Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Dosisfindingsundersøgelse af CP-870.893, et immunsystemstimulerende antistof, i kombination med paclitaxel og carboplatin til patienter med metastatiske solide tumorer

22. februar 2017 opdateret af: Hoffmann-La Roche

Et fase 1-studie af CP-870.893 i kombination med paclitaxel og carboplatin hos patienter med metastatiske solide tumorer

Dette er en dosisfindende undersøgelse; derfor er der ingen hypotesetestning

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

34

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90025
        • Pfizer Investigational Site
      • Santa Monica, California, Forenede Stater, 90404
        • Pfizer Investigational Site
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104
        • Pfizer Investigational Site
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Forenede Stater, 78229
        • Pfizer Investigational Site

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 85 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Patienter med metastatiske solide tumorer, for hvem carboplatin og paclitaxel er passende;
  • Patienter >18 år;
  • God præstationsstatus;
  • Tilstrækkelig knoglemarv og organfunktion

Ekskluderingskriterier:

  • Tidligere behandling med enhver anden forbindelse, der er rettet mod CD40
  • Aktuel eller planlagt samtidig behandling med ethvert anticancermiddel;
  • Patienter, der har modtaget knoglemarvstransplantation;
  • Historie om autoimmun lidelse
  • Anamnese (inden for det foregående år) med hjertesvigt eller hjerteanfald
  • Kræft-associerede koagulationsforstyrrelser

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Andet: Skema A
Skema A (CP-870.893 administrationsplan)
Medicin: Paclitaxel + Carboplatin + CP-870.893
Paclitaxel administreres intravenøst ​​på dag 1 i en 21-dages cyklus i en dosis på 175 mg/m^2. Carboplatin administreres intravenøst ​​på dag 1 i en 21-dages cyklus ved AUC 6. CP-870.893 administreres intravenøst ​​på DAG 3 i en 21-dages cyklus i eskalerende doser (0,1 mg/kg og 0,2 mg/kg).
Medicin: Paclitaxel + Carboplatin + CP-870.893
Paclitaxel administreres intravenøst ​​på dag 1 i en 21-dages cyklus i en dosis på 175 mg/m^2. Carboplatin administreres intravenøst ​​på dag 1 i en 21-dages cyklus ved AUC 6. CP-870.893 administreres intravenøst ​​på DAG 8 i en 21-dages cyklus i eskalerende doser (0,1 mg/kg og 0,2 mg/kg)
Andet: Skema B
Skema B (CP-870.893 administrationsplan)
Medicin: Paclitaxel + Carboplatin + CP-870.893
Paclitaxel administreres intravenøst ​​på dag 1 i en 21-dages cyklus i en dosis på 175 mg/m^2. Carboplatin administreres intravenøst ​​på dag 1 i en 21-dages cyklus ved AUC 6. CP-870.893 administreres intravenøst ​​på DAG 3 i en 21-dages cyklus i eskalerende doser (0,1 mg/kg og 0,2 mg/kg).
Medicin: Paclitaxel + Carboplatin + CP-870.893
Paclitaxel administreres intravenøst ​​på dag 1 i en 21-dages cyklus i en dosis på 175 mg/m^2. Carboplatin administreres intravenøst ​​på dag 1 i en 21-dages cyklus ved AUC 6. CP-870.893 administreres intravenøst ​​på DAG 8 i en 21-dages cyklus i eskalerende doser (0,1 mg/kg og 0,2 mg/kg)

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med første cyklus dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er)
Tidsramme: Tidsplan (Sch) A cyklus 1 / dag 3 eller skema B cyklus 1 / dag 8 op til cyklus 1 / dag 21
Enhver af følgende under den første behandlingscyklus og kan tilskrives CP-870893: Grad (Gr) 4 neutropeni (absolut neutrofiltal [ANC] <500 celler/mm^3) i ≥7 dage; Gr 3 eller 4 febril neutropeni (ANC <1000/mm^3, feber ≥38,5 grader Celsius; blodplader ≤25.000 celler/mm^3); ≥Gr 3 ikke-hæmatologisk bivirkning på trods af optimal understøttende behandling; ≥Gr 3 cytokinfrigivelsessyndrom eller akut infusionsreaktion; manglende gendannelse til Gr <1 toksicitet efter at forsinke næste cyklus med maksimalt 2 uger; Dag 3 eller 8 ANC <1000 celler/mm^3 eller blodplader <80000 celler/mm^3, eller ikke-hæmatologisk toksicitet ≥Gr 2.
Tidsplan (Sch) A cyklus 1 / dag 3 eller skema B cyklus 1 / dag 8 op til cyklus 1 / dag 21

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal observeret serumkoncentration (Cmax)
Tidsramme: Skema A Dag 3 af hver 21-dages cyklus, Skema B Dag 8 i hver 21-dages cyklus: Før dosis, 5 minutter efter afslutning af infusion og 2, 6 og 24 timer (timer) efter dosis op til et maksimum på 8 cyklusser (6 måneder)
Gennemsnit af individuelle observerede Cmax-værdier målt som mikrogram pr. milliliter (mcg/mL).
Skema A Dag 3 af hver 21-dages cyklus, Skema B Dag 8 i hver 21-dages cyklus: Før dosis, 5 minutter efter afslutning af infusion og 2, 6 og 24 timer (timer) efter dosis op til et maksimum på 8 cyklusser (6 måneder)
Areal under kurven fra tid nul til sidste kvantificerbare koncentration (AUClast)
Tidsramme: Skema A Dag 3 af hver 21-dages cyklus, Skema B Dag 8 i hver 21-dages cyklus: Præ-dosis, 5 minutter efter afslutning af infusion, og 2, 6 og 24 timer efter dosis op til maksimalt 8 cyklusser ( 6 måneder)
Areal under serumkoncentrationens tidskurve fra tid nul til sidst målte koncentration. AUClast blev estimeret ved hjælp af ikke-kompartmentelle metoder på sekvensen af ​​prøvemålinger. Gennemsnit af individuelle observerede AUClast-værdier målt som nanogram ganget med mikrogram pr. milliliter (ng*mcg/mL).
Skema A Dag 3 af hver 21-dages cyklus, Skema B Dag 8 i hver 21-dages cyklus: Præ-dosis, 5 minutter efter afslutning af infusion, og 2, 6 og 24 timer efter dosis op til maksimalt 8 cyklusser ( 6 måneder)
Tumorrespons af delvis respons (PR) og komplet respons CR) i henhold til responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST)
Tidsramme: Skema A og skema B: Baseline og dag 21 i hver lige nummereret cyklus op til et maksimum på 8 cyklusser (6 måneder)
Antal deltagere med objektiv respons baseret vurdering af bekræftet komplet respons (CR) eller bekræftet delvis respons (PR) ifølge RECIST. Bekræftede svar er dem, der fortsætter ved gentagen billeddannelsesundersøgelse mindst 4 uger efter indledende dokumentation af respons. CR blev defineret som forsvinden af ​​alle mål- og ikke-mållæsioner. PR blev defineret som et ≥30 % fald i summen af ​​de længste dimensioner (LD) af mållæsionerne med udgangspunkt i baseline-summen LD.
Skema A og skema B: Baseline og dag 21 i hver lige nummereret cyklus op til et maksimum på 8 cyklusser (6 måneder)
Ændring i cytokinkoncentrationer af interleukin 6 (IL 6): Præ-dosis koncentration (CYTO0), maksimal post-dosis koncentration (CYTOMAX)
Tidsramme: Skema A cyklus 1 / dag 3 og skema B cyklus 1 / dag 8: før dosis, afslutning på infusion, 1, 2, 4, 6, 24 og 48 timer efter dosis
Koncentrationer rapporteret som gennemsnittet af værdierne før dosis og gennemsnittet af de maksimale værdier efter dosis for at vise ændring. En stigning i værdier indikerer større cytokinfrigivelse fra celler målrettet af antistoffet og kan være forbundet med en infusionsreaktion.
Skema A cyklus 1 / dag 3 og skema B cyklus 1 / dag 8: før dosis, afslutning på infusion, 1, 2, 4, 6, 24 og 48 timer efter dosis
Ændring i cytokinkoncentrationer af tumornekrosefaktor alfa (TNF alfa): CYTO0, CYTOMAX
Tidsramme: Skema A cyklus 1 / dag 3 og skema B cyklus 1 / dag 8: før dosis, afslutning på infusion, 1, 2, 4, 6, 24 og 48 timer efter dosis
Koncentrationer rapporteret som gennemsnittet af værdierne før dosis og gennemsnittet af de maksimale værdier efter dosis for at vise ændring. En stigning i værdier indikerer større cytokinfrigivelse fra celler målrettet af antistoffet og kan være forbundet med en infusionsreaktion.
Skema A cyklus 1 / dag 3 og skema B cyklus 1 / dag 8: før dosis, afslutning på infusion, 1, 2, 4, 6, 24 og 48 timer efter dosis
Ændring i knoglemarvs-afledte celler (B-celle) overflademarkører: CD19 præ-dosis procent (PD0), maksimal post-dosis procent (PDmax)
Tidsramme: Skema A cyklus 1 / dag 3 og skema B cyklus 1 / dag 8: før dosis, 6, 24 og 48 timer efter dosis
Vurder aktiviteten af ​​B-celler (involveret i produktion af antistoffer) i nærvær af CP-870893. Clusters of differentiation (CD) er specifikke typer proteiner på celleoverfladen. CD19 er en B-celleantigenreceptor og bruges til at kvantificere ændringer i andelen af ​​B-celler i perifert blod som følge af terapi. Højere tal kan indikere en større tilstedeværelse af CD19 på celleoverfladen med øget potentiale for antigenrespons. Procentdel af celler rapporteret som middelværdien af ​​før-dosisværdierne og middelværdien af ​​de maksimale post-dosisværdier for at vise ændring.
Skema A cyklus 1 / dag 3 og skema B cyklus 1 / dag 8: før dosis, 6, 24 og 48 timer efter dosis
Ændring i knoglemarvsafledte celler (B-celle) overflademarkører: CD40 PD0, PDmax
Tidsramme: Skema A cyklus 1 / dag 3 og skema B cyklus 1 / dag 8: før dosis, 6, 24 og 48 timer efter dosis
Vurder aktiviteten af ​​B-celler i nærvær af CP-870893. CD40 er et costimulerende protein og er et mål for CP-870893. Måling af CD40 på hvide blodlegemer giver et mål for målmodulation med CP-870893. Højere tal kan indikere potentiale for øget aktivering af antigenpræsenterende celler. Procentdel af celler rapporteret som middelværdien af ​​før-dosisværdierne og middelværdien af ​​de maksimale post-dosisværdier for at vise ændring.
Skema A cyklus 1 / dag 3 og skema B cyklus 1 / dag 8: før dosis, 6, 24 og 48 timer efter dosis
Ændring i knoglemarvsafledte celler (B-celle) overflademarkører: CD23 PD0, PDmax
Tidsramme: Skema A cyklus 1 / dag 3 og skema B cyklus 1 / dag 8: før dosis, 6, 24 og 48 timer efter dosis
Vurder aktiviteten af ​​B-celler i nærvær af CP-870893. CD23 er en lavaffinitetsreceptor, der har en rolle i transporten i antistof-feedback-regulering. Midler, der engagerer CD40, er blevet rapporteret at øge CD23-ekspression; øget CD23-ekspression kan derfor tjene som en markør for CD40-binding af CP-870893. Højere tal kan indikere et potentiale for øget antistofrespons. Procentdel af celler rapporteret som middelværdien af ​​før-dosisværdierne og middelværdien af ​​de maksimale post-dosisværdier for at vise ændring.
Skema A cyklus 1 / dag 3 og skema B cyklus 1 / dag 8: før dosis, 6, 24 og 48 timer efter dosis
Ændring i knoglemarvsafledte celler (B-celle) overflademarkører: CD54 PD0, PDmax
Tidsramme: Skema A cyklus 1 / dag 3 og skema B cyklus 1 / dag 8: før dosis, 6, 24 og 48 timer efter dosis
Vurder aktiviteten af ​​B-celler i nærvær af CP-870893. CD54 er et intercellulært adhæsionsmolekyle. Når de aktiveres, binder leukocytter til endotelceller via CD54 og transmigrerer derefter ind i væv. Midler, der engagerer CD40, er blevet rapporteret at øge CD54-ekspression; øget CD54-ekspression kan derfor tjene som en markør for CD40-binding af CP-870893. Højere tal kan indikere potentiale for øget immunrespons. Procentdel af celler rapporteret som middelværdien af ​​før-dosisværdierne og middelværdien af ​​de maksimale post-dosisværdier for at vise ændring.
Skema A cyklus 1 / dag 3 og skema B cyklus 1 / dag 8: før dosis, 6, 24 og 48 timer efter dosis
Ændring i knoglemarvsafledte celler (B-celle) overflademarkører: CD86 PD0, PDmax
Tidsramme: Skema A cyklus 1 / dag 3 og skema B cyklus 1 / dag 8: før dosis, 6, 24 og 48 timer efter dosis
Vurder aktiviteten af ​​B-celler i nærvær af CP-870893. CD86 er et protein udtrykt på antigen-præsenterende celler og giver co-stimulerende signaler for T-celle (rolle i celle-moduleret immunitet) aktivering. Midler, der engagerer CD40, er blevet rapporteret at øge CD86-ekspression; øget CD86-ekspression kan derfor tjene som en markør for CD40-binding af CP-870893. Højere tal kan indikere potentiale for øget immunrespons. Procentdel af celler rapporteret som middelværdien af ​​før-dosisværdierne og middelværdien af ​​de maksimale post-dosisværdier for at vise ændring.
Skema A cyklus 1 / dag 3 og skema B cyklus 1 / dag 8: før dosis, 6, 24 og 48 timer efter dosis
Ændring i knoglemarvsafledte celler (B-celle) overflademarkører: Humant leukocytantigen (HLA-DR) PD0, PDmax
Tidsramme: Skema A cyklus 1 / dag 3 og skema B cyklus 1 / dag 8: før dosis, 6, 24 og 48 timer efter dosis
Vurder aktiviteten af ​​B-celler i nærvær af CP-870893. HLA-DR er en komponent af Major Histocompatibility Complex hos mennesker og præsenterer antigener til genkendelse af immunsystemet. Midler, der engagerer CD40, er blevet rapporteret at øge HLA-DR-ekspression; øget HLA-DR-ekspression kan tjene som en markør for CD40-binding af CP-870893. Positive værdier kan indikere større tilstedeværelse af celler forbundet med potentiale for antistofproduktion. Procentdel af celler rapporteret som middelværdien af ​​før-dosisværdierne og middelværdien af ​​de maksimale post-dosisværdier for at vise ændring.
Skema A cyklus 1 / dag 3 og skema B cyklus 1 / dag 8: før dosis, 6, 24 og 48 timer efter dosis
Total og neutraliserende humant antihumant antistof (HAHA) titer
Tidsramme: Skema A Dag 3 i hver 21-dages cyklus, Skema B Dag 8 i hver 21-dages cyklus: Foruddosis op til maksimalt 8 cyklusser (6 måneder)
HAHA vurderet som en indikator for immunogenicitet mod CP-870893.
Skema A Dag 3 i hver 21-dages cyklus, Skema B Dag 8 i hver 21-dages cyklus: Foruddosis op til maksimalt 8 cyklusser (6 måneder)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Hoffmann-La Roche

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. november 2007

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. juli 2009

Studieafslutning (Faktiske)

1. juli 2009

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

22. januar 2008

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

22. januar 2008

Først opslået (Skøn)

5. februar 2008

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

27. marts 2017

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

22. februar 2017

Sidst verificeret

1. februar 2017

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • A5021004

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Neoplasmer

Kliniske forsøg med Paclitaxel + Carboplatin + CP-870.893

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Angola

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner