Molekulare Studien zu den Kandidatengenen dopaminerger und noradrenerger Systeme bei ADHS

Die Aufmerksamkeitsdefizit-Hyperaktivitätsstörung (ADHS), die durch Unaufmerksamkeit, Hyperaktivität und Impulsivität gekennzeichnet ist, ist eine früh einsetzende, hochgradig vererbbare, klinisch heterogene, langfristig beeinträchtigende Störung mit enormen Auswirkungen auf Einzelpersonen, Familien und Gesellschaften. Betroffen sind weltweit 5–10 % der Kinder im schulpflichtigen Alter (7,5 % in Taiwan) und 2–4 % der Erwachsenen. Neuropsychologische Defizite im Zusammenhang mit exekutiven Funktionen, staatlicher Regulierung und Verzögerungsaversion zeigen Erblichkeit, replizierte Assoziation mit ADHS und familiär-genetische Überlappung mit ADHS und eignen sich als Biomarker für ADHS. Trotz der Fülle molekulargenetischer Studien zu ADHS sind die genetischen Ätiologien von ADHS nicht schlüssig, und es liegen nur begrenzte Informationen über die Ausprägungen, neuropsychologischen Defizite und genetischen Varianten von ADHS in der chinesischen Bevölkerung vor. Diese vorliegende Studie, eine familienbasierte Studie zur Elternkontrollassoziation, zielt darauf ab, die genetischen Marker dopaminerger und noradrenerger Systeme für ADHS zu identifizieren, indem sie die dichotomische Kategorisierung von betroffenen und nicht betroffenen, quantitativen Phänotypen (Symptomdimension und Schweregrad von ADHS) und Endophänotyp ( auch neuropsychologische Maßnahmen).

Spezifische Ziele:

1. Bestimmung der Komponenten von ADHS und neuropsychologischen Defiziten mit dem größten familiären Rückfallrisiko;
2. um Studien mit positiven genetischen Befunden aus der Literatur zu replizieren, indem Kandidatengenanalysen wie DRD4, DRD2, DRD5, DAT1, DBH, ADRA2C, ADRA1C und SLC6A2 durchgeführt werden;
3. um die potenziellen genetischen Varianten mithilfe von Haplotyp-TagSNPs für die folgenden Kandidatengene, MAO-A und ADRA2A, sowie alle aktualisierten genetischen Erkenntnisse zu identifizieren.

Zusätzlich zu einer Stichprobe von 200 ADHS-Familien (200 Probanden, 400 Eltern und 150 Geschwister), die in einer Parallelstudie (NSC96-2628-B-002-069 -MY3) rekrutiert werden, werden wir weitere 100 Probanden mit ADHS im Alter rekrutieren 7-18 Jahre und ihre Eltern (n = 200) und Geschwister (n = 75) in diesem Projekt. Die Phänotypmessungen umfassen (1) Interviews zur Psychopathologie (K-SADS-E) und zur sozialen Funktionsfähigkeit (SAICA), (2) selbst ausgefüllte Fragebögen zur Messung von ADHS-Symptomen (SNAP-IV und ADHS-Bewertungsskala für Erwachsene) und komorbiden Zuständen (ASRI). und CBCL) und (3) neuropsychologische Tests: WISC-III, CPT, CANTAB und Zeitwahrnehmungsaufgaben. Die DNA wird gesammelt und analysiert. Der Transmissions-/Ungleichgewichtstest (TDT) und der quantitative TDT werden bei der Datenanalyse verwendet.

Wir erwarten die Einrichtung einer klinischen, neuropsychologischen und genetischen Datenbank von 300 ADHS-Familien (200 in NSC96-2628-B-002-069-MY3 und 100 in diesem Projekt), den Abschluss des Screenings mehrerer Kandidatengene und die Identifizierung potenzieller Gene genetische Varianten für ADHS und Bestimmung ihres Zusammenhangs mit der ADHS-Diagnose und -Symptomen sowie ihrem Endophänotyp in einer taiwanesischen Stichprobe. Die langfristigen Ziele bestehen darin, die Verhaltensphänotypen und Endophänotypen zu identifizieren, die der biologischen Expression der ADHS zugrunde liegenden Gene nahe kommen. Die Ergebnisse verschiedener Ansätze zur Identifizierung der genetischen Ursachen von ADHS in dieser Pilotstudie sollten uns dabei helfen, den vielversprechendsten Ansatz für zukünftige molekulargenetische und pharmakogenetische Studien zu ADHS zu ermitteln.