Studie zjištění dávky CP-870 893, protilátky stimulující imunitní systém, v kombinaci s paklitaxelem a karboplatinou pro pacienty s metastatickými solidními nádory

Jiný: Naplánovat

Plán A (plán administrace CP-870 893)

Lék: Paklitaxel + karboplatina + CP-870,893

Paklitaxel se podává intravenózně v den 1 21denního cyklu v dávce 175 mg/m2. Karboplatina se podává intravenózně 1. den 21denního cyklu při AUC 6. CP-870,893 se podává intravenózně 3. den 21denního cyklu ve stupňujících se dávkách (0,1 mg/kg a 0,2 mg/kg)

Lék: Paklitaxel + karboplatina + CP-870,893

Paklitaxel se podává intravenózně v den 1 21denního cyklu v dávce 175 mg/m2. Karboplatina se podává intravenózně 1. den 21denního cyklu při AUC 6. CP-870 893 se podává intravenózně 8. DEN 21denního cyklu ve zvyšujících se dávkách (0,1 mg/kg a 0,2 mg/kg)

Jiný: Rozpis B

Plán B (plán administrace CP-870 893)

Lék: Paklitaxel + karboplatina + CP-870,893

Paklitaxel se podává intravenózně v den 1 21denního cyklu v dávce 175 mg/m2. Karboplatina se podává intravenózně 1. den 21denního cyklu při AUC 6. CP-870,893 se podává intravenózně 3. den 21denního cyklu ve stupňujících se dávkách (0,1 mg/kg a 0,2 mg/kg)

Lék: Paklitaxel + karboplatina + CP-870,893

Paklitaxel se podává intravenózně v den 1 21denního cyklu v dávce 175 mg/m2. Karboplatina se podává intravenózně 1. den 21denního cyklu při AUC 6. CP-870 893 se podává intravenózně 8. DEN 21denního cyklu ve zvyšujících se dávkách (0,1 mg/kg a 0,2 mg/kg)

Počet účastníků s toxicitou omezující dávku (DLT) v prvním cyklu

Jakýkoli z následujících projevů během prvního cyklu léčby, který lze připsat CP-870893: Neutropenie 4. stupně (absolutní počet neutrofilů [ANC] <500 buněk/mm^3) po dobu ≥7 dnů; febrilní neutropenie Gr 3 nebo 4 (ANC <1000/mm^3, horečka ≥38,5 stupňů Celsia; krevní destičky ≤25 000 buněk/mm^3); ≥Gr 3 nehematologické nežádoucí účinky navzdory optimální podpůrné péči; ≥syndrom uvolnění cytokinů Gr 3 nebo akutní reakce na infuzi; selhání zotavení na toxicitu Gr <1 po odložení dalšího cyklu maximálně o 2 týdny; 3. nebo 8. den ANC <1000 buněk/mm^3 nebo krevní destičky <80000 buněk/mm^3 nebo nehematologická toxicita ≥Gr 2.

Maximální pozorovaná koncentrace v séru (Cmax)

Průměr jednotlivých pozorovaných hodnot Cmax měřených v mikrogramech na mililitr (mcg/ml).

Oblast pod křivkou od času nula do poslední kvantifikovatelné koncentrace (AUClast)

Plocha pod časovou křivkou koncentrace séra od času nula do poslední naměřené koncentrace. AUClast byla odhadnuta pomocí nekompartmentových metod na sekvenci měření vzorků. Průměr jednotlivých pozorovaných hodnot AUClast měřených jako nanogramy vynásobené mikrogramy na mililitr (ng*mcg/ml).

Částečná odpověď nádoru (PR) a úplná odpověď CR) podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST)

Počet účastníků s objektivní odpovědí na hodnocení potvrzené kompletní odpovědi (CR) nebo potvrzené částečné odpovědi (PR) podle RECIST. Potvrzené odpovědi jsou ty, které přetrvávají při opakované zobrazovací studii alespoň 4 týdny po počáteční dokumentaci odpovědi. CR byla definována jako vymizení všech cílových a necílových lézí. PR byla definována jako ≥30% snížení součtu nejdelších rozměrů (LD) cílových lézí, přičemž jako referenční hodnota se bere základní součet LD.

Změna v koncentracích cytokinů interleukinu 6 (IL 6): koncentrace před dávkou (CYTO0), maximální koncentrace po dávce (CYTOMAX)

Koncentrace uváděné jako průměr hodnot před podáním dávky a průměr maximálních hodnot po podání dávky pro zobrazení změny. Zvýšení hodnot ukazuje na větší uvolňování cytokinů z buněk cílených protilátkou a může být spojeno s infuzní reakcí.

Změna koncentrací cytokinů tumor nekrotizujícího faktoru alfa (TNF alfa): CYTO0, CYTOMAX

Koncentrace uváděné jako průměr hodnot před podáním dávky a průměr maximálních hodnot po podání dávky pro zobrazení změny. Zvýšení hodnot ukazuje na větší uvolňování cytokinů z buněk cílených protilátkou a může být spojeno s infuzní reakcí.

Změna povrchových markerů buněk kostní dřeně (B buňky): CD19 procento před dávkou (PD0), maximální procento po dávce (PDmax)

Zhodnoťte aktivitu B buněk (zapojených do produkce protilátek) v přítomnosti CP-870893. Klastry diferenciace (CD) jsou specifické typy proteinů na buněčném povrchu. CD19 je B lymfocytární antigenní receptor a používá se ke kvantifikaci změn v poměru B lymfocytů v periferní krvi v důsledku terapie. Vyšší čísla mohou indikovat větší přítomnost CD19 na buněčném povrchu se zvýšeným potenciálem pro antigenní odpověď. Procento buněk uváděné jako průměr hodnot před dávkou a průměr maximálních hodnot po dávce, aby se ukázala změna.

Změna povrchových markerů buněk derivovaných z kostní dřeně (B buňky): CD40 PD0, PDmax

Vyhodnoťte aktivitu B buněk v přítomnosti CP-870893. CD40 je kostimulační protein a je cílem pro CP-870893. Měření CD40 na bílých krvinkách poskytuje míru cílové modulace pomocí CP-870893. Vyšší čísla mohou indikovat potenciál pro zvýšenou aktivaci buněk prezentujících antigen. Procento buněk uváděné jako průměr hodnot před dávkou a průměr maximálních hodnot po dávce, aby se ukázala změna.

Změna povrchových markerů buněk derivovaných z kostní dřeně (B buňky): CD23 PD0, PDmax

Vyhodnoťte aktivitu B buněk v přítomnosti CP-870893. CD23 je nízkoafinitní receptor, který hraje roli v transportu v regulaci protilátkové zpětné vazby. Bylo popsáno, že látky, které zapojují CD40, zvyšují expresi CD23; zvýšená exprese CD23 může proto sloužit jako marker pro vazbu CD40 pomocí CP-870893. Vyšší čísla mohou naznačovat potenciál pro zvýšenou protilátkovou odpověď. Procento buněk uváděné jako průměr hodnot před dávkou a průměr maximálních hodnot po dávce, aby se ukázala změna.

Změna povrchových markerů buněk derivovaných z kostní dřeně (B buňky): CD54 PD0, PDmax

Vyhodnoťte aktivitu B buněk v přítomnosti CP-870893. CD54 je intercelulární adhezní molekula. Po aktivaci se leukocyty vážou na endoteliální buňky prostřednictvím CD54 a poté transmigrují do tkání. Bylo popsáno, že látky, které zapojují CD40, zvyšují expresi CD54; zvýšená exprese CD54 může proto sloužit jako marker pro vazbu CD40 pomocí CP-870893. Vyšší čísla mohou naznačovat potenciál pro zvýšenou imunitní odpověď. Procento buněk uváděné jako průměr hodnot před dávkou a průměr maximálních hodnot po dávce, aby se ukázala změna.

Změna povrchových markerů buněk derivovaných z kostní dřeně (B buňky): CD86 PD0, PDmax

Vyhodnoťte aktivitu B buněk v přítomnosti CP-870893. CD86 je protein exprimovaný na buňkách prezentujících antigen a poskytuje kostimulační signály pro aktivaci T buněk (úloha v buněčně modulované imunitě). Bylo popsáno, že látky, které zapojují CD40, zvyšují expresi CD86; zvýšená exprese CD86 může proto sloužit jako marker pro vazbu CD40 pomocí CP-870893. Vyšší čísla mohou naznačovat potenciál pro zvýšenou imunitní odpověď. Procento buněk uváděné jako průměr hodnot před dávkou a průměr maximálních hodnot po dávce, aby se ukázala změna.

Změna povrchových markerů buněk kostní dřeně (B buňky): Lidský leukocytární antigen (HLA-DR) PD0, PDmax

Vyhodnoťte aktivitu B buněk v přítomnosti CP-870893. HLA-DR je součástí hlavního histokompatibilního komplexu u lidí a představuje antigeny pro rozpoznání imunitním systémem. Bylo popsáno, že látky, které zapojují CD40, zvyšují expresi HLA-DR; zvýšená exprese HLA-DR může sloužit jako marker pro vazbu CD40 pomocí CP-870893. Pozitivní hodnoty mohou indikovat větší přítomnost buněk spojených s potenciálem produkce protilátek. Procento buněk uváděné jako průměr hodnot před dávkou a průměr maximálních hodnot po dávce, aby se ukázala změna.

Titr celkových a neutralizujících lidských antihumánních protilátek (HAHA).

HAHA hodnocena jako indikátor imunogenicity vůči CP-870893.