HIDIT II - PegIFN-alfa2a mais tenofovir na hepatite delta crônica (HIDIT-II)

Critério de inclusão:

• Consentimento informado por escrito.
• Idade > 18 anos.
• HBsAg positivo há pelo menos 6 meses, anti-HDV positivo há pelo menos 3 meses e positivo para HDV-RNA por PCR no período de triagem.
• ALT sérica elevada ≥ LSN, mas ≤ 10X LSN conforme determinado por dois valores anormais obtidos com intervalo > 1 mês durante os 12 meses antes da primeira dose do medicamento em estudo com pelo menos uma das determinações obtidas ≤ 35 dias antes da primeira dose.
• Uma biópsia hepática obtida nos últimos 12 meses demonstrando doença hepática consistente com hepatite crônica. Pacientes com cirrose na biópsia hepática também devem passar por uma investigação de imagem do fígado para descartar carcinoma hepático.
• Teste de gravidez de urina ou soro negativo documentado dentro do período de 24 horas antes da primeira dose da droga de teste.
• Além disso, todos os homens férteis com parceiros em idade reprodutiva e as mulheres devem usar duas formas confiáveis ​​de contracepção eficaz (combinadas) durante todo o período do estudo (tratamento e por 4 meses após o término do tratamento)
• Depuração de creatinina ≥ 70 mL/min

Critério de exclusão:

• Os pacientes não devem ter recebido terapia antiviral para hepatite D crônica nos últimos 6 meses. Os pacientes que provavelmente precisarão de terapia antiviral sistêmica diferente da fornecida pelo estudo a qualquer momento durante sua participação no estudo também são excluídos.
• Teste positivo na triagem para HAV-Ag-IgM, HCV-RNA ou HCV-Ag ou HIV-Ag.
• As concentrações séricas de ceruloplasmina ou alfa-1-antitripsina são consistentes com um risco aumentado de doença hepática metabólica.
• Evidência de doença hepática descompensada (Crianças B-C).
• História ou outra evidência de uma condição médica associada a doença hepática crônica (por exemplo, hemocromatose, hepatite autoimune, doença hepática alcoólica, exposição a toxinas, talassemia).
• Mulheres com gravidez em andamento ou que estão amamentando.
• Contagem de leucócitos < 3.000 células/mm3; contagem de neutrófilos < 1.500 células/mm3 ou contagem de plaquetas < 90.000 células/mm3.
• Evidência de abuso de álcool e/ou drogas dentro de um ano de entrada.
• Os pacientes são excluídos se qualquer história de doença psiquiátrica, especialmente depressão, ou de tentativas de suicídio for evidente.
• História de doença mediada imunologicamente.
• História ou outra evidência de doença hepática descompensada.
• História ou outra evidência de doença pulmonar crônica associada à limitação funcional.
• História de doença cardíaca grave
• Evidência de câncer ativo ou suspeito ou história de malignidade em que há risco de recorrência do câncer.
• Histórico de ter recebido qualquer tratamento antineoplásico sistêmico (incluindo radiação) ou tratamento imunomodulador (incluindo corticosteróides sistêmicos) ≤ 6 meses antes da primeira dose do medicamento do estudo ou a expectativa de que tal tratamento seja necessário a qualquer momento durante o estudo.
• História de qualquer transplante de órgão com um enxerto funcional existente
• História de doença da tireoide mal controlada com medicamentos prescritos. Pacientes com concentrações elevadas de hormônio estimulante da tireoide com elevação de anticorpos para peroxidase da tireoide e quaisquer manifestações clínicas de doenças da tireoide são excluídos.
• História ou evidência de retinopatia grave ou distúrbio oftalmológico clinicamente relevante.
• Incapacidade ou falta de vontade de fornecer consentimento informado ou cumprir os requisitos do estudo.
• História ou outra evidência de doença grave ou quaisquer outras condições que tornariam o paciente, na opinião do investigador, inadequado para o estudo.
• Pacientes com um valor de alfa-fetoproteína >100 ng/mL são excluídos, a menos que a estabilidade (menos de 10% de aumento) tenha sido documentada ao longo de pelo menos 3 meses anteriores.
• História ou evidência de qualquer intolerância ou hipersensibilidade ao interferon-alfa-2a peguilado, tenofovir ou outras substâncias que fazem parte da medicação do estudo.
• Participação atual em qualquer outro estudo investigativo e participação em outro estudo investigativo dentro de 3 meses antes do início do estudo.