Uno studio di fase 1 sull'aumento della dose di OMP-21M18 in soggetti con tumori solidi

Criterio di inclusione:

1. - I soggetti devono avere un tumore maligno istologicamente confermato che sia metastatico o non resecabile per il quale non vi è alcuna terapia curativa standard rimanente e nessuna terapia con un dimostrato beneficio in termini di sopravvivenza. Inoltre, i soggetti devono avere un tumore di almeno 2 x 2 cm e radiograficamente evidente alla TC o alla risonanza magnetica.
2. I soggetti devono aver ricevuto l'ultima chemioterapia, terapia biologica o sperimentale almeno 4 settimane prima dell'arruolamento, 6 settimane se l'ultimo regime includeva BCNU o mitomicina C.
3. Età >21 anni
4. Stato delle prestazioni ECOG <2
5. Aspettativa di vita superiore a 3 mesi

6. I soggetti devono avere una normale funzione degli organi e del midollo come definito di seguito:

   • Leucociti > 3000/mL
   • Conta assoluta dei neutrofili >1000/mL
   • Emoglobina >9,0 g/dL
   • Piastrine > 100.000/ml
   • Bilirubina totale <1,5 volte il limite superiore della norma istituzionale (ULN)
   • AST (SGOT) e ALT (SGPT) <2,5 X ULN istituzionale
   • PT e PTT all'interno dell'ULN istituzionale
   • Creatinina <1,5 X ULN istituzionale OR
   • Clearance della creatinina >60 ml/min/1,73 m2 per soggetti con livelli di creatinina superiori alla norma istituzionale
7. Le donne in età fertile devono aver subito una precedente isterectomia o avere un test di gravidanza su siero negativo e utilizzare una contraccezione adeguata prima dell'ingresso nello studio e devono accettare di utilizzare un'adeguata contraccezione dall'ingresso nello studio fino ad almeno 6 mesi dopo l'interruzione del farmaco in studio. Gli uomini devono anche accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo di controllo delle nascite ormonale o di barriera; astinenza) prima dell'ingresso nello studio e dall'ingresso nello studio fino ad almeno 6 mesi dopo l'interruzione del farmaco in studio.

Criteri di esclusione:

1. Soggetti che ricevono altri agenti sperimentali
2. Soggetti con metastasi cerebrali note, disturbo convulsivo incontrollato o malattia neurologica attiva
3. Storia di una reazione allergica significativa attribuita alla terapia con anticorpi monoclonali umanizzati o umani
4. Malattia intercorrente significativa inclusa, ma non limitata a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattia psichiatrica/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio
5. Donne incinte o che allattano
6. Soggetti con infezione da HIV nota
7. Disturbo emorragico noto o coagulopatia
8. Soggetti che ricevono eparina, warfarin o altri anticoagulanti simili. Nota: i soggetti potrebbero ricevere aspirina a basso dosaggio e/o agenti antinfiammatori non steroidei.
9. Soggetti con malattia gastrointestinale clinicamente significativa nota inclusa, ma non limitata a, malattia infiammatoria intestinale