HIDIT II - PegIFN-alfa2a Plus Tenofovir nell'epatite cronica delta (HIDIT-II)

Criterio di inclusione:

• Consenso informato scritto.
• Età > 18 anni.
• HBsAg positivo, almeno per i 6 mesi precedenti, anti-HDV positivo per almeno 3 mesi e positivo per HDV-RNA mediante PCR durante il periodo di screening.
• ALT sierica elevata ≥ ULN ma ≤ 10X ULN come determinato da due valori anomali rilevati a distanza di > 1 mese durante i 12 mesi precedenti la prima dose del farmaco in studio con almeno una delle determinazioni ottenute ≤ 35 giorni prima della prima dose.
• Una biopsia epatica ottenuta negli ultimi 12 mesi che dimostra una malattia del fegato compatibile con l'epatite cronica. I pazienti con cirrosi alla biopsia epatica devono anche sottoporsi a un'indagine di imaging del fegato per escludere il carcinoma epatico.
• Test di gravidanza negativo su urina o siero documentato entro il periodo di 24 ore prima della prima dose del farmaco in esame.
• Inoltre, tutti i maschi fertili con partner in età fertile e le femmine devono utilizzare due forme affidabili di contraccezione efficace (combinate) durante l'intero periodo dello studio (trattamento e per 4 mesi dopo il completamento del trattamento)
• Clearance della creatinina ≥ 70 ml/min

Criteri di esclusione:

• I pazienti non devono aver ricevuto terapia antivirale per la loro epatite cronica D nei 6 mesi precedenti. Sono esclusi anche i pazienti che dovrebbero necessitare di una terapia antivirale sistemica diversa da quella fornita dallo studio in qualsiasi momento durante la loro partecipazione allo studio.
• Test positivo allo screening per HAV-Ag-IgM, HCV-RNA o HCV-Ag o HIV-Ag.
• Concentrazioni sieriche di ceruloplasmina o alfa-1-antitripsina coerenti con un aumentato rischio di malattia metabolica del fegato.
• Evidenza di malattia epatica scompensata (Childs B-C).
• Storia o altra evidenza di una condizione medica associata a malattia epatica cronica (ad esempio, emocromatosi, epatite autoimmune, malattia epatica alcolica, esposizioni a tossine, talassemia).
• Donne con gravidanza in corso o che stanno allattando.
• conta leucocitaria < 3.000 cellule/mm3; conta dei neutrofili < 1.500 cellule/mm3 o conta piastrinica < 90.000 cellule/mm3.
• Prova di abuso di alcol e/o droghe entro un anno dall'ingresso.
• I pazienti sono esclusi se è evidente una storia di malattia psichiatrica, in particolare depressione, o di tentativi di suicidio.
• Storia di malattia immunologicamente mediata.
• Anamnesi o altra evidenza di malattia epatica scompensata.
• Anamnesi o altra evidenza di malattia polmonare cronica associata a limitazione funzionale.
• Storia di grave malattia cardiaca
• Evidenza di un cancro attivo o sospetto o una storia di malignità in cui vi è il rischio che il cancro si ripresenti.
• Anamnesi di aver ricevuto qualsiasi trattamento sistemico antineoplastico (incluse le radiazioni) o immunomodulante (inclusi i corticosteroidi sistemici) ≤ 6 mesi prima della prima dose del farmaco in studio o l'aspettativa che tale trattamento sarà necessario in qualsiasi momento durante lo studio.
• Storia di qualsiasi trapianto di organi con un innesto funzionale esistente
• Storia di malattia della tiroide scarsamente controllata con i farmaci prescritti. Sono esclusi i pazienti con concentrazioni elevate di ormone stimolante la tiroide con aumento degli anticorpi contro la perossidasi tiroidea e qualsiasi manifestazione clinica di malattia della tiroide.
• Anamnesi o evidenza di grave retinopatia o disturbo oftalmologico clinicamente rilevante.
• Incapacità o riluttanza a fornire il consenso informato o rispettare i requisiti dello studio.
• Anamnesi o altra prova di malattia grave o qualsiasi altra condizione che renderebbe il paziente, a parere dello sperimentatore, inadatto allo studio.
• Sono esclusi i pazienti con un valore di alfa-fetoproteina >100 ng/mL, a meno che non sia stata documentata stabilità (aumento inferiore al 10%) almeno nei 3 mesi precedenti.
• Anamnesi o evidenza di qualsiasi intolleranza o ipersensibilità all'interferone pegilato-alfa-2a, tenofovir o altre sostanze che fanno parte del farmaco in studio.
• Attuale partecipazione a qualsiasi altro studio sperimentale e partecipazione a un altro studio sperimentale entro 3 mesi prima dell'inizio del processo.