Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie ustalania dawki CP-870,893, przeciwciała stymulującego układ odpornościowy, w połączeniu z paklitakselem i karboplatyną u pacjentów z przerzutowymi guzami litymi

22 lutego 2017 zaktualizowane przez: Hoffmann-La Roche

Badanie fazy 1 CP-870,893 w połączeniu z paklitakselem i karboplatyną u pacjentów z przerzutowymi guzami litymi

To jest badanie mające na celu ustalenie dawki; dlatego nie ma testowania hipotez

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

34

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • California
      • Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90025
        • Pfizer Investigational Site
      • Santa Monica, California, Stany Zjednoczone, 90404
        • Pfizer Investigational Site
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19104
        • Pfizer Investigational Site
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Stany Zjednoczone, 78229
        • Pfizer Investigational Site

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 85 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Pacjenci z przerzutowymi guzami litymi, dla których odpowiednie są karboplatyna i paklitaksel;
  • Pacjenci w wieku >18 lat;
  • Dobry stan wydajności;
  • Odpowiednia czynność szpiku kostnego i narządów

Kryteria wyłączenia:

  • Wcześniejsze leczenie jakimkolwiek innym związkiem ukierunkowanym na CD40
  • Obecne lub planowane jednoczesne leczenie jakimkolwiek lekiem przeciwnowotworowym;
  • Pacjenci, którzy otrzymali przeszczep szpiku kostnego;
  • Historia choroby autoimmunologicznej
  • Historia (w ciągu ostatniego roku) niewydolności serca lub zawału serca
  • Zaburzenia krzepnięcia związane z rakiem

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Inny: Zaplanować
Harmonogram A (harmonogram podawania CP-870,893)
Lek: Paklitaksel + karboplatyna + CP-870,893
Paklitaksel podaje się dożylnie w 1. dniu 21-dniowego cyklu w dawce 175 mg/m2. Karboplatynę podaje się dożylnie w 1. dniu 21-dniowego cyklu przy AUC 6. CP-870,893 podaje się dożylnie w 3. DNIU 21-dniowego cyklu w rosnących dawkach (0,1 mg/kg mc. i 0,2 mg/kg mc.).
Lek: Paklitaksel + karboplatyna + CP-870,893
Paklitaksel podaje się dożylnie w 1. dniu 21-dniowego cyklu w dawce 175 mg/m2. Karboplatynę podaje się dożylnie w 1. dniu 21-dniowego cyklu przy AUC 6. CP-870,893 podaje się dożylnie w 8. DNIU 21-dniowego cyklu w rosnących dawkach (0,1 mg/kg mc. i 0,2 mg/kg mc.).
Inny: Harmonogram B
Harmonogram B (harmonogram podawania CP-870,893)
Lek: Paklitaksel + karboplatyna + CP-870,893
Paklitaksel podaje się dożylnie w 1. dniu 21-dniowego cyklu w dawce 175 mg/m2. Karboplatynę podaje się dożylnie w 1. dniu 21-dniowego cyklu przy AUC 6. CP-870,893 podaje się dożylnie w 3. DNIU 21-dniowego cyklu w rosnących dawkach (0,1 mg/kg mc. i 0,2 mg/kg mc.).
Lek: Paklitaksel + karboplatyna + CP-870,893
Paklitaksel podaje się dożylnie w 1. dniu 21-dniowego cyklu w dawce 175 mg/m2. Karboplatynę podaje się dożylnie w 1. dniu 21-dniowego cyklu przy AUC 6. CP-870,893 podaje się dożylnie w 8. DNIU 21-dniowego cyklu w rosnących dawkach (0,1 mg/kg mc. i 0,2 mg/kg mc.).

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników z toksycznością ograniczającą dawkę w pierwszym cyklu (DLT)
Ramy czasowe: Harmonogram (Sch) A Cykl 1 / Dzień 3 lub Harmonogram B Cykl 1 / Dzień 8 do Cyklu 1 / Dzień 21
Którekolwiek z poniższych zdarzeń podczas pierwszego cyklu leczenia, które można przypisać CP-870893: neutropenia stopnia (Gr) 4 (bezwzględna liczba neutrofili [ANC] <500 komórek/mm^3) przez ≥7 dni; gorączka neutropeniczna stopnia 3 lub 4 (ANC <1000/mm^3, gorączka ≥38,5 stopni Celsjusza; liczba płytek krwi ≤25 000 komórek/mm^3); ≥Gr 3 niehematologiczne zdarzenie niepożądane pomimo optymalnego leczenia podtrzymującego; ≥zespół uwalniania cytokin Gr 3 lub ostra reakcja na wlew; brak powrotu do toksyczności Gr <1 po opóźnieniu następnego cyklu o maksymalnie 2 tygodnie; Dzień 3 lub 8 ANC <1000 komórek/mm^3 lub płytki krwi <80000 komórek/mm^3 lub toksyczność niehematologiczna ≥Gr 2.
Harmonogram (Sch) A Cykl 1 / Dzień 3 lub Harmonogram B Cykl 1 / Dzień 8 do Cyklu 1 / Dzień 21

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Maksymalne obserwowane stężenie w surowicy (Cmax)
Ramy czasowe: Schemat A Dzień 3 każdego 21-dniowego cyklu, Schemat B Dzień 8 każdego 21-dniowego cyklu: Przed podaniem dawki, 5 minut po zakończeniu infuzji oraz 2, 6 i 24 godziny (godziny) po podaniu dawki, maksymalnie do 8 cykli (6 miesięcy)
Średnia obserwowanych indywidualnie wartości Cmax mierzonych w mikrogramach na mililitr (μg/ml).
Schemat A Dzień 3 każdego 21-dniowego cyklu, Schemat B Dzień 8 każdego 21-dniowego cyklu: Przed podaniem dawki, 5 minut po zakończeniu infuzji oraz 2, 6 i 24 godziny (godziny) po podaniu dawki, maksymalnie do 8 cykli (6 miesięcy)
Obszar pod krzywą od czasu zerowego do ostatniego wymiernego stężenia (AUClast)
Ramy czasowe: Schemat A Dzień 3 każdego 21-dniowego cyklu, Schemat B Dzień 8 każdego 21-dniowego cyklu: Przed podaniem dawki, 5 minut po zakończeniu infuzji oraz 2, 6 i 24 godziny po podaniu dawki, maksymalnie do 8 cykli ( 6 miesięcy)
Pole pod krzywą stężenia w surowicy w czasie od czasu zero do ostatniego zmierzonego stężenia. AUClast oszacowano przy użyciu metod bezkompartmentowych na podstawie sekwencji pomiarów próbek. Średnia poszczególnych obserwowanych wartości AUClast mierzonych jako nanogramy pomnożone przez mikrogramy na mililitr (ng*mcg/ml).
Schemat A Dzień 3 każdego 21-dniowego cyklu, Schemat B Dzień 8 każdego 21-dniowego cyklu: Przed podaniem dawki, 5 minut po zakończeniu infuzji oraz 2, 6 i 24 godziny po podaniu dawki, maksymalnie do 8 cykli ( 6 miesięcy)
Odpowiedź guza na częściową odpowiedź (PR) i całkowitą odpowiedź CR) zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST)
Ramy czasowe: Harmonogram A i Harmonogram B: Punkt wyjściowy i dzień 21 każdego parzystego cyklu do maksymalnie 8 cykli (6 miesięcy)
Liczba uczestników z oceną opartą na obiektywnej odpowiedzi na potwierdzoną odpowiedź całkowitą (CR) lub potwierdzoną odpowiedź częściową (PR) zgodnie z RECIST. Potwierdzone odpowiedzi to te, które utrzymują się w powtórnym badaniu obrazowym przez co najmniej 4 tygodnie po wstępnej dokumentacji odpowiedzi. CR zdefiniowano jako zniknięcie wszystkich zmian docelowych i niedocelowych. PR zdefiniowano jako zmniejszenie o ≥30% sumy najdłuższych wymiarów (LD) docelowych zmian chorobowych, przyjmując jako punkt odniesienia wyjściową sumę LD.
Harmonogram A i Harmonogram B: Punkt wyjściowy i dzień 21 każdego parzystego cyklu do maksymalnie 8 cykli (6 miesięcy)
Zmiana stężenia cytokin interleukiny 6 (IL 6): stężenie przed podaniem dawki (CYTO0), maksymalne stężenie po podaniu dawki (CYTOMAX)
Ramy czasowe: Harmonogram A Cykl 1 / Dzień 3 i Harmonogram B Cykl 1 / Dzień 8: przed podaniem dawki, koniec infuzji, 1, 2, 4, 6, 24 i 48 godzin po podaniu
Stężenia podane jako średnia wartości przed podaniem dawki i średnia maksymalnych wartości po podaniu dawki w celu pokazania zmiany. Wzrost wartości wskazuje na większe uwalnianie cytokin z komórek docelowych dla przeciwciała i może być związany z reakcją na infuzję.
Harmonogram A Cykl 1 / Dzień 3 i Harmonogram B Cykl 1 / Dzień 8: przed podaniem dawki, koniec infuzji, 1, 2, 4, 6, 24 i 48 godzin po podaniu
Zmiana stężenia cytokin czynnika martwicy nowotworów alfa (TNF alfa): CYTO0, CYTOMAX
Ramy czasowe: Harmonogram A Cykl 1 / Dzień 3 i Harmonogram B Cykl 1 / Dzień 8: przed podaniem dawki, koniec infuzji, 1, 2, 4, 6, 24 i 48 godzin po podaniu
Stężenia podane jako średnia wartości przed podaniem dawki i średnia maksymalnych wartości po podaniu dawki w celu pokazania zmiany. Wzrost wartości wskazuje na większe uwalnianie cytokin z komórek docelowych dla przeciwciała i może być związany z reakcją na infuzję.
Harmonogram A Cykl 1 / Dzień 3 i Harmonogram B Cykl 1 / Dzień 8: przed podaniem dawki, koniec infuzji, 1, 2, 4, 6, 24 i 48 godzin po podaniu
Zmiana w komórkach pochodzących ze szpiku kostnego (komórkach B) Markery powierzchniowe: CD19 Procent przed podaniem dawki (PD0), Maksymalny odsetek po podaniu dawki (PDmax)
Ramy czasowe: Harmonogram A Cykl 1 / Dzień 3 i Harmonogram B Cykl 1 / Dzień 8: przed podaniem dawki, 6, 24 i 48 godzin po podaniu
Oceń aktywność limfocytów B (zaangażowanych w produkcję przeciwciał) w obecności CP-870893. Klastry różnicowania (CD) to specyficzne rodzaje białek na powierzchni komórki. CD19 jest receptorem antygenu komórek B i jest używany do ilościowego określania zmian proporcji komórek B we krwi obwodowej w wyniku terapii. Wyższe liczby mogą wskazywać na większą obecność CD19 na powierzchni komórki ze zwiększonym potencjałem odpowiedzi antygenowej. Procent komórek przedstawiony jako średnia wartości przed podaniem dawki i średnia maksymalnych wartości po podaniu dawki w celu pokazania zmiany.
Harmonogram A Cykl 1 / Dzień 3 i Harmonogram B Cykl 1 / Dzień 8: przed podaniem dawki, 6, 24 i 48 godzin po podaniu
Zmiana w komórkach pochodzących ze szpiku kostnego (komórki B) Markery powierzchniowe: CD40 PD0, PDmax
Ramy czasowe: Harmonogram A Cykl 1 / Dzień 3 i Harmonogram B Cykl 1 / Dzień 8: przed podaniem dawki, 6, 24 i 48 godzin po podaniu
Oceń aktywność limfocytów B w obecności CP-870893. CD40 jest białkiem kostymulującym i jest celem dla CP-870893. Pomiar CD40 na białych krwinkach zapewnia miarę docelowej modulacji przez CP-870893. Wyższe liczby mogą wskazywać na możliwość zwiększonej aktywacji komórek prezentujących antygen. Procent komórek przedstawiony jako średnia wartości przed podaniem dawki i średnia maksymalnych wartości po podaniu dawki w celu pokazania zmiany.
Harmonogram A Cykl 1 / Dzień 3 i Harmonogram B Cykl 1 / Dzień 8: przed podaniem dawki, 6, 24 i 48 godzin po podaniu
Zmiana w komórkach pochodzących ze szpiku kostnego (komórkach B) Markery powierzchniowe: CD23 PD0, PDmax
Ramy czasowe: Harmonogram A Cykl 1 / Dzień 3 i Harmonogram B Cykl 1 / Dzień 8: przed podaniem dawki, 6, 24 i 48 godzin po podaniu
Oceń aktywność limfocytów B w obecności CP-870893. CD23 jest receptorem o niskim powinowactwie, który odgrywa rolę w transporcie w regulacji sprzężenia zwrotnego przeciwciał. Donoszono, że środki, które angażują CD40, zwiększają ekspresję CD23; zwiększona ekspresja CD23 może zatem służyć jako marker wiązania CD40 przez CP-870893. Wyższe liczby mogą wskazywać na możliwość zwiększonej odpowiedzi przeciwciał. Procent komórek przedstawiony jako średnia wartości przed podaniem dawki i średnia maksymalnych wartości po podaniu dawki w celu pokazania zmiany.
Harmonogram A Cykl 1 / Dzień 3 i Harmonogram B Cykl 1 / Dzień 8: przed podaniem dawki, 6, 24 i 48 godzin po podaniu
Zmiana w komórkach pochodzących ze szpiku kostnego (komórki B) Markery powierzchniowe: CD54 PD0, PDmax
Ramy czasowe: Harmonogram A Cykl 1 / Dzień 3 i Harmonogram B Cykl 1 / Dzień 8: przed podaniem dawki, 6, 24 i 48 godzin po podaniu
Oceń aktywność limfocytów B w obecności CP-870893. CD54 jest międzykomórkową cząsteczką adhezyjną. Po aktywacji leukocyty wiążą się z komórkami śródbłonka za pośrednictwem CD54, a następnie migrują do tkanek. Donoszono, że środki, które angażują CD40, zwiększają ekspresję CD54; zwiększona ekspresja CD54 może zatem służyć jako marker wiązania CD40 przez CP-870893. Wyższe liczby mogą wskazywać na możliwość zwiększonej odpowiedzi immunologicznej. Procent komórek przedstawiony jako średnia wartości przed podaniem dawki i średnia maksymalnych wartości po podaniu dawki w celu pokazania zmiany.
Harmonogram A Cykl 1 / Dzień 3 i Harmonogram B Cykl 1 / Dzień 8: przed podaniem dawki, 6, 24 i 48 godzin po podaniu
Zmiana w komórkach pochodzących ze szpiku kostnego (komórki B) Markery powierzchniowe: CD86 PD0, PDmax
Ramy czasowe: Harmonogram A Cykl 1 / Dzień 3 i Harmonogram B Cykl 1 / Dzień 8: przed podaniem dawki, 6, 24 i 48 godzin po podaniu
Oceń aktywność limfocytów B w obecności CP-870893. CD86 jest białkiem eksprymowanym na komórkach prezentujących antygen i dostarcza sygnałów kostymulujących aktywację limfocytów T (rola w odporności modulowanej komórkowo). Donoszono, że środki, które angażują CD40, zwiększają ekspresję CD86; zwiększona ekspresja CD86 może zatem służyć jako marker wiązania CD40 przez CP-870893. Wyższe liczby mogą wskazywać na możliwość zwiększonej odpowiedzi immunologicznej. Procent komórek przedstawiony jako średnia wartości przed podaniem dawki i średnia maksymalnych wartości po podaniu dawki w celu pokazania zmiany.
Harmonogram A Cykl 1 / Dzień 3 i Harmonogram B Cykl 1 / Dzień 8: przed podaniem dawki, 6, 24 i 48 godzin po podaniu
Zmiana w komórkach pochodzących ze szpiku kostnego (komórki B) Markery powierzchniowe: ludzki antygen leukocytarny (HLA-DR) PD0, PDmax
Ramy czasowe: Harmonogram A Cykl 1 / Dzień 3 i Harmonogram B Cykl 1 / Dzień 8: przed podaniem dawki, 6, 24 i 48 godzin po podaniu
Oceń aktywność limfocytów B w obecności CP-870893. HLA-DR jest składnikiem głównego kompleksu zgodności tkankowej u ludzi i przedstawia antygeny rozpoznawane przez układ odpornościowy. Donoszono, że środki, które angażują CD40, zwiększają ekspresję HLA-DR; zwiększona ekspresja HLA-DR może służyć jako marker wiązania CD40 przez CP-870893. Wartości dodatnie mogą wskazywać na większą obecność komórek związanych z potencjałem do produkcji przeciwciał. Procent komórek przedstawiony jako średnia wartości przed podaniem dawki i średnia maksymalnych wartości po podaniu dawki w celu pokazania zmiany.
Harmonogram A Cykl 1 / Dzień 3 i Harmonogram B Cykl 1 / Dzień 8: przed podaniem dawki, 6, 24 i 48 godzin po podaniu
Całkowite i neutralizujące miano ludzkich przeciwciał przeciwludzkich (HAHA).
Ramy czasowe: Harmonogram A Dzień 3 każdego 21-dniowego cyklu, Harmonogram B Dzień 8 każdego 21-dniowego cyklu: Przed podaniem maksymalnie 8 cykli (6 miesięcy)
HAHA oceniono jako wskaźnik immunogenności wobec CP-870893.
Harmonogram A Dzień 3 każdego 21-dniowego cyklu, Harmonogram B Dzień 8 każdego 21-dniowego cyklu: Przed podaniem maksymalnie 8 cykli (6 miesięcy)

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Hoffmann-La Roche

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 listopada 2007

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 lipca 2009

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 lipca 2009

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

22 stycznia 2008

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

22 stycznia 2008

Pierwszy wysłany (Oszacować)

5 lutego 2008

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

27 marca 2017

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

22 lutego 2017

Ostatnia weryfikacja

1 lutego 2017

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • A5021004

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj