Estudo de determinação de dose de CP-870.893, um anticorpo estimulante do sistema imunológico, em combinação com paclitaxel e carboplatina para pacientes com tumores sólidos metastáticos

Outro: Anexo A

Anexo A (cronograma de administração CP-870,893)

Medicamento: Paclitaxel + Carboplatina + CP-870,893

O paclitaxel é administrado por via intravenosa no dia 1 de um ciclo de 21 dias na dose de 175 mg/m^2. A carboplatina é administrada por via intravenosa no dia 1 de um ciclo de 21 dias em AUC 6. CP-870,893 é administrado por via intravenosa no DIA 3 de um ciclo de 21 dias em doses crescentes (0,1 mg/kg e 0,2 mg/kg)

Medicamento: Paclitaxel + Carboplatina + CP-870,893

O paclitaxel é administrado por via intravenosa no dia 1 de um ciclo de 21 dias na dose de 175 mg/m^2. A carboplatina é administrada por via intravenosa no dia 1 de um ciclo de 21 dias em AUC 6. CP-870,893 é administrado por via intravenosa no DIA 8 de um ciclo de 21 dias em doses crescentes (0,1 mg/kg e 0,2 mg/kg)

Outro: Anexo B

Anexo B (programa de administração CP-870,893)

Medicamento: Paclitaxel + Carboplatina + CP-870,893

O paclitaxel é administrado por via intravenosa no dia 1 de um ciclo de 21 dias na dose de 175 mg/m^2. A carboplatina é administrada por via intravenosa no dia 1 de um ciclo de 21 dias em AUC 6. CP-870,893 é administrado por via intravenosa no DIA 3 de um ciclo de 21 dias em doses crescentes (0,1 mg/kg e 0,2 mg/kg)

Medicamento: Paclitaxel + Carboplatina + CP-870,893

O paclitaxel é administrado por via intravenosa no dia 1 de um ciclo de 21 dias na dose de 175 mg/m^2. A carboplatina é administrada por via intravenosa no dia 1 de um ciclo de 21 dias em AUC 6. CP-870,893 é administrado por via intravenosa no DIA 8 de um ciclo de 21 dias em doses crescentes (0,1 mg/kg e 0,2 mg/kg)

Número de participantes com toxicidades limitantes de dose do primeiro ciclo (DLTs)

Qualquer um dos seguintes durante o primeiro ciclo de tratamento e atribuível a CP-870893: Grau (Gr) 4 neutropenia (contagem absoluta de neutrófilos [ANC] <500 células/mm^3) por ≥7 dias; Neutropenia febril Gr 3 ou 4 (ANC <1000/mm^3, febre ≥38,5 graus Celsius; plaquetas ≤25.000 células/mm^3); ≥Gr 3 evento adverso não hematológico apesar do tratamento de suporte ideal; ≥Síndrome de liberação de citocina Gr 3 ou reação aguda à infusão; falha na recuperação da toxicidade Gr <1 após atrasar o próximo ciclo em no máximo 2 semanas; Dia 3 ou 8 ANC <1000 células/mm^3 ou plaquetas <80000 células/mm^3, ou toxicidade não hematológica ≥Gr 2.

Concentração sérica máxima observada (Cmax)

Média dos valores individuais de Cmax observados medidos em microgramas por mililitro (mcg/mL).

Área sob a curva do tempo zero até a última concentração quantificável (AUClast)

Área sob a curva de tempo da concentração sérica desde o tempo zero até a última concentração medida. A AUClast foi estimada usando métodos não compartimentais na sequência de medições da amostra. Média dos valores AUClast individuais observados medidos como nanogramas multiplicados por microgramas por mililitro (ng*mcg/mL).

Resposta Tumoral de Resposta Parcial (PR) e Resposta Completa CR) de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST)

Número de participantes com avaliação baseada em resposta objetiva de resposta completa confirmada (CR) ou resposta parcial confirmada (PR) de acordo com RECIST. As respostas confirmadas são aquelas que persistem na repetição do estudo de imagem por pelo menos 4 semanas após a documentação inicial da resposta. A RC foi definida como o desaparecimento de todas as lesões alvo e não alvo. A RP foi definida como uma diminuição ≥30% na soma das dimensões mais longas (LD) das lesões-alvo, tomando como referência a soma da linha de base LD.

Alteração nas concentrações de citocinas de interleucina 6 (IL 6): concentração pré-dose (CYTO0), concentração máxima pós-dose (CYTOMAX)

As concentrações relatadas como a média dos valores pré-dose e a média dos valores máximos pós-dose para mostrar alteração. Um aumento nos valores indica maior liberação de citocinas das células alvo do anticorpo e pode estar associado a uma reação de infusão.

Alteração nas concentrações de citocinas do fator de necrose tumoral alfa (TNF alfa): CYTO0, CYTOMAX

As concentrações relatadas como a média dos valores pré-dose e a média dos valores máximos pós-dose para mostrar alteração. Um aumento nos valores indica maior liberação de citocinas das células alvo do anticorpo e pode estar associado a uma reação de infusão.

Alteração nos marcadores de superfície de células derivadas da medula óssea (célula B): porcentagem pré-dose de CD19 (PD0), porcentagem máxima pós-dose (PDmax)

Avalie a atividade das células B (envolvidas na produção de anticorpos) na presença de CP-870893. Clusters de diferenciação (CD) são tipos específicos de proteínas na superfície celular. O CD19 é um receptor de antígeno de célula B e é usado para quantificar alterações na proporção de células B no sangue periférico como consequência da terapia. Números mais altos podem indicar uma maior presença de CD19 na superfície celular com maior potencial de resposta antigênica. Porcentagem de células relatada como a média dos valores pré-dose e a média dos valores máximos pós-dose para mostrar alteração.

Alteração nos marcadores de superfície de células derivadas da medula óssea (célula B): CD40 PD0, PDmax

Avalie a atividade das células B na presença de CP-870893. CD40 é uma proteína coestimulatória e é um alvo para CP-870893. A medição de CD40 em glóbulos brancos fornece uma medida de modulação alvo por CP-870893. Números mais altos podem indicar potencial para ativação aumentada de células apresentadoras de antígeno. Porcentagem de células relatada como a média dos valores pré-dose e a média dos valores máximos pós-dose para mostrar alteração.

Alteração nos marcadores de superfície de células derivadas da medula óssea (célula B): CD23 PD0, PDmax

Avalie a atividade das células B na presença de CP-870893. O CD23 é um receptor de baixa afinidade que tem um papel no transporte na regulação do feedback de anticorpos. Foi relatado que os agentes que ativam o CD40 aumentam a expressão do CD23; a expressão aumentada de CD23 pode, portanto, servir como um marcador para a ligação de CD40 por CP-870893. Números mais altos podem indicar um potencial para aumento da resposta de anticorpos. Porcentagem de células relatada como a média dos valores pré-dose e a média dos valores máximos pós-dose para mostrar alteração.

Alteração nos marcadores de superfície de células derivadas da medula óssea (célula B): CD54 PD0, PDmax

Avalie a atividade das células B na presença de CP-870893. CD54 é uma molécula de adesão intercelular. Quando ativados, os leucócitos ligam-se às células endoteliais via CD54 e então transmigram para os tecidos. Foi relatado que os agentes que ativam o CD40 aumentam a expressão do CD54; a expressão aumentada de CD54 pode, portanto, servir como um marcador para a ligação de CD40 por CP-870893. Números mais altos podem indicar potencial para aumento da resposta imune. Porcentagem de células relatada como a média dos valores pré-dose e a média dos valores máximos pós-dose para mostrar alteração.

Alteração nos marcadores de superfície de células derivadas da medula óssea (célula B): CD86 PD0, PDmax

Avalie a atividade das células B na presença de CP-870893. CD86 é uma proteína expressa em células apresentadoras de antígeno e fornece sinais coestimuladores para ativação de células T (papel na imunidade modulada por células). Foi relatado que os agentes que ativam o CD40 aumentam a expressão do CD86; a expressão aumentada de CD86 pode, portanto, servir como um marcador para a ligação de CD40 por CP-870893. Números mais altos podem indicar potencial para aumento da resposta imune. Porcentagem de células relatada como a média dos valores pré-dose e a média dos valores máximos pós-dose para mostrar alteração.

Alteração nos marcadores de superfície de células derivadas da medula óssea (células B): antígeno leucocitário humano (HLA-DR) PD0, PDmax

Avalie a atividade das células B na presença de CP-870893. O HLA-DR é um componente do Complexo Principal de Histocompatibilidade em humanos e apresenta antígenos para reconhecimento pelo sistema imunológico. Foi relatado que os agentes que envolvem o CD40 aumentam a expressão de HLA-DR; a expressão aumentada de HLA-DR pode servir como um marcador para a ligação de CD40 por CP-870893. Valores positivos podem indicar maior presença de células associadas ao potencial de produção de anticorpos. Porcentagem de células relatada como a média dos valores pré-dose e a média dos valores máximos pós-dose para mostrar alteração.

Título Total e Neutralizante de Anticorpo Humano Anti-Humano (HAHA)

HAHA avaliado como um indicador de imunogenicidade para CP-870893.