Hochdosis-Chemotherapie bei rezidivierenden Keimzelltumoren mit schlechter Prognose

Einschlusskriterien:

1. Männliche oder weibliche Patienten im Alter von 12 bis 65 Jahren.
2. Patienten mit seminomatösen oder nicht-seminomatösen Keimzelltumoren (GCT) in einer der folgenden Gruppen: A) Erster Rückfall oder Progress oder zweites Ansprechen mit mittlerem oder hohem Risiko nach dem Beyer-Modell. B) Zweiter Rückfall oder darüber hinaus.
3. Angemessene glomeruläre und tubuläre Nierenfunktion, definiert durch die geschätzte Serum-Kreatinin-Clearance >/= 50 ml/min und/oder Serum-Kreatinin </= 1,8 mg/dl und Proteinausscheidung im Urin </= 500 mg/Tag.
4. Angemessene Leberfunktion, definiert durch ALT und AST </=3 x Obergrenze des Normalwerts (ULN); Serumbilirubin und alkalische Phosphatase </=2 x ULN oder als klinisch nicht signifikant angesehen.
5. Angemessene Lungenfunktion mit FEV1 (erzwungenes Ausatmungsvolumen in der ersten Sekunde), FVC (erzwungene Vitalkapazität) und DLCO (Diffusionskapazität der Lunge für Kohlenmonoxid) >/= 50 % des vorhergesagten, volumen- und hämoglobinkorrigierten Werts.
6. Ausreichende Herzfunktion mit LVEF (linksventrikuläre Ejektionsfraktion) >/=40 %. Keine unkontrollierten Arrhythmien oder symptomatische Herzerkrankungen.
7. Zubrod Leistungsstand 0-2.
8. Eine Apherese-Mindestsammlung von 5 Millionen CD34+-Zellen/kg autologer hämatopoetischer Vorläuferzellen (AHPC).
9. Schriftliche Einverständniserklärung der Patienten und/oder ihrer Eltern oder Erziehungsberechtigten. Zustimmung für Patienten im Alter von 12 bis 17 Jahren.

Ausschlusskriterien:

1. Wachsendes Teratomsyndrom, definiert als sich vergrößernde Tumormassen mit normalen Serummarkern während einer Chemotherapie bei nicht-seminomatösem GCT.
2. Größere Operation innerhalb von 30 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung
3. Strahlentherapie innerhalb von 21 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung
4. Vorherige Ganzhirnbestrahlung.
5. Patienten mit einer aktiven Erkrankung des Zentralnervensystems (ZNS), definiert als Hirn- oder meningeale Metastasen, die sich nicht in vollständiger Remission befinden.
6. Patienten mit aktiver Hepatitis B, entweder aktiver Träger (HBsAg +) oder virämisch (HBV-DNA >/= 10.000 Kopien/ml oder >/= 2.000 IE/ml).
7. Nachweis einer Zirrhose oder einer Leberfibrose im Stadium 3-4 bei Patienten, die entweder eine chronische Hepatitis C oder eine positive Hepatitis-C-Serologie aufweisen.
8. Aktive Infektion, die parenterale Antibiotika erfordert.
9. HIV-Infektion, es sei denn, der Patient erhält eine wirksame antiretrovirale Therapie mit nicht nachweisbarer Viruslast und normalen CD4-Zahlen
10. Patienten, die in den letzten 12 Monaten eine vorherige autologe oder allogene Stammzelltransplantation hatten.
11. Positiver Schwangerschaftstest bei einer Patientin im gebärfähigen Alter, definiert als nicht postmenopausal für zwölf Monate oder ohne vorherige chirurgische Sterilisation.