Molekylära studier av kandidatgener för dopaminerga och noradrenerga system vid ADHD

Attention Deficit Hyperactivity Disorder (ADHD), som kännetecknas av ouppmärksamhet, hyperaktivitet och impulsivitet, är en tidig debut, mycket ärftlig, kliniskt heterogen, långvarig försämrad störning med enorm inverkan på individer, familjer och samhällen. Det drabbar 5-10 % av barn i skolåldern världen över (7,5 % i Taiwan) och 2-4 % av vuxna. Neuropsykologiska brister relaterade till exekutiva funktioner, statlig reglering och fördröjningsaversion visar ärftlighet, replikerad association med ADHD och familjär-genetisk överlappning med ADHD, är lämpliga för biomarkörer för ADHD. Trots det överflöd av molekylärgenetiska studier om ADHD, har de genetiska etiologierna för ADHD inte varit avgörande, och det finns begränsad information om uttryck, neuropsykologiska brister och genetiska varianter för ADHD i den kinesiska befolkningen. Den här aktuella studien, en familjebaserad föräldrakontrollföreningsstudie, syftar till att identifiera de genetiska markörerna för dopaminerga och noradrenerga system för ADHD genom att använda den dikotomiska kategoriseringen av påverkade och icke-påverkade, kvantitativa fenotyper (symptomdimension och svårighetsgrad av ADHD) och endofenotyp ( neuropsykologiska åtgärder).

Specifika mål:

1. att fastställa komponenterna i ADHD och neuropsykologiska brister med de största riskerna för familjär återfall;
2. att replikera studier med positiva genetiska fynd från litteraturen genom att utföra kandidatgenanalyser såsom DRD4, DRD2, DRD5, DAT1, DBH, ADRA2C, ADRA1C och SLC6A2;
3. för att identifiera de potentiella genetiska varianterna med hjälp av haplotyptagSNPs för följande kandidatgener, MAO-A och ADRA2A och eventuella uppdaterade genetiska fynd.

Förutom ett urval av 200 ADHD-familjer (200 probands, 400 föräldrar och 150 syskon) som rekryteras i en parallell studie (NSC96-2628-B-002-069 -MY3), kommer vi att rekrytera ytterligare 100 probands med ADHD, i åldern 7-18, och deras föräldrar (n=200) och syskon (n=75) i detta projekt. Fenotypmåtten inkluderar (1) intervjuer för psykopatologi (K-SADS-E) och social funktion (SAICA), (2) självadministrerade frågeformulär för att mäta ADHD-symtom (SNAP-IV och Adult ADHD rating scale) och komorbida tillstånd (ASRI) och CBCL), och (3) neuropsykologiska tester: WISC-III, CPT, CANTAB och tidsuppfattningsuppgifter. DNA:t kommer att samlas in och analyseras. Transmission/ojämviktstestet (TDT) och kvantitativ TDT kommer att användas i dataanalys.

Vi räknar med etableringen av en klinisk, neuropsykologisk och genetisk databas med 300 ADHD-familjer (200 i NSC96-2628-B-002-069-MY3 och 100 i detta projekt), slutförande av screeningen av flera kandidatgener och identifiering av potentiella gener. genetiska varianter för ADHD, och bestämning av deras samband med ADHD-diagnos och symtom och dess endofenotyp i ett taiwanesiskt prov. De långsiktiga målen är att identifiera de beteendefenotyper och endofenotyper som ligger nära det biologiska uttrycket av gener som ligger bakom ADHD. Resultaten av olika tillvägagångssätt för att identifiera de genetiska etiologierna för ADHD i denna pilotstudie borde hjälpa oss att fastställa den mest lovande metoden för framtida molekylärgenetiska och farmakogenetiska studier om ADHD.