Dosisbepalingsonderzoek van CP-870.893, een antilichaam dat het immuunsysteem stimuleert, in combinatie met paclitaxel en carboplatine voor patiënten met gemetastaseerde vaste tumoren

Ander: Schema A

Schema A (CP-870.893 toedieningsschema)

Geneesmiddel: Paclitaxel + Carboplatine + CP-870.893

Paclitaxel wordt intraveneus toegediend op dag 1 van een cyclus van 21 dagen in een dosis van 175 mg/m^2. Carboplatine wordt intraveneus toegediend op dag 1 van een cyclus van 21 dagen bij AUC 6. CP-870.893 wordt intraveneus toegediend op DAG 3 van een cyclus van 21 dagen in oplopende doses (0,1 mg/kg en 0,2 mg/kg).

Geneesmiddel: Paclitaxel + Carboplatine + CP-870.893

Paclitaxel wordt intraveneus toegediend op dag 1 van een cyclus van 21 dagen in een dosis van 175 mg/m^2. Carboplatine wordt intraveneus toegediend op dag 1 van een cyclus van 21 dagen bij AUC 6. CP-870.893 wordt intraveneus toegediend op DAG 8 van een cyclus van 21 dagen in oplopende doses (0,1 mg/kg en 0,2 mg/kg).

Ander: Schema B

Schema B (CP-870.893 toedieningsschema)

Geneesmiddel: Paclitaxel + Carboplatine + CP-870.893

Paclitaxel wordt intraveneus toegediend op dag 1 van een cyclus van 21 dagen in een dosis van 175 mg/m^2. Carboplatine wordt intraveneus toegediend op dag 1 van een cyclus van 21 dagen bij AUC 6. CP-870.893 wordt intraveneus toegediend op DAG 3 van een cyclus van 21 dagen in oplopende doses (0,1 mg/kg en 0,2 mg/kg).

Geneesmiddel: Paclitaxel + Carboplatine + CP-870.893

Paclitaxel wordt intraveneus toegediend op dag 1 van een cyclus van 21 dagen in een dosis van 175 mg/m^2. Carboplatine wordt intraveneus toegediend op dag 1 van een cyclus van 21 dagen bij AUC 6. CP-870.893 wordt intraveneus toegediend op DAG 8 van een cyclus van 21 dagen in oplopende doses (0,1 mg/kg en 0,2 mg/kg).

Aantal deelnemers met dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's) in de eerste cyclus

Een van de volgende tijdens de eerste behandelingscyclus en toe te schrijven aan CP-870893: Graad (Gr) 4 neutropenie (absoluut aantal neutrofielen [ANC] <500 cellen/mm^3) gedurende ≥7 dagen; Gr 3 of 4 febriele neutropenie (ANC <1000/mm^3, koorts ≥38,5 graden Celsius; bloedplaatjes ≤25.000 cellen/mm^3); ≥Gr 3 niet-hematologische bijwerking ondanks optimale ondersteunende zorg; ≥Gr 3 cytokine-afgiftesyndroom of acute infusiereactie; niet herstellen tot Gr <1 toxiciteit na uitstel van de volgende cyclus met maximaal 2 weken; Dag 3 of 8 ANC <1000 cellen/mm^3 of bloedplaatjes <80000 cellen/mm^3, of niet-hematologische toxiciteit ≥Gr 2.

Maximale waargenomen serumconcentratie (Cmax)

Gemiddelde van individueel waargenomen Cmax-waarden gemeten als microgram per milliliter (mcg/ml).

Gebied onder de curve van tijd nul tot laatste kwantificeerbare concentratie (AUClast)

Gebied onder de tijdcurve van de serumconcentratie van tijd nul tot de laatst gemeten concentratie. AUClast werd geschat met behulp van niet-compartimentele methoden op basis van de volgorde van monstermetingen. Gemiddelde van individueel waargenomen AUClast-waarden gemeten als nanogram vermenigvuldigd met microgram per milliliter (ng*mcg/ml).

Tumorrespons van gedeeltelijke respons (PR) en complete respons CR) volgens responsevaluatiecriteria bij solide tumoren (RECIST)

Aantal deelnemers met objectieve, op respons gebaseerde beoordeling van bevestigde volledige respons (CR) of bevestigde gedeeltelijke respons (PR) volgens RECIST. Bevestigde reacties zijn reacties die aanhouden bij herhaald beeldvormingsonderzoek ten minste 4 weken na de eerste documentatie van de reactie. CR werd gedefinieerd als het verdwijnen van alle doelwit- en niet-doellaesies. PR werd gedefinieerd als een afname van ≥30% in de som van de langste dimensies (LD) van de doellaesies, waarbij de baseline som LD als referentie werd genomen.

Verandering in cytokineconcentraties van interleukine 6 (IL 6): pre-dosisconcentratie (CYTO0), maximale post-dosisconcentratie (CYTOMAX)

Concentraties gerapporteerd als het gemiddelde van de pre-dosiswaarden en het gemiddelde van de maximale post-dosiswaarden om verandering aan te tonen. Een toename in waarden duidt op een grotere afgifte van cytokine uit cellen waarop het antilichaam gericht is en kan in verband worden gebracht met een infusiereactie.

Verandering in cytokineconcentraties van tumornecrosefactor-alfa (TNF-alfa): CYTO0, CYTOMAX

Concentraties gerapporteerd als het gemiddelde van de pre-dosiswaarden en het gemiddelde van de maximale post-dosiswaarden om verandering aan te tonen. Een toename in waarden duidt op een grotere afgifte van cytokine uit cellen waarop het antilichaam gericht is en kan in verband worden gebracht met een infusiereactie.

Verandering in van beenmerg afgeleide cellen (B-cel) Oppervlaktemarkers: CD19 Pre-dosis Percentage (PD0), Maximum Post-dose Percentage (PDmax)

Beoordeel de activiteit van B-cellen (betrokken bij de productie van antilichamen) in aanwezigheid van CP-870893. Clusters of differentiation (CD) zijn specifieke soorten eiwitten op het celoppervlak. CD19 is een B-celantigeenreceptor en wordt gebruikt om veranderingen in het aandeel B-cellen in perifeer bloed als gevolg van therapie te kwantificeren. Hogere getallen kunnen wijzen op een grotere aanwezigheid van CD19 op het celoppervlak met een verhoogd potentieel voor antigeenrespons. Percentage cellen gerapporteerd als het gemiddelde van de pre-dosiswaarden en het gemiddelde van de maximale post-dosiswaarden om verandering aan te tonen.

Verandering in van beenmerg afgeleide cellen (B-cel) Oppervlaktemarkers: CD40 PD0, PDmax

Beoordeel de activiteit van B-cellen in aanwezigheid van CP-870893. CD40 is een co-stimulerend eiwit en is een doelwit voor CP-870893. Meting van CD40 op witte bloedcellen verschaft een maatstaf voor doelmodulatie door CP-870893. Hogere getallen kunnen wijzen op een potentieel voor verhoogde activatie van antigeenpresenterende cellen. Percentage cellen gerapporteerd als het gemiddelde van de pre-dosiswaarden en het gemiddelde van de maximale post-dosiswaarden om verandering aan te tonen.

Verandering in van beenmerg afgeleide cellen (B-cel) Oppervlaktemarkers: CD23 PD0, PDmax

Beoordeel de activiteit van B-cellen in aanwezigheid van CP-870893. CD23 is een receptor met lage affiniteit die een rol speelt bij het transport bij de regulering van antilichaamfeedback. Van middelen die CD40 inschakelen, is gemeld dat ze de CD23-expressie verhogen; verhoogde CD23-expressie kan daarom dienen als een marker voor CD40-binding door CP-870893. Hogere getallen kunnen wijzen op een potentieel voor verhoogde antilichaamrespons. Percentage cellen gerapporteerd als het gemiddelde van de pre-dosiswaarden en het gemiddelde van de maximale post-dosiswaarden om verandering aan te tonen.

Verandering in van beenmerg afgeleide cellen (B-cel) Oppervlaktemarkers: CD54 PD0, PDmax

Beoordeel de activiteit van B-cellen in aanwezigheid van CP-870893. CD54 is een intercellulair adhesiemolecuul. Wanneer geactiveerd, binden leukocyten zich via CD54 aan endotheelcellen en transmigreren vervolgens naar weefsels. Van middelen die CD40 inschakelen, is gemeld dat ze de CD54-expressie verhogen; verhoogde CD54-expressie kan daarom dienen als een marker voor CD40-binding door CP-870893. Hogere aantallen kunnen wijzen op een mogelijk verhoogde immuunrespons. Percentage cellen gerapporteerd als het gemiddelde van de pre-dosiswaarden en het gemiddelde van de maximale post-dosiswaarden om verandering aan te tonen.

Verandering in van beenmerg afgeleide cellen (B-cel) Oppervlaktemarkers: CD86 PD0, PDmax

Beoordeel de activiteit van B-cellen in aanwezigheid van CP-870893. CD86 is een eiwit dat tot expressie wordt gebracht op antigeenpresenterende cellen en levert co-stimulerende signalen voor activering van T-cellen (rol in celgemoduleerde immuniteit). Er is gemeld dat middelen die CD40 inschakelen de CD86-expressie verhogen; verhoogde CD86-expressie kan daarom dienen als een marker voor CD40-binding door CP-870893. Hogere aantallen kunnen wijzen op een mogelijk verhoogde immuunrespons. Percentage cellen gerapporteerd als het gemiddelde van de pre-dosiswaarden en het gemiddelde van de maximale post-dosiswaarden om verandering aan te tonen.

Verandering in van beenmerg afgeleide cellen (B-cel) Oppervlaktemarkers: humaan leukocytenantigeen (HLA-DR) PD0, PDmax

Beoordeel de activiteit van B-cellen in aanwezigheid van CP-870893. HLA-DR is een onderdeel van het Major Histocompatibility Complex bij mensen en presenteert antigenen voor herkenning door het immuunsysteem. Van middelen die CD40 inschakelen, is gemeld dat ze de HLA-DR-expressie verhogen; verhoogde HLA-DR-expressie kan dienen als marker voor CD40-binding door CP-870893. Positieve waarden kunnen wijzen op een grotere aanwezigheid van cellen die mogelijk verband houden met de productie van antilichamen. Percentage cellen gerapporteerd als het gemiddelde van de pre-dosiswaarden en het gemiddelde van de maximale post-dosiswaarden om verandering aan te tonen.

Totale en neutraliserende humane antihumane antilichaamtiter (HAHA).

HAHA beoordeeld als een indicator van immunogeniciteit voor CP-870893.