Eine Phase-1-Dosiseskalationsstudie von OMP-21M18 bei Patienten mit soliden Tumoren
Studienübersicht
Detaillierte Beschreibung
Hierbei handelt es sich um eine offene Phase-1-Dosiseskalationsstudie zu OMP-21M18 bei Probanden mit zuvor behandelten soliden Tumoren, für die es keine verbleibende kurative Standardtherapie und keine Therapie mit nachgewiesenem Überlebensvorteil gibt. Bis zu 30 Probanden werden an bis zu 4 Zentren eingeschrieben. Die Probanden werden auf Sicherheit, Immunogenität, Pharmakokinetik, Biomarker und Wirksamkeit untersucht. Es werden keine formellen Zwischenanalysen durchgeführt. Vor der Einschreibung werden die Probanden einem Screening unterzogen, um die Studienberechtigung festzustellen. Bei der Einschreibung erhalten die Probanden 9 Wochen lang wöchentlich intravenöse (IV) Infusionen von OMP-21M18. Nach 9-wöchiger Behandlung werden die Probanden auf ihren Krankheitsstatus untersucht. Wenn es keine Hinweise auf ein Fortschreiten der Krankheit gibt oder der Tumor kleiner ist, können die Probanden weiterhin alle zwei Wochen intravenöse Infusionen von OMP-21M18 erhalten, bis die Krankheit fortschreitet.
Es wird eine Dosissteigerung durchgeführt, um die maximal tolerierte Dosis (MTD) zu bestimmen. Die Dosierungen von OMP 21M18 betragen 0,5, 1,0, 2,5, 5 und 10 mg/kg, wöchentlich intravenös über 9 Dosen verabreicht. Innerhalb einer Dosiskohorte ist keine Dosiserhöhung oder -reduzierung zulässig. Die Dosis kann zu jeder Tageszeit verabreicht werden. Drei Probanden werden mit jeder Dosisstufe behandelt, wenn keine dosislimitierenden Toxizitäten (DLTs) beobachtet werden. Wenn bei einem von drei Probanden eine DLT auftritt, wird diese Dosis auf 6 Probanden erhöht. Wenn bei 2 oder mehr Probanden eine DLT auftritt, erhalten keine weiteren Probanden eine Dosis in dieser Dosisstufe und 3 weitere Probanden werden zur vorherigen Dosiskohorte hinzugefügt, es sei denn, 6 Probanden wurden bereits mit dieser Dosisstufe behandelt. Die Probanden werden vom Zeitpunkt der ersten Dosis bis 7 Tage nach der Verabreichung der 4. Dosis, jedoch vor der Verabreichung der 5. Dosis (d. h. Tage 0–28) auf DLTs untersucht. Gegebenenfalls erfolgt eine Dosissteigerung, nachdem alle Probanden einer Kohorte ihre DLT-Bewertung am 28. Tag abgeschlossen haben.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Studienorte
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California
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Greenbrae, California, Vereinigte Staaten, 94904
- California Cancer Care
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Stanford, California, Vereinigte Staaten, 94305
- Stanford University
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, Vereinigte Staaten, 48109
- University Of Michigan Comprehensive Cancer Center
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Die Probanden müssen eine histologisch bestätigte maligne Erkrankung haben, die metastasiert oder nicht resezierbar ist und für die es keine verbleibende kurative Standardtherapie und keine Therapie mit nachgewiesenem Überlebensvorteil gibt. Darüber hinaus müssen die Probanden einen Tumor haben, der mindestens 2 x 2 cm groß ist und im CT oder MRT radiologisch erkennbar ist.
- Die Probanden müssen ihre letzte Chemotherapie, biologische Therapie oder Prüftherapie mindestens 4 Wochen vor der Einschreibung erhalten haben, 6 Wochen, wenn die letzte Therapie BCNU oder Mitomycin C umfasste.
- Alter >21 Jahre
- ECOG-Leistungsstatus <2
- Lebenserwartung von mehr als 3 Monaten
Die Probanden müssen über eine normale Organ- und Knochenmarksfunktion verfügen, wie unten definiert:
- Leukozyten >3000/ml
- Absolute Neutrophilenzahl >1000/ml
- Hämoglobin >9,0 g/dl
- Blutplättchen >100.000/ml
- Gesamtbilirubin <1,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts (ULN)
- AST (SGOT) und ALT (SGPT) <2,5 X institutionelle ULN
- PT und PTT innerhalb der institutionellen ULN
- Kreatinin <1,5 X institutioneller ULN ODER
- Kreatinin-Clearance >60 ml/min/1,73 m2 für Probanden mit Kreatininspiegeln über dem institutionellen Normalwert
- Frauen im gebärfähigen Alter müssen sich zuvor einer Hysterektomie unterzogen haben oder einen negativen Serumschwangerschaftstest haben und vor Studienbeginn eine angemessene Verhütungsmethode anwenden und müssen zustimmen, vom Studieneintritt an bis mindestens 6 Monate nach Absetzen des Studienmedikaments eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden. Männer müssen außerdem vor Studienbeginn und ab Studienbeginn bis mindestens 6 Monate nach Absetzen des Studienmedikaments einer angemessenen Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) zustimmen.
Ausschlusskriterien:
- Probanden, die andere Untersuchungsagenten erhalten
- Personen mit bekannten Hirnmetastasen, unkontrollierten Anfallsleiden oder aktiven neurologischen Erkrankungen
- Vorgeschichte einer signifikanten allergischen Reaktion, die auf eine Therapie mit humanisierten oder humanen monoklonalen Antikörpern zurückzuführen ist
- Signifikante interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektion, symptomatische Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden
- Schwangere oder stillende Frauen
- Personen mit bekannter HIV-Infektion
- Bekannte Blutungsstörung oder Koagulopathie
- Probanden, die Heparin, Warfarin oder andere ähnliche Antikoagulanzien erhalten. Hinweis: Die Probanden erhalten möglicherweise niedrig dosiertes Aspirin und/oder nichtsteroidale entzündungshemmende Mittel.
- Personen mit bekannter klinisch bedeutsamer Magen-Darm-Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf entzündliche Darmerkrankungen
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Offenes OMP-21M18
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0,5, 1, 2,5, 5 und 10 mg/kg wöchentlich bis zum 56. Tag.
Wenn der Patient keine Progression aufweist, kann er mit der ursprünglichen Dosis alle zwei Wochen bis zur Progression fortfahren
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
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Um die Sicherheit von OMP-21M18 bei Patienten mit zuvor behandelten soliden Tumoren zu bestimmen
Zeitfenster: kontinuierlich
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kontinuierlich
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
|---|---|
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Bestimmung der Pharmakokinetik von OMP-21M18 bei Patienten mit zuvor behandelten soliden Tumoren
Zeitfenster: Die ersten 8 Dosen und nach Beendigung der Behandlung
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Die ersten 8 Dosen und nach Beendigung der Behandlung
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- M18-001
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