des Tumornekrosefaktors Alpha (TNF Alpha): CYTO0, CYTOMAX
Zeitfenster: Zeitplan A Zyklus 1 / Tag 3 und Zeitplan B Zyklus 1 / Tag 8: Vordosierung, Ende der Infusion, 1, 2, 4, 6, 24 und 48 Stunden nach der Dosierung
Die Konzentrationen werden als Mittelwert der Werte vor der Dosis und als Mittelwert der maximalen Werte nach der Dosis angegeben, um die Veränderung anzuzeigen. Ein Anstieg der Werte weist auf eine stärkere Zytokinfreisetzung aus Zellen hin, auf die der Antikörper abzielt, und kann mit einer Infusionsreaktion verbunden sein.
Zeitplan A Zyklus 1 / Tag 3 und Zeitplan B Zyklus 1 / Tag 8: Vordosierung, Ende der Infusion, 1, 2, 4, 6, 24 und 48 Stunden nach der Dosierung
Veränderung der Oberflächenmarker von aus dem Knochenmark stammenden Zellen (B-Zellen): CD19-Prozentsatz vor der Dosis (PD0), maximaler Prozentsatz nach der Dosis (PDmax)
Zeitfenster: Zeitplan A Zyklus 1 / Tag 3 und Zeitplan B Zyklus 1 / Tag 8: vor der Einnahme, 6, 24 und 48 Stunden nach der Einnahme
Bewerten Sie die Aktivität von B-Zellen (die an der Produktion von Antikörpern beteiligt sind) in Gegenwart von CP-870893. Differenzierungscluster (CD) sind spezifische Arten von Proteinen auf der Zelloberfläche. CD19 ist ein B-Zell-Antigenrezeptor und wird verwendet, um Veränderungen im Anteil von B-Zellen im peripheren Blut als Folge einer Therapie zu quantifizieren. Höhere Zahlen deuten möglicherweise auf eine größere Präsenz von CD19 auf der Zelloberfläche mit erhöhtem Potenzial für eine Antigenantwort hin. Der Prozentsatz der Zellen wird als Mittelwert der Werte vor der Dosis und als Mittelwert der maximalen Werte nach der Dosis angegeben, um die Veränderung anzuzeigen.
Zeitplan A Zyklus 1 / Tag 3 und Zeitplan B Zyklus 1 / Tag 8: vor der Einnahme, 6, 24 und 48 Stunden nach der Einnahme
Veränderung der Oberflächenmarker von aus dem Knochenmark stammenden Zellen (B-Zellen): CD40 PD0, PDmax
Zeitfenster: Zeitplan A Zyklus 1 / Tag 3 und Zeitplan B Zyklus 1 / Tag 8: vor der Einnahme, 6, 24 und 48 Stunden nach der Einnahme
Bewerten Sie die Aktivität von B-Zellen in Gegenwart von CP-870893. CD40 ist ein kostimulatorisches Protein und ein Ziel für CP-870893. Die Messung von CD40 auf weißen Blutkörperchen liefert ein Maß für die Zielmodulation durch CP-870893. Höhere Zahlen können auf eine mögliche erhöhte Aktivierung antigenpräsentierender Zellen hinweisen. Der Prozentsatz der Zellen wird als Mittelwert der Werte vor der Dosis und als Mittelwert der maximalen Werte nach der Dosis angegeben, um die Veränderung anzuzeigen.
Zeitplan A Zyklus 1 / Tag 3 und Zeitplan B Zyklus 1 / Tag 8: vor der Einnahme, 6, 24 und 48 Stunden nach der Einnahme
Veränderung der Oberflächenmarker von aus dem Knochenmark stammenden Zellen (B-Zellen): CD23 PD0, PDmax
Zeitfenster: Zeitplan A Zyklus 1 / Tag 3 und Zeitplan B Zyklus 1 / Tag 8: vor der Einnahme, 6, 24 und 48 Stunden nach der Einnahme
Bewerten Sie die Aktivität von B-Zellen in Gegenwart von CP-870893. CD23 ist ein Rezeptor mit niedriger Affinität, der eine Rolle beim Transport bei der Regulierung der Antikörperrückkopplung spielt. Es wurde berichtet, dass Wirkstoffe, die CD40 aktivieren, die CD23-Expression erhöhen; Eine erhöhte CD23-Expression könnte daher als Marker für die CD40-Bindung durch CP-870893 dienen. Höhere Zahlen können auf eine mögliche verstärkte Antikörperreaktion hinweisen. Der Prozentsatz der Zellen wird als Mittelwert der Werte vor der Dosis und als Mittelwert der maximalen Werte nach der Dosis angegeben, um die Veränderung anzuzeigen.
Zeitplan A Zyklus 1 / Tag 3 und Zeitplan B Zyklus 1 / Tag 8: vor der Einnahme, 6, 24 und 48 Stunden nach der Einnahme
Veränderung der Oberflächenmarker von aus dem Knochenmark stammenden Zellen (B-Zellen): CD54 PD0, PDmax
Zeitfenster: Zeitplan A Zyklus 1 / Tag 3 und Zeitplan B Zyklus 1 / Tag 8: vor der Einnahme, 6, 24 und 48 Stunden nach der Einnahme
Bewerten Sie die Aktivität von B-Zellen in Gegenwart von CP-870893. CD54 ist ein interzelluläres Adhäsionsmolekül. Bei Aktivierung binden Leukozyten über CD54 an Endothelzellen und wandern dann in Gewebe. Es wurde berichtet, dass Wirkstoffe, die CD40 aktivieren, die CD54-Expression erhöhen; Eine erhöhte CD54-Expression könnte daher als Marker für die CD40-Bindung durch CP-870893 dienen. Höhere Zahlen könnten auf eine mögliche erhöhte Immunantwort hinweisen. Der Prozentsatz der Zellen wird als Mittelwert der Werte vor der Dosis und als Mittelwert der maximalen Werte nach der Dosis angegeben, um die Veränderung anzuzeigen.
Zeitplan A Zyklus 1 / Tag 3 und Zeitplan B Zyklus 1 / Tag 8: vor der Einnahme, 6, 24 und 48 Stunden nach der Einnahme
Veränderung der Oberflächenmarker von aus dem Knochenmark stammenden Zellen (B-Zellen): CD86 PD0, PDmax
Zeitfenster: Zeitplan A Zyklus 1 / Tag 3 und Zeitplan B Zyklus 1 / Tag 8: vor der Einnahme, 6, 24 und 48 Stunden nach der Einnahme
Bewerten Sie die Aktivität von B-Zellen in Gegenwart von CP-870893. CD86 ist ein Protein, das auf Antigen-präsentierenden Zellen exprimiert wird und co-stimulierende Signale für die Aktivierung von T-Zellen (Rolle bei der zellmodulierten Immunität) liefert. Es wurde berichtet, dass Wirkstoffe, die CD40 aktivieren, die CD86-Expression erhöhen; Eine erhöhte CD86-Expression könnte daher als Marker für die CD40-Bindung durch CP-870893 dienen. Höhere Zahlen könnten auf eine mögliche erhöhte Immunantwort hinweisen. Der Prozentsatz der Zellen wird als Mittelwert der Werte vor der Dosis und als Mittelwert der maximalen Werte nach der Dosis angegeben, um die Veränderung anzuzeigen.
Zeitplan A Zyklus 1 / Tag 3 und Zeitplan B Zyklus 1 / Tag 8: vor der Einnahme, 6, 24 und 48 Stunden nach der Einnahme
Veränderung der Oberflächenmarker von aus dem Knochenmark stammenden Zellen (B-Zellen): Humanes Leukozytenantigen (HLA-DR) PD0, PDmax
Zeitfenster: Zeitplan A Zyklus 1 / Tag 3 und Zeitplan B Zyklus 1 / Tag 8: vor der Einnahme, 6, 24 und 48 Stunden nach der Einnahme
Bewerten Sie die Aktivität von B-Zellen in Gegenwart von CP-870893. HLA-DR ist ein Bestandteil des Major Histocompatibility Complex beim Menschen und präsentiert Antigene zur Erkennung durch das Immunsystem. Es wurde berichtet, dass Wirkstoffe, die CD40 aktivieren, die HLA-DR-Expression erhöhen; Eine erhöhte HLA-DR-Expression könnte als Marker für die CD40-Bindung durch CP-870893 dienen. Positive Werte können auf ein größeres Vorhandensein von Zellen hinweisen, die mit der Möglichkeit einer Antikörperproduktion verbunden sind. Der Prozentsatz der Zellen wird als Mittelwert der Werte vor der Dosis und als Mittelwert der maximalen Werte nach der Dosis angegeben, um die Veränderung anzuzeigen.
Zeitplan A Zyklus 1 / Tag 3 und Zeitplan B Zyklus 1 / Tag 8: vor der Einnahme, 6, 24 und 48 Stunden nach der Einnahme
Gesamttiter und neutralisierender Human-Antihuman-Antikörper (HAHA).
Zeitfenster: Zeitplan A Tag 3 jedes 21-Tage-Zyklus, Zeitplan B Tag 8 jedes 21-Tage-Zyklus: Vordosierung bis zu maximal 8 Zyklen (6 Monate)
HAHA wurde als Indikator für die Immunogenität gegenüber CP-870893 bewertet.
Zeitplan A Tag 3 jedes 21-Tage-Zyklus, Zeitplan B Tag 8 jedes 21-Tage-Zyklus: Vordosierung bis zu maximal 8 Zyklen (6 Monate)

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Hoffmann-La Roche

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. November 2007

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Juli 2009

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Juli 2009

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

22. Januar 2008

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

22. Januar 2008

Zuerst gepostet (Schätzen)

5. Februar 2008

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

27. März 2017

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

22. Februar 2017

Zuletzt verifiziert

1. Februar 2017

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • A5021004

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