HIDIT II – PegIFN-alfa2a plus Tenofovir bei chronischer Delta-Hepatitis (HIDIT-II)

Einschlusskriterien:

• Schriftliche Einverständniserklärung.
• Alter > 18 Jahre.
• Positives HBsAg für mindestens die letzten 6 Monate, positives Anti-HDV für mindestens 3 Monate und positiv für HDV-RNA durch PCR innerhalb des Screening-Zeitraums.
• Erhöhte Serum-ALT ≥ ULN, aber ≤ 10X ULN, bestimmt durch zwei anormale Werte, die in einem Abstand von > 1 Monat während der 12 Monate vor der ersten Dosis des Studienmedikaments gemessen wurden, wobei mindestens eine der Bestimmungen ≤ 35 Tage vor der ersten Dosis erhalten wurde.
• Eine innerhalb der letzten 12 Monate durchgeführte Leberbiopsie, die eine Lebererkrankung zeigt, die mit einer chronischen Hepatitis vereinbar ist. Patienten mit Leberzirrhose bei Leberbiopsie müssen sich auch einer bildgebenden Untersuchung der Leber unterziehen, um ein Leberkarzinom auszuschließen.
• Negativer Schwangerschaftstest im Urin oder Serum, dokumentiert innerhalb von 24 Stunden vor der ersten Dosis des Testmedikaments.
• Darüber hinaus sollten alle fruchtbaren Männer mit Partnern im gebärfähigen Alter und Frauen während des gesamten Zeitraums der Studie (Behandlung und für 4 Monate nach Abschluss der Behandlung) zwei zuverlässige Formen der wirksamen Empfängnisverhütung (kombiniert) anwenden.
• Kreatinin-Clearance ≥ 70 ml/min

Ausschlusskriterien:

• Die Patienten dürfen in den letzten 6 Monaten keine antivirale Therapie für ihre chronische Hepatitis D erhalten haben. Patienten, bei denen zu irgendeinem Zeitpunkt während ihrer Teilnahme an der Studie erwartet wird, dass sie eine andere als die in der Studie vorgesehene systemische antivirale Therapie benötigen, sind ebenfalls ausgeschlossen.
• Positiver Test beim Screening auf HAV-Ag-IgM, HCV-RNA oder HCV-Ag oder HIV-Ag.
• Serumkonzentrationen von Ceruloplasmin oder Alpha-1-Antitrypsin stehen im Einklang mit einem erhöhten Risiko einer metabolischen Lebererkrankung.
• Nachweis einer dekompensierten Lebererkrankung (Kinder B-C).
• Vorgeschichte oder andere Anzeichen einer Erkrankung im Zusammenhang mit einer chronischen Lebererkrankung (z. B. Hämochromatose, Autoimmunhepatitis, alkoholische Lebererkrankung, Toxinexposition, Thalassämie).
• Frauen mit andauernder Schwangerschaft oder die stillen.
• Leukozytenzahl von < 3.000 Zellen/mm3; Neutrophilenzahl < 1.500 Zellen/mm3 oder Thrombozytenzahl < 90.000 Zellen/mm3.
• Nachweis von Alkohol- und/oder Drogenmissbrauch innerhalb eines Jahres nach Einreise.
• Patienten werden ausgeschlossen, wenn eine Vorgeschichte von psychiatrischen Erkrankungen, insbesondere Depressionen, oder von Suizidversuchen offensichtlich ist.
• Geschichte der immunologisch vermittelten Krankheit.
• Vorgeschichte oder andere Anzeichen einer dekompensierten Lebererkrankung.
• Vorgeschichte oder andere Anzeichen einer chronischen Lungenerkrankung im Zusammenhang mit funktioneller Einschränkung.
• Geschichte einer schweren Herzerkrankung
• Hinweise auf einen aktiven oder vermuteten Krebs oder eine Vorgeschichte von Malignität, bei der das Risiko eines Wiederauftretens des Krebses besteht.
• Vorgeschichte einer systemischen antineoplastischen (einschließlich Bestrahlung) oder immunmodulatorischen Behandlung (einschließlich systemischer Kortikosteroide) ≤ 6 Monate vor der ersten Dosis des Studienmedikaments oder der Erwartung, dass eine solche Behandlung zu irgendeinem Zeitpunkt während der Studie erforderlich sein wird.
• Vorgeschichte einer Organtransplantation mit einem vorhandenen funktionellen Transplantat
• Geschichte der Schilddrüsenerkrankung, die mit verschriebenen Medikamenten schlecht kontrolliert wird. Patienten mit erhöhten Thyreoidea-stimulierenden Hormonkonzentrationen mit erhöhten Antikörpern gegen Schilddrüsenperoxidase und jeglichen klinischen Manifestationen einer Schilddrüsenerkrankung sind ausgeschlossen.
• Vorgeschichte oder Anzeichen einer schweren Retinopathie oder einer klinisch relevanten ophthalmologischen Erkrankung.
• Unfähigkeit oder Unwilligkeit, eine Einverständniserklärung abzugeben oder sich an die Anforderungen der Studie zu halten.
• Vorgeschichte oder andere Anzeichen einer schweren Krankheit oder anderer Zustände, die den Patienten nach Ansicht des Prüfarztes für die Studie ungeeignet machen würden.
• Patienten mit einem Alpha-Fetoprotein-Wert > 100 ng/ml sind ausgeschlossen, es sei denn, es wurde eine Stabilität (weniger als 10 % Anstieg) über mindestens die letzten 3 Monate dokumentiert.
• Vorgeschichte oder Hinweise auf eine Unverträglichkeit oder Überempfindlichkeit gegenüber pegyliertem Interferon-alfa-2a, Tenofovir oder anderen Substanzen, die Teil der Studienmedikation sind.
• Aktuelle Teilnahme an einer anderen Untersuchungsstudie und Teilnahme an einer anderen Untersuchungsstudie innerhalb von 3 Monaten vor Beginn der Studie.