Pilotażowe badanie porównawcze biodostępności 6-merkaptopuryny (opóźnione uwalnianie vs. purynetol) u pacjentów z chorobą Leśniowskiego-Crohna

Opracowano nowy preparat doustny 6-merkaptopuryny o opóźnionym uwalnianiu, szybciej rozpadający się w mniejszej dawce, przeznaczony do celowego dostarczania do jelita krętego (najczęściej dotkniętego obszaru choroby Leśniowskiego-Crohna (CD)) i wykazano, że jest skuteczny w trzech parametrach skuteczności oceniano w małej grupie pacjentów z chorobą Leśniowskiego-Crohna. Dwanaście tygodni codziennego leczenia miejscowym dawkowaniem raz na noc 40 mg 6MP spowodowało: (1) wywołanie remisji klinicznej (wyniki CDAI poniżej 150 już w 2 i 4 tygodniu), (2) miejscowe wygojenie błony śluzowej (o czym świadczy obniżona wyniki CDEIS i opisowe raporty z konolonoskopii) oraz (3) zmniejszenie ogólnoustrojowych wyników immunologicznych (obniżone poziomy IFN-gamma Elispot).

Bieżące badanie jest prowadzone w celu potwierdzenia, za pomocą profili farmakokinetycznych (Cmax, AUC i Tmax), przesłanek leżących u podstaw wyżej wymienionego klinicznego studium wykonalności. To badanie farmakokinetyczne jest prowadzone w celu ustalenia, że ​​(1) preparat testowy o opóźnionym uwalnianiu dostarcza lek dystalnie do jelita grubego oraz (2) preparat testowy o opóźnionym uwalnianiu ma potencjał zmniejszenia toksyczności ogólnoustrojowej. Pierwszy aspekt zostanie ustalony przez porównanie Tmax badanej formulacji o opóźnionym uwalnianiu z doustnym purynetolem, podczas gdy drugi aspekt zostanie ustalony przez porównanie Cmax i AUC badanej dawki 40 mg z standardowym 100 mg purynetolu. Przewiduje się, że badana formulacja o opóźnionym uwalnianiu będzie wykazywać późniejszy Tmax oraz zmniejszone Cmax i AUC w porównaniu z purynetolem odniesienia.

Dodatkowo zostaną przeprowadzone testy immunologiczne w celu zmierzenia wpływu nowej formulacji 6MP na immunologiczną analizę FACS na limfocytach krwi obwodowej w 0, 12 i 24 godziny po podaniu każdej formulacji. Limfocyty będą badane pod kątem ekspresji markerów powierzchniowych (np. CD3, CD4, CD8, CD25, NKT itp.), z przewidywanymi wynikami większego obniżenia parametrów immunologicznych już po 1 dawce 40 mg badanego leku o opóźnionym uwalnianiu w porównaniu do 100 mg purynytolu.