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Studio di determinazione della dose di CP-870,893, un anticorpo che stimola il sistema immunitario, in combinazione con paclitaxel e carboplatino per pazienti con tumori solidi metastatici

22 febbraio 2017 aggiornato da: Hoffmann-La Roche

Uno studio di fase 1 su CP-870.893 in combinazione con paclitaxel e carboplatino in pazienti con tumori solidi metastatici

Questo è uno studio per determinare la dose; pertanto, non vi è alcun test di ipotesi

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

34

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • California
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90025
        • Pfizer Investigational Site
      • Santa Monica, California, Stati Uniti, 90404
        • Pfizer Investigational Site
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19104
        • Pfizer Investigational Site
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Stati Uniti, 78229
        • Pfizer Investigational Site

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 85 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Pazienti con tumori solidi metastatici, per i quali sono appropriati carboplatino e paclitaxel;
  • Pazienti di età >18 anni;
  • Buono stato prestazionale;
  • Adeguata funzionalità del midollo osseo e degli organi

Criteri di esclusione:

  • Trattamento precedente con qualsiasi altro composto che abbia come bersaglio il CD40
  • Trattamento concomitante in corso o pianificato con qualsiasi agente antitumorale;
  • Pazienti che hanno ricevuto un trapianto di midollo osseo;
  • Storia di malattia autoimmune
  • Storia (nell'anno precedente) di insufficienza cardiaca o infarto
  • Disturbi della coagulazione associati al cancro

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Altro: Pianificare un
Programma A (programma di amministrazione CP-870,893)
Droga: Paclitaxel + Carboplatino + CP-870,893
Paclitaxel viene somministrato per via endovenosa il giorno 1 di un ciclo di 21 giorni alla dose di 175 mg/m^2. Il carboplatino viene somministrato per via endovenosa il giorno 1 di un ciclo di 21 giorni ad AUC 6. CP-870,893 viene somministrato per via endovenosa il giorno 3 di un ciclo di 21 giorni a dosi crescenti (0,1 mg/kg e 0,2 mg/kg)
Droga: Paclitaxel + Carboplatino + CP-870,893
Paclitaxel viene somministrato per via endovenosa il giorno 1 di un ciclo di 21 giorni alla dose di 175 mg/m^2. Il carboplatino viene somministrato per via endovenosa il giorno 1 di un ciclo di 21 giorni ad AUC 6. CP-870,893 viene somministrato per via endovenosa il GIORNO 8 di un ciclo di 21 giorni a dosi crescenti (0,1 mg/kg e 0,2 mg/kg)
Altro: Programma B
Programma B (programma di amministrazione CP-870,893)
Droga: Paclitaxel + Carboplatino + CP-870,893
Paclitaxel viene somministrato per via endovenosa il giorno 1 di un ciclo di 21 giorni alla dose di 175 mg/m^2. Il carboplatino viene somministrato per via endovenosa il giorno 1 di un ciclo di 21 giorni ad AUC 6. CP-870,893 viene somministrato per via endovenosa il giorno 3 di un ciclo di 21 giorni a dosi crescenti (0,1 mg/kg e 0,2 mg/kg)
Droga: Paclitaxel + Carboplatino + CP-870,893
Paclitaxel viene somministrato per via endovenosa il giorno 1 di un ciclo di 21 giorni alla dose di 175 mg/m^2. Il carboplatino viene somministrato per via endovenosa il giorno 1 di un ciclo di 21 giorni ad AUC 6. CP-870,893 viene somministrato per via endovenosa il GIORNO 8 di un ciclo di 21 giorni a dosi crescenti (0,1 mg/kg e 0,2 mg/kg)

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti con tossicità limitanti la dose al primo ciclo (DLT)
Lasso di tempo: Orario (Sch) A Ciclo 1 / Giorno 3 o Orario B Ciclo 1 / Giorno 8 fino a Ciclo 1 / Giorno 21
Uno qualsiasi dei seguenti durante il primo ciclo di trattamento e attribuibile a CP-870893: neutropenia di grado (Gr) 4 (conta assoluta dei neutrofili [ANC] <500 cellule/mm^3) per ≥7 giorni; Neutropenia febbrile Gr 3 o 4 (ANC <1000/mm^3, febbre ≥38,5 gradi Celsius; piastrine ≤25.000 cellule/mm^3); ≥Gr 3 evento avverso non ematologico nonostante una terapia di supporto ottimale; ≥ Sindrome da rilascio di citochine Gr 3 o reazione acuta all'infusione; mancato recupero a tossicità Gr <1 dopo aver ritardato il ciclo successivo di un massimo di 2 settimane; Giorno 3 o 8 ANC <1000 cellule/mm^3 o piastrine <80000 cellule/mm^3, o tossicità non ematologica ≥Gr 2.
Orario (Sch) A Ciclo 1 / Giorno 3 o Orario B Ciclo 1 / Giorno 8 fino a Ciclo 1 / Giorno 21

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Concentrazione sierica massima osservata (Cmax)
Lasso di tempo: Programma A Giorno 3 di ciascun ciclo di 21 giorni, Programma B Giorno 8 di ciascun ciclo di 21 giorni: pre-dose, 5 minuti dopo la fine dell'infusione e 2, 6 e 24 ore (ore) post-dose fino a un massimo di 8 cicli (6 mesi)
Media dei singoli valori di Cmax osservati misurati come microgrammi per millilitro (mcg/ml).
Programma A Giorno 3 di ciascun ciclo di 21 giorni, Programma B Giorno 8 di ciascun ciclo di 21 giorni: pre-dose, 5 minuti dopo la fine dell'infusione e 2, 6 e 24 ore (ore) post-dose fino a un massimo di 8 cicli (6 mesi)
Area sotto la curva dal tempo zero all'ultima concentrazione quantificabile (AUClast)
Lasso di tempo: Programma A Giorno 3 di ciascun ciclo di 21 giorni, Programma B Giorno 8 di ciascun ciclo di 21 giorni: pre-dose, 5 minuti dopo la fine dell'infusione e 2, 6 e 24 ore post-dose fino a un massimo di 8 cicli ( 6 mesi)
Area sotto la curva temporale della concentrazione sierica dal tempo zero all'ultima concentrazione misurata. L'AUClast è stato stimato utilizzando metodi non compartimentali sulla sequenza delle misurazioni del campione. Media dei singoli valori di AUClast osservati misurati come nanogrammi moltiplicati per microgrammi per millilitro (ng*mcg/mL).
Programma A Giorno 3 di ciascun ciclo di 21 giorni, Programma B Giorno 8 di ciascun ciclo di 21 giorni: pre-dose, 5 minuti dopo la fine dell'infusione e 2, 6 e 24 ore post-dose fino a un massimo di 8 cicli ( 6 mesi)
Risposta tumorale di risposta parziale (PR) e risposta completa CR) secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST)
Lasso di tempo: Programma A e Programma B: Baseline e Giorno 21 di ogni ciclo pari fino a un massimo di 8 cicli (6 mesi)
Numero di partecipanti con valutazione basata sulla risposta obiettiva di risposta completa confermata (CR) o risposta parziale confermata (PR) secondo RECIST. Le risposte confermate sono quelle che persistono alla ripetizione dello studio di imaging almeno 4 settimane dopo la documentazione iniziale della risposta. La CR è stata definita come la scomparsa di tutte le lesioni target e non target. La PR è stata definita come una diminuzione ≥30% della somma delle dimensioni più lunghe (LD) delle lesioni bersaglio prendendo come riferimento la somma della LD basale.
Programma A e Programma B: Baseline e Giorno 21 di ogni ciclo pari fino a un massimo di 8 cicli (6 mesi)
Variazione delle concentrazioni di citochine dell'interleuchina 6 (IL 6): concentrazione pre-dose (CYTO0), concentrazione massima post-dose (CYTOMAX)
Lasso di tempo: Programma A Ciclo 1/Giorno 3 e Programma B Ciclo 1/Giorno 8: pre-dose, fine dell'infusione, 1, 2, 4, 6, 24 e 48 ore post-dose
Concentrazioni riportate come media dei valori pre-dose e media dei valori massimi post-dose per mostrare il cambiamento. Un aumento dei valori indica un maggiore rilascio di citochine dalle cellule bersagliate dall'anticorpo e può essere associato a una reazione all'infusione.
Programma A Ciclo 1/Giorno 3 e Programma B Ciclo 1/Giorno 8: pre-dose, fine dell'infusione, 1, 2, 4, 6, 24 e 48 ore post-dose
Variazione delle concentrazioni di citochine del fattore di necrosi tumorale alfa (TNF alfa): CYTO0, CYTOMAX
Lasso di tempo: Programma A Ciclo 1/Giorno 3 e Programma B Ciclo 1/Giorno 8: pre-dose, fine dell'infusione, 1, 2, 4, 6, 24 e 48 ore post-dose
Concentrazioni riportate come media dei valori pre-dose e media dei valori massimi post-dose per mostrare il cambiamento. Un aumento dei valori indica un maggiore rilascio di citochine dalle cellule bersagliate dall'anticorpo e può essere associato a una reazione all'infusione.
Programma A Ciclo 1/Giorno 3 e Programma B Ciclo 1/Giorno 8: pre-dose, fine dell'infusione, 1, 2, 4, 6, 24 e 48 ore post-dose
Variazione dei marcatori di superficie delle cellule derivate dal midollo osseo (cellule B): CD19 Percentuale pre-dose (PD0), Percentuale massima post-dose (PDmax)
Lasso di tempo: Programma A Ciclo 1/Giorno 3 e Programma B Ciclo 1/Giorno 8: pre-dose, 6, 24 e 48 ore post-dose
Valutare l'attività delle cellule B (coinvolte nella produzione di anticorpi) in presenza di CP-870893. I cluster di differenziazione (CD) sono tipi specifici di proteine ​​sulla superficie cellulare. Il CD19 è un recettore per l'antigene delle cellule B e viene utilizzato per quantificare i cambiamenti nella proporzione di cellule B nel sangue periferico come conseguenza della terapia. Numeri più alti possono indicare una maggiore presenza di CD19 sulla superficie cellulare con un maggiore potenziale di risposta antigenica. Percentuale di cellule riportate come media dei valori pre-dose e media dei valori massimi post-dose per mostrare il cambiamento.
Programma A Ciclo 1/Giorno 3 e Programma B Ciclo 1/Giorno 8: pre-dose, 6, 24 e 48 ore post-dose
Variazione dei marcatori di superficie delle cellule derivate dal midollo osseo (cellule B): CD40 PD0, PDmax
Lasso di tempo: Programma A Ciclo 1/Giorno 3 e Programma B Ciclo 1/Giorno 8: pre-dose, 6, 24 e 48 ore post-dose
Valutare l'attività delle cellule B in presenza di CP-870893. CD40 è una proteina costimolatoria ed è un bersaglio per CP-870893. La misurazione del CD40 sui globuli bianchi fornisce una misura della modulazione del target da parte di CP-870893. Numeri più alti possono indicare il potenziale per una maggiore attivazione delle cellule presentanti l'antigene. Percentuale di cellule riportate come media dei valori pre-dose e media dei valori massimi post-dose per mostrare il cambiamento.
Programma A Ciclo 1/Giorno 3 e Programma B Ciclo 1/Giorno 8: pre-dose, 6, 24 e 48 ore post-dose
Cambiamento nei marcatori di superficie delle cellule derivate dal midollo osseo (cellule B): CD23 PD0, PDmax
Lasso di tempo: Programma A Ciclo 1/Giorno 3 e Programma B Ciclo 1/Giorno 8: pre-dose, 6, 24 e 48 ore post-dose
Valutare l'attività delle cellule B in presenza di CP-870893. CD23 è un recettore a bassa affinità che ha un ruolo nel trasporto nella regolazione del feedback anticorpale. È stato riportato che gli agenti che coinvolgono il CD40 aumentano l'espressione del CD23; una maggiore espressione di CD23 può, quindi, servire come marcatore per il legame CD40 da parte di CP-870893. Numeri più alti possono indicare un potenziale aumento della risposta anticorpale. Percentuale di cellule riportate come media dei valori pre-dose e media dei valori massimi post-dose per mostrare il cambiamento.
Programma A Ciclo 1/Giorno 3 e Programma B Ciclo 1/Giorno 8: pre-dose, 6, 24 e 48 ore post-dose
Cambiamento nei marcatori di superficie delle cellule derivate dal midollo osseo (cellule B): CD54 PD0, PDmax
Lasso di tempo: Programma A Ciclo 1/Giorno 3 e Programma B Ciclo 1/Giorno 8: pre-dose, 6, 24 e 48 ore post-dose
Valutare l'attività delle cellule B in presenza di CP-870893. CD54 è una molecola di adesione intercellulare. Quando attivati, i leucociti si legano alle cellule endoteliali tramite CD54 e quindi trasmigrano nei tessuti. È stato riportato che gli agenti che coinvolgono il CD40 aumentano l'espressione del CD54; una maggiore espressione di CD54 può, quindi, servire come marcatore per il legame CD40 da parte di CP-870893. Numeri più alti possono indicare il potenziale per una maggiore risposta immunitaria. Percentuale di cellule riportate come media dei valori pre-dose e media dei valori massimi post-dose per mostrare il cambiamento.
Programma A Ciclo 1/Giorno 3 e Programma B Ciclo 1/Giorno 8: pre-dose, 6, 24 e 48 ore post-dose
Cambiamento nei marcatori di superficie delle cellule derivate dal midollo osseo (cellule B): CD86 PD0, PDmax
Lasso di tempo: Programma A Ciclo 1/Giorno 3 e Programma B Ciclo 1/Giorno 8: pre-dose, 6, 24 e 48 ore post-dose
Valutare l'attività delle cellule B in presenza di CP-870893. CD86 è una proteina espressa sulle cellule presentanti l'antigene e fornisce segnali costimolatori per l'attivazione delle cellule T (ruolo nell'immunità modulata dalle cellule). È stato riportato che gli agenti che coinvolgono il CD40 aumentano l'espressione del CD86; l'aumento dell'espressione di CD86 può, quindi, fungere da marcatore per il legame CD40 da parte di CP-870893. Numeri più alti possono indicare il potenziale per una maggiore risposta immunitaria. Percentuale di cellule riportate come media dei valori pre-dose e media dei valori massimi post-dose per mostrare il cambiamento.
Programma A Ciclo 1/Giorno 3 e Programma B Ciclo 1/Giorno 8: pre-dose, 6, 24 e 48 ore post-dose
Variazione dei marcatori di superficie delle cellule derivate dal midollo osseo (cellule B): antigene leucocitario umano (HLA-DR) PD0, PDmax
Lasso di tempo: Programma A Ciclo 1/Giorno 3 e Programma B Ciclo 1/Giorno 8: pre-dose, 6, 24 e 48 ore post-dose
Valutare l'attività delle cellule B in presenza di CP-870893. HLA-DR è un componente del Complesso Maggiore di Istocompatibilità nell'uomo e presenta antigeni per il riconoscimento da parte del sistema immunitario. È stato riportato che gli agenti che coinvolgono il CD40 aumentano l'espressione di HLA-DR; una maggiore espressione di HLA-DR può fungere da marcatore per il legame CD40 da parte di CP-870893. I valori positivi possono indicare una maggiore presenza di cellule associate alla potenziale produzione di anticorpi. Percentuale di cellule riportate come media dei valori pre-dose e media dei valori massimi post-dose per mostrare il cambiamento.
Programma A Ciclo 1/Giorno 3 e Programma B Ciclo 1/Giorno 8: pre-dose, 6, 24 e 48 ore post-dose
Titolo di anticorpi antiumani umani totali e neutralizzanti (HAHA).
Lasso di tempo: Programma A Giorno 3 di ogni ciclo di 21 giorni, Programma B Giorno 8 di ogni ciclo di 21 giorni: Pre-dose fino a un massimo di 8 cicli (6 mesi)
HAHA valutato come indicatore di immunogenicità per CP-870893.
Programma A Giorno 3 di ogni ciclo di 21 giorni, Programma B Giorno 8 di ogni ciclo di 21 giorni: Pre-dose fino a un massimo di 8 cicli (6 mesi)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Hoffmann-La Roche

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 novembre 2007

Completamento primario (Effettivo)

1 luglio 2009

Completamento dello studio (Effettivo)

1 luglio 2009

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

22 gennaio 2008

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

22 gennaio 2008

Primo Inserito (Stima)

5 febbraio 2008

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

27 marzo 2017

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

22 febbraio 2017

Ultimo verificato

1 febbraio 2017

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • A5021004

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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