Молекулярные исследования генов-кандидатов дофаминергической и норадренергической систем при СДВГ

Синдром дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ), характеризующийся невнимательностью, гиперактивностью и импульсивностью, представляет собой раннее начало, сильно наследуемое, клинически гетерогенное, долговременное нарушение, оказывающее огромное влияние на отдельных людей, семьи и общество. Им страдают 5-10% детей школьного возраста во всем мире (7,5% на Тайване) и 2-4% взрослых. Нейропсихологический дефицит, связанный с исполнительными функциями, состоянием регуляции и отвращением к задержке, демонстрирует наследственность, повторяющуюся связь с СДВГ и семейно-генетическое совпадение с СДВГ, подходят в качестве биомаркеров СДВГ. Несмотря на обилие молекулярно-генетических исследований СДВГ, генетическая этиология СДВГ неубедительна, и имеется ограниченная информация о проявлениях, нейропсихологических нарушениях и генетических вариантах СДВГ в китайской популяции. Настоящее исследование, семейное исследование ассоциации родительского контроля, направлено на выявление генетических маркеров дофаминергической и норадренергической систем для СДВГ с использованием дихотомической категоризации пораженных и незатронутых, количественных фенотипов (величина симптомов и тяжесть СДВГ) и эндофенотипа. нейропсихологические мероприятия).

Конкретные цели:

1. определить компоненты СДВГ и нейропсихологического дефицита с наибольшим риском семейного рецидива;
2. повторить исследования с положительными генетическими данными из литературы путем проведения анализа генов-кандидатов, таких как DRD4, DRD2, DRD5, DAT1, DBH, ADRA2C, ADRA1C и SLC6A2;
3. для выявления потенциальных генетических вариантов с использованием гаплотипов tagSNP для следующих генов-кандидатов, MAO-A и ADRA2A, а также любых обновленных генетических данных.

В дополнение к выборке из 200 семей с СДВГ (200 пробандов, 400 родителей и 150 братьев и сестер), включенных в параллельное исследование (NSC96-2628-B-002-069-MY3), мы наберем еще 100 пробандов с СДВГ в возрасте 7–18 лет, а также их родителей (n = 200) и братьев и сестер (n = 75) в этом проекте. Измерения фенотипа включают (1) интервью для психопатологии (K-SADS-E) и социального функционирования (SAICA), (2) анкеты для самостоятельного заполнения для измерения симптомов СДВГ (оценочная шкала SNAP-IV и СДВГ для взрослых) и сопутствующих состояний (ASRI). и CBCL) и (3) нейропсихологические тесты: WISC-III, CPT, CANTAB и задачи на восприятие времени. ДНК будет собрана и проанализирована. Тест передачи/неравновесия (TDT) и количественный TDT будут использоваться при анализе данных.

Мы ожидаем создание клинической, нейропсихологической и генетической базы данных 300 семей с СДВГ (200 в NSC96-2628-B-002-069-MY3 и 100 в этом проекте), завершение скрининга нескольких генов-кандидатов и выявление потенциальных генетические варианты СДВГ и определение их связи с диагнозом и симптомами СДВГ и его эндофенотипа в образце из Тайваня. Долгосрочные цели состоят в том, чтобы идентифицировать поведенческие фенотипы и эндофенотипы, которые близки к биологической экспрессии генов, лежащих в основе СДВГ. Результаты различных подходов к определению генетической этиологии СДВГ в этом пилотном исследовании должны помочь нам определить наиболее многообещающий подход для будущих молекулярно-генетических и фармакогенетических исследований СДВГ.