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Pilotstudie zur vergleichenden Bioverfügbarkeit von 6Mercaptopurin (verzögerte Freisetzung vs. Purinethol) bei Patienten mit Morbus Crohn

16. Juli 2009 aktualisiert von: Teva GTC

Pilotstudie, randomisierte, offene, vergleichende Zwei-Wege-Crossover-Bioverfügbarkeitsstudie von 40 mg oralem 6Mercaptopurin mit verzögerter Freisetzung im Vergleich zu 100 mg Purinethol bei Patienten mit Morbus Crohn

Die Studie wird durchgeführt, um die pharmakokinetischen Parameter (Cmax, Tmax und AUC) der neuen 40-mg-6MP-Testformulierung mit verzögerter Freisetzung und niedrigerer Dosis im Vergleich zum Standard-6MP (100 mg Purinethol) bei 12 Patienten mit Morbus Crohn zu bewerten.

Die Studie wird durchgeführt, um zu beweisen, dass die neue Testformulierung tatsächlich verzögert freigesetzt wird und auf das Ileum abzielt, und dass die 6MP-Spiegel im Blut nach lokaler Absorption niedriger sind als die nach Standarddosierung von Purinethol. Dies sollte zu einer niedrigeren, sichereren Mercaptopurin-Dosierung führen und eine ununterbrochene Behandlung mit weniger Nebenwirkungen ermöglichen.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Eine neue langsam freisetzende, schneller zerfallende orale Formulierung von 6-Mercaptopurin mit niedrigerer Dosis zur gezielten Verabreichung an das Ileum (der am häufigsten betroffene Bereich der Darmbeteiligung bei Morbus Crohn) wurde entwickelt und hat sich in den drei Wirksamkeitsparametern als wirksam erwiesen in einer kleinen Gruppe von Patienten mit Morbus Crohn untersucht. Eine zwölfwöchige tägliche Behandlung mit einmal nächtlicher Dosierung von 40 mg lokalem 6MP führte zu: (1) Induktion einer klinischen Remission (CDAI-Scores unter 150 bereits in Woche 2 und 4), (2) Beeinflussung der lokalen Schleimhautheilung (wie durch verringerte CDEIS-Scores und deskriptive Konoloskopie-Berichte) und (3) Verringerung der systemischen immunologischen Scores (erniedrigte IFN-gamma-Elispot-Spiegel).

Die aktuelle Studie wird durchgeführt, um über pharmakokinetische Profile (Cmax, AUC und Tmax) die zugrunde liegenden Prämissen der oben erwähnten klinischen Durchführbarkeitsstudie zu bestätigen. Diese PK-Studie wird durchgeführt, um festzustellen, dass (1) die Testformulierung mit verzögerter Freisetzung das Arzneimittel distal zum unteren Darm abgibt und (2) die Testformulierung mit verzögerter Freisetzung das Potenzial für eine verringerte systemische Toxizität aufweist. Der erste Aspekt wird durch einen Vergleich von Tmax der Testformulierung mit verzögerter Freisetzung mit oralem Purinethol ermittelt, während der zweite Aspekt durch einen Vergleich von Cmax und AUC der 40-mg-Testdosis mit 100 mg Standard-Purinethol ermittelt wird. Es wird erwartet, dass die Testformulierung mit verzögerter Freisetzung eine spätere Tmax und eine verringerte Cmax und AUC im Vergleich zum Referenz-Purinethol aufweisen wird.

Zusätzlich werden immunologische Tests zur Messung der Wirkung der neuen 6MP-Formulierung auf die immunologische FACS-Analyse an peripheren Blutlymphozyten 0, 12 und 24 Stunden nach der Verabreichung jeder Formulierung durchgeführt. Lymphozyten werden auf die Expression von Oberflächenmarkern (z. B. CD3, CD4, CD8, CD25, NKT usw.) getestet, mit den erwarteten Ergebnissen einer stärkeren Senkung der Immunparameter bereits nach 1 Dosis von 40 mg Testarzneimittel mit verzögerter Freisetzung im Vergleich zu 100 mg Purinethol.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

12

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Israel
      • Jerusalem, Israel
        • Hadassah Medical Center

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 50 Jahre (Erwachsene)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • 12 männliche und nicht schwangere Frauen im Alter von 18-50 Jahren mit Morbus Crohn (CDAI bis zu 200), Nichtraucher.

Diagnose von Morbus Crohn durch Koloskopie mit Biopsie innerhalb der letzten 12 Jahre Keine CD-Medikamente während der Studie erlaubt außer 5-ASA und symptomatische Linderung (Antidiarrhoika) Screening-Labortests: HGB >= 8,5 g/dl, Blutplättchen >= 100.000/mm3, WBC: 3500-12000/mm3, Serumalbumin über 2,5 g/dl, Amylase, Lipase und Gesamtbilirubin innerhalb normaler Grenzen; ALT, AST, alkalische Phosphatase bis zum 1,5-fachen der normalen Grenzen

Ausschlusskriterien:

  • Nicht mehr als 2 Stuhlgänge/24-Stunden-Zeitraum in der Woche vor dem Screening. Keine Patienten unter Methotrexat, Cyclosporin oder anderen Anti-TNF-alpha oder Antineoplastika innerhalb von 3 Monaten vor Beginn der Studie oder ileale Strikturen oder Röntgenbeweis von fibrosiertem Darm

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Crossover-Aufgabe
  • Maskierung: Single

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: 1 6MP-Testformulierung
1 x 40 mg Tablette zum Einnehmen, 6 MP Testformulierung mit verzögerter Freisetzung, zur gezielten ilealen Abgabe
Arzneimittel: 6-Mercaptopurin mit verzögerter Freisetzung
Tablette zum Einnehmen, 1 x 40 mg Tablette mit verzögerter Wirkstofffreisetzung, Einzeldosis
Andere Namen:
  • Verabreichung 1 (A): 1 x 40 mg 6MP TEST mit verzögerter Freisetzung
Aktiver Komparator: 2. 6MP-Referenzformulierung
2 x 50 mg Tablette zum Einnehmen, PURINETHOL
Arzneimittel: 6 Mercaptopurin
Tablette zum Einnehmen, 2 x 50 mg 6 MP Referenz, Einzeldosis
Andere Namen:
  • Verabreichung 2 (B): 2 x 50 mg Purinethol REFERENZ

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
PK-Parameter: AUC, Cmax und Tmax
Zeitfenster: Nach Einzeldosis des Test- oder Referenzarzneimittels
Nach Einzeldosis des Test- oder Referenzarzneimittels

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
FACS-Analyse peripherer Blutlymphozyten nach Einzeldosis der Testformulierung im Vergleich zur Referenzformulierung
Zeitfenster: Vergleich der Werte von Blut, das 0, 12 und 24 Stunden nach der Dosis entnommen wurde
Vergleich der Werte von Blut, das 0, 12 und 24 Stunden nach der Dosis entnommen wurde

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Teva GTC

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Dezember 2008

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Februar 2009

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Februar 2009

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

16. Oktober 2008

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

16. Oktober 2008

Zuerst gepostet (Schätzen)

17. Oktober 2008

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

17. Juli 2009

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

16. Juli 2009

Zuletzt verifiziert

1. Juli 2009

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • C1/13/6MP-02

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