HIDIT II - PegIFN-alfa2a Plus Tenofovir i kronisk deltahepatitis (HIDIT-II)

Inklusionskriterier:

• Skriftligt informeret samtykke.
• Alder > 18 år.
• Positivt HBsAg i mindst de foregående 6 måneder, positivt anti-HDV i mindst 3 måneder og positivt for HDV-RNA ved PCR inden for screeningsperioden.
• Forhøjet serum ALT ≥ ULN men ≤ 10X ULN som bestemt af to unormale værdier taget med > 1 måneds mellemrum i løbet af de 12 måneder før den første dosis af undersøgelseslægemidlet med mindst en af ​​bestemmelserne opnået ≤ 35 dage før den første dosis.
• En leverbiopsi opnået inden for de seneste 12 måneder, der viser leversygdom i overensstemmelse med kronisk hepatitis. Patienter med cirrhose på leverbiopsi skal også have en leverbilledundersøgelse for at udelukke leverkarcinom.
• Negativ urin- eller serumgraviditetstest dokumenteret inden for 24 timer før den første dosis testlægemiddel.
• Derudover bør alle fertile mænd med partnere i den fødedygtige alder og kvinder anvende to pålidelige former for effektiv prævention (kombineret) gennem hele undersøgelsesperioden (behandling og i 4 måneder efter afsluttet behandling)
• Kreatininclearance ≥ 70 ml/min

Ekskluderingskriterier:

• Patienter må ikke have modtaget antiviral behandling for deres kroniske hepatitis D inden for de foregående 6 måneder. Patienter, som forventes at have behov for systemisk antiviral terapi ud over den, som undersøgelsen giver på et hvilket som helst tidspunkt under deres deltagelse i undersøgelsen, er også udelukket.
• Positiv test ved screening for HAV-Ag-IgM, HCV-RNA eller HCV-Ag eller HIV-Ag.
• Serumkoncentrationer af ceruloplasmin eller alfa-1-antitrypsin er i overensstemmelse med en øget risiko for metabolisk leversygdom.
• Bevis på dekompenseret leversygdom (Childs B-C).
• Anamnese eller andre tegn på en medicinsk tilstand forbundet med kronisk leversygdom (f.eks. hæmokromatose, autoimmun hepatitis, alkoholisk leversygdom, toksineksponeringer, thalassæmi).
• Kvinder med igangværende graviditet eller som ammer.
• WBC-tal på < 3.000 celler/mm3; neutrofiltal < 1.500 celler/mm3 eller blodpladetal < 90.000 celler/mm3.
• Bevis for alkohol- og/eller stofmisbrug inden for et år efter indrejse.
• Patienter er udelukket, hvis der er en historik med psykiatrisk sygdom, især depression, eller selvmordsforsøg.
• Anamnese med immunologisk medieret sygdom.
• Anamnese eller andre tegn på dekompenseret leversygdom.
• Anamnese eller andre tegn på kronisk lungesygdom forbundet med funktionel begrænsning.
• Anamnese med alvorlig hjertesygdom
• Bevis på en aktiv eller mistænkt kræftsygdom eller en anamnese med malignitet, hvor der er risiko for, at kræften kommer igen.
• Anamnese med at have modtaget systemisk anti-neoplastisk (inklusive stråling) eller immunmodulerende behandling (inklusive systemiske kortikosteroider) ≤ 6 måneder før den første dosis af forsøgslægemidlet eller forventningen om, at en sådan behandling vil være nødvendig på et hvilket som helst tidspunkt under undersøgelsen.
• Historie om enhver organtransplantation med et eksisterende funktionelt transplantat
• Historie om skjoldbruskkirtelsygdom dårligt kontrolleret på ordineret medicin. Patienter med forhøjede koncentrationer af thyreoideastimulerende hormon med forhøjede antistoffer mod thyreoideaperoxidase og eventuelle kliniske manifestationer af thyreoideasygdom er udelukket.
• Anamnese eller tegn på svær retinopati eller klinisk relevant oftalmologisk lidelse.
• Manglende evne eller vilje til at give informeret samtykke eller overholde kravene i undersøgelsen.
• Anamnese eller andre tegn på alvorlig sygdom eller andre tilstande, som ville gøre patienten, efter investigatorens mening, uegnet til undersøgelsen.
• Patienter med en værdi på alfa-føtoprotein >100 ng/ml er udelukket, medmindre stabilitet (mindre end 10 % stigning) er blevet dokumenteret over mindst de foregående 3 måneder.
• Anamnese eller bevis for enhver intolerance eller overfølsomhed over for pegyleret interferon-alfa-2a, tenofovir eller andre stoffer, der indgår i undersøgelsesmedicinen.
• Aktuel deltagelse i ethvert andet undersøgelsesforsøg og deltagelse i et andet undersøgelsesforsøg inden for 3 måneder før forsøget begynder.