Étude pilote comparative de biodisponibilité de la 6mercaptopurine (à libération retardée par rapport au purinéthol) chez des patients atteints de la maladie de Crohn

Une nouvelle formulation orale à libération retardée, à désintégration plus rapide et à faible dose de 6 mercaptopurine pour une administration ciblée dans l'iléon (la zone la plus fréquemment touchée par l'atteinte intestinale de la maladie de Crohn (MC)), a été développée et s'est avérée efficace dans les trois paramètres d'efficacité évalué dans un petit groupe de patients atteints de la maladie de Crohn. Douze semaines de traitement quotidien avec une administration une fois par nuit de 40 mg de 6MP local ont entraîné : (1) l'induction d'une rémission clinique (scores CDAI inférieurs à 150 dès les semaines 2 et 4), (2) la guérison locale de la muqueuse (comme en témoigne une réduction scores CDEIS et rapports de conolonoscopie descriptive) et (3) réduction des scores immunologiques systémiques (niveaux IFN-gamma Elispot abaissés).

L'étude actuelle est entreprise pour confirmer, via des profils pharmacocinétiques (Cmax, AUC et Tmax), les prémisses sous-jacentes de l'étude de faisabilité clinique susmentionnée. Cette étude pharmacocinétique est menée pour établir que (1) la formulation d'essai à libération retardée délivre le médicament de manière distale dans l'intestin grêle et (2) la formulation d'essai à libération retardée a le potentiel de réduire la toxicité systémique. Le premier aspect sera établi en comparant le Tmax de la formulation de test à libération retardée par rapport au Purinethol oral, tandis que le second aspect sera établi en comparant la Cmax et l'ASC de la dose test de 40 mg par rapport au Purinethol standard de 100 mg. Il est prévu que la formulation de test à libération retardée présentera un Tmax plus tardif et une Cmax et une AUC réduites par rapport au Purinethol de référence.

De plus, des tests immunologiques pour mesurer l'effet de la nouvelle formulation 6MP sur l'analyse FACS immunologique seront effectués sur les lymphocytes du sang périphérique à 0, 12 et 24 heures après l'administration de chaque formulation. Les lymphocytes seront testés pour l'expression des marqueurs de surface (ex : CD3, CD4, CD8, CD25, NKT, etc.), avec des résultats anticipés, une plus grande diminution des paramètres immunitaires même après 1 dose de 40 mg de médicament à libération retardée, par rapport à 100 mg Purinethol.