Studio comparativo pilota sulla biodisponibilità di 6Mercaptopurina (rilascio ritardato rispetto a Purinethol) in pazienti con malattia di Crohns

È stata sviluppata una nuova formulazione orale a rilascio ritardato, a disintegrazione più rapida e a basso dosaggio di 6 mercaptopurina per il rilascio mirato all'ileo (l'area più comunemente colpita dal coinvolgimento intestinale della malattia di Crohn (CD)), che si è dimostrata efficace nei tre parametri di efficacia valutato in un piccolo gruppo di pazienti con malattia di Crohn. Dodici settimane di trattamento giornaliero con una singola somministrazione notturna di 40 mg di 6MP locale hanno determinato: (1) l'induzione della remissione clinica (punteggi CDAI inferiori a 150 già nelle settimane 2 e 4), (2) l'effetto della guarigione della mucosa locale (come evidenziato dalla diminuzione punteggi CDEIS e rapporti conolonoscopici descrittivi) e (3) riduzione dei punteggi immunologici sistemici (livelli di IFN-gamma Elispot ridotti).

L'attuale studio è stato intrapreso per confermare, attraverso i profili farmacocinetici (Cmax, AUC e Tmax), le premesse alla base dello studio di fattibilità clinica sopra citato. Questo studio farmacocinetico è stato condotto per stabilire che (1) la formulazione del test a rilascio ritardato rilascia il farmaco distalmente all'intestino inferiore e (2) la formulazione del test a rilascio ritardato ha il potenziale per una ridotta tossicità sistemica. Il primo aspetto sarà stabilito confrontando il Tmax della formulazione del test a rilascio ritardato rispetto al Purinethol orale, mentre il secondo aspetto sarà stabilito confrontando la Cmax e l'AUC della dose di test da 40 mg rispetto al Purinethol standard da 100 mg. Si prevede che la formulazione del test a rilascio ritardato presenterà un Tmax successivo e una Cmax e AUC ridotte rispetto al purinetolo di riferimento.

Inoltre, test immunologici per misurare l'effetto della nuova formulazione 6MP sull'analisi FACS immunologica saranno eseguiti sui linfociti del sangue periferico a 0, 12 e 24 ore dopo la somministrazione di ciascuna formulazione. I linfociti saranno testati per l'espressione di marcatori di superficie (es: CD3, CD4, CD8, CD25, NKT, ecc.), con risultati attesi un maggiore abbassamento dei parametri immunitari anche dopo 1 dose di 40 mg di droga di prova a rilascio ritardato, rispetto a 100 mg purinetolo.