Sicherheit und Verträglichkeit von Azilsartan Medoxomil Plus Chlorthalidon im Vergleich zu Olmesartan Medoxomil Plus Hydrochlorothiazid bei Teilnehmern mit essentieller Hypertonie
Ein offener, randomisierter Langzeitvergleich der Phase 3 der Sicherheit und Verträglichkeit der TAK-491 Plus-Chlorthalidon-Festdosiskombination vs. Olmesartan-Medoxomil-Hydrochlorothiazid-Festdosiskombination bei Patienten mit essentieller Hypertonie
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Bluthochdruck (Hypertonie) ist die häufigste Ursache für vermeidbare Todesfälle in Industrienationen. Unkontrollierter Bluthochdruck erhöht das Risiko von Herzerkrankungen, Hirnerkrankungen und Nierenversagen erheblich. Da die Bevölkerung altert, wird die Inzidenz von Bluthochdruck weiter zunehmen, wenn keine wirksamen vorbeugenden Maßnahmen ergriffen werden. Trotz der Verfügbarkeit von blutdrucksenkenden Mitteln wird die Hypertonie nicht angemessen kontrolliert; nur etwa einer von drei Patienten hält erfolgreich den Blutdruck normal.
Die Behandlung von Bluthochdruck umfasst Thiazide oder Thiazid-ähnliche Diuretika, entweder allein oder als Teil einer Kombinationsbehandlung. Chlorthalidon ist ein im Handel erhältliches, oral verabreichtes Diuretikum vom Thiazid-Typ.
TAK-491 (Azilsartan) ist ein Angiotensin-II-Rezeptorblocker, der von Takeda zur Behandlung von Patienten mit Bluthochdruck (essentielle Hypertonie) evaluiert wird.
In dieser Studie werden die Sicherheit und Verträglichkeit der Fixkombination Azilsartanmedoxomil plus Chlorthalidon (TAK-491CLD) mit der Fixkombination Olmesartanmedoxomil-Hydrochlorothiazid verglichen.
Zunächst werden die Patienten einem Screening-Besuch unterzogen, um zu bestätigen, dass sie zur Teilnahme an der Studie berechtigt sind. Alle Teilnehmer erhalten das Studienmedikament für bis zu 52 Wochen. Die Dosis des Studienmedikaments kann während der Studie schrittweise erhöht werden, sodass für jeden Teilnehmer ein Zielblutdruckwert erreicht werden kann.
Während des Behandlungszeitraums der Studie müssen die Teilnehmer das Forschungszentrum für 11 Besuche besuchen. Bei diesen Studienbesuchen müssen sich die Teilnehmer bestimmten Studienverfahren unterziehen, darunter körperliche Untersuchungen, Vitalzeichenmessungen (Blutdruck, Herzfrequenz, Gewicht und Größe), Elektrokardiogramme (Überwachung des Herzens) und Blut- und Urinproben, die für klinische Labortests entnommen werden .
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 3
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Baden-Wurttemberg
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Karlsruhe, Baden-Wurttemberg, Deutschland
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Lower Saxony
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Hannover, Lower Saxony, Deutschland
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Schleswig-Holstein
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Kiel-Kronshagen, Schleswig-Holstein, Deutschland
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Groningen, Niederlande
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North Brabant
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Breda, North Brabant, Niederlande
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Eindhoven, North Brabant, Niederlande
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North Holland
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Amsterdam, North Holland, Niederlande
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Rheden
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Velp, Rheden, Niederlande
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South Holland
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Leiderdorp, South Holland, Niederlande
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Zoetermeer, South Holland, Niederlande
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Zuid-Holland
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Rotterdam, Zuid-Holland, Niederlande
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Kuyavian-Pomeranian
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Bydgoszcz, Kuyavian-Pomeranian, Polen
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L0dz
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Skierniewice, L0dz, Polen
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Zgierz, L0dz, Polen
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Pomeranian
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Gdansk, Pomeranian, Polen
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Gdynia, Pomeranian, Polen
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Sopot, Pomeranian, Polen
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Silesian
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Mikolow, Silesian, Polen
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England
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Avon, England, Vereinigtes Königreich
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Bolton, England, Vereinigtes Königreich
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Chorley, England, Vereinigtes Königreich
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Inverness, England, Vereinigtes Königreich
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Liverpool, England, Vereinigtes Königreich
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Surrey, England, Vereinigtes Königreich
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Warwickshire, England, Vereinigtes Königreich
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Styria
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Graz, Styria, Österreich
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- mit einer antihypertensiven Therapie behandelt wird und einen mittleren systolischen Blutdruck im Sitzen nach der Auswaschung von größer oder gleich 160 und kleiner oder gleich 190 mm Hg am Tag hat oder innerhalb von 14 Tagen vor dem Screening keine antihypertensive Behandlung erhalten hat und a mittlerer systolischer Blutdruck in der Klinik im Sitzen größer oder gleich 160 und kleiner oder gleich 190 mm Hg beim Screening-Besuch und am Tag 1.
- Frauen im gebärfähigen Alter, die sexuell aktiv sind, erklären sich damit einverstanden, routinemäßig eine angemessene Empfängnisverhütung anzuwenden, und dürfen vor der Studienteilnahme bis zum Screening bis 30 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments weder schwanger sein noch stillen.
- Hat klinische Labortestergebnisse innerhalb des Referenzbereichs für das Testlabor oder der Prüfarzt betrachtet die Ergebnisse nicht als klinisch signifikant.
- Ist bereit, aktuelle blutdrucksenkende Medikamente bis zu 3 Wochen vor der Einschreibung abzusetzen.
Ausschlusskriterien:
- Hat einen mittleren klinischen diastolischen Blutdruck (im Sitzen, Tal) von mehr als 119 mm Hg am Tag 1.
- Hat eine sekundäre Hypertonie jeglicher Ätiologie (z. B. renovaskuläre Erkrankung, Phäochromozytom, Cushing-Syndrom).
- Hat eine kürzliche Vorgeschichte (innerhalb der letzten 6 Monate) von Myokardinfarkt, Herzinsuffizienz, instabiler Angina, Koronararterien-Bypasstransplantation, perkutaner Koronarintervention, hypertensiver Enzephalopathie, zerebrovaskulärem Unfall oder vorübergehender ischämischer Attacke.
- Hat klinisch signifikante Herzleitungsstörungen (dh AV-Block dritten Grades, Sick-Sinus-Syndrom).
- Hat eine hämodynamisch signifikante linksventrikuläre Ausflussobstruktion aufgrund einer Aortenklappenerkrankung.
- Hat eine schwere Nierenfunktionsstörung oder -erkrankung.
- Hat eine bekannte oder vermutete unilaterale oder bilaterale Nierenarterienstenose.
- Hat eine Vorgeschichte von Krebs, der seit mindestens 5 Jahren vor der ersten Dosis des Studienmedikaments nicht in Remission war.
- Hat beim Screening einen schlecht eingestellten Diabetes mellitus Typ 1 oder 2.
- Hat beim Screening eine Hypokaliämie oder Hyperkaliämie.
- Hat einen Alaninaminotransferase- oder Aspartataminotransferasespiegel von mehr als dem 2,5-fachen der Obergrenze einer normalen, aktiven Lebererkrankung oder Gelbsucht beim Screening.
- Hat eine andere bekannte schwere Krankheit oder einen anderen Zustand, der die Sicherheit beeinträchtigen, die Lebenserwartung beeinträchtigen oder die erfolgreiche Behandlung und Befolgung des Protokolls erschweren könnte.
- Hat eine bekannte Überempfindlichkeit gegen Angiotensin-II-Rezeptorblocker oder Diuretika vom Thiazidtyp oder andere von Sulfonamiden abgeleitete Verbindungen.
- Wurde in eine frühere Studie mit Azilsartan oder Azilsartanmedoxomil plus Chlorthalidon randomisiert/registriert.
- Derzeit an einer anderen Prüfstudie teilnimmt oder innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening eine Prüfsubstanz erhalten hat.
- Hat eine Vorgeschichte von Drogenmissbrauch oder eine Vorgeschichte von Alkoholmissbrauch innerhalb der letzten 2 Jahre.
Nimmt oder erwartet, ausgeschlossene Medikamente einzunehmen, einschließlich:
- Antihypertensiva müssen bis Tag -14 vollständig abgesetzt werden, mit Ausnahme von Antihypertensiva, die in der Open-Label-Behandlungsperiode gemäß der Titration-zu-Ziel-Blutdrucktitration verwendet werden.
- Angiotensin-II-Rezeptorblocker oder Diuretika vom Thiazid-Typ außer der Studienmedikation.
- Over-the-Counter-Produkte, die vom Ermittler nicht zugelassen sind.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Azilsartanmedoxomil und Chlorthalidon
Azilsartanmedoxomil 40 mg und Chlorthalidon 12,5 mg Kombinationstablette zum Einnehmen einmal täglich für bis zu 52 Wochen. Bei Teilnehmern, die den Zielblutdruck bis Woche 4 nicht erreicht haben, Titration auf eine Höchstdosis von 80 mg Azilsartanmedoxomil und 25 mg Chlorthalidon. |
Kombinationstablette.
Andere Namen:
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Aktiver Komparator: Olmesartanmedoxomil und Hydrochlorothiazid QD
Teilnehmer in den Vereinigten Staaten: Olmesartanmedoxomil 20 mg und Hydrochlorothiazid 12,5 mg Kombinationstablette zum Einnehmen einmal täglich für bis zu 52 Wochen. Bei Teilnehmern, die den Zielblutdruck bis Woche 4 nicht erreicht haben, Titration auf eine Höchstdosis von 40 mg Olmesartanmedoxomil und 25 mg Hydrochlorothiazid. Teilnehmer in Europa: Olmesartanmedoxomil 20 mg und Hydrochlorothiazid 12,5 mg Kombinationstablette zum Einnehmen einmal täglich für bis zu 52 Wochen. Bei Teilnehmern, die den Zielblutdruck bis Woche 4 nicht erreicht haben, Titration auf eine Höchstdosis von 20 mg Olmesartanmedoxomil und 25 mg Hydrochlorothiazid. |
Kombinationstablette.
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Prozentsatz der Teilnehmer mit mindestens 1 Nebenwirkung
Zeitfenster: Von Woche 0 (Tag 1) bis Woche 52.
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Ein unerwünschtes Ereignis ist definiert als jedes unerwünschte medizinische Ereignis bei einem Teilnehmer einer klinischen Prüfung, dem ein pharmazeutisches Produkt ohne Berücksichtigung der Kausalität verabreicht wurde.
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Von Woche 0 (Tag 1) bis Woche 52.
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Prozentsatz der Teilnehmer mit Serum-Kreatinin-Erhöhungen von mehr als 50 % gegenüber dem Ausgangswert und über der Obergrenze des Normalwerts (ULN)
Zeitfenster: Baseline und Woche 52
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Serum-Kreatinin wurde bei jedem Besuch gemessen und als Laborparameter von besonderem Interesse ausgewertet.
Der Prozentsatz der Teilnehmer mit einem Kreatininanstieg von ≥ 50 % gegenüber dem Ausgangswert und größer als ULN wurde zusammengefasst: - Bei jedem Besuch (einschließlich vorübergehender und anhaltender Erhöhungen).
- Beim letzten Besuch (umfasst anhaltende Erhebungen und Teilnehmer, deren erste Erhebung möglicherweise beim letzten Besuch stattfand).
- Mindestens 2 aufeinanderfolgende Besuche (beinhaltet nur anhaltende Erhebungen).
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Baseline und Woche 52
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Studienleiter: Executive Medical Director, Clinical Science, Takeda
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Schätzen)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Herz-Kreislauf-Erkrankungen
- Gefäßerkrankungen
- Hypertonie
- Essentielle Hypertonie
- Physiologische Wirkungen von Arzneimitteln
- Molekulare Mechanismen der pharmakologischen Wirkung
- Antihypertensive Mittel
- Natriuretische Mittel
- Membrantransportmodulatoren
- Diuretika
- Angiotensin-II-Typ-1-Rezeptorblocker
- Angiotensin-Rezeptor-Antagonisten
- Natriumchlorid-Symporter-Inhibitoren
- Olmesartan
- Olmesartanmedoxomil
- Hydrochlorothiazid
- Chlortalidon
- Azilsartanmedoxomil
Andere Studien-ID-Nummern
- TAK-491CLD_308
- 2008-008260-28 (Registrierungskennung: EudraCT)
- U1111-1111-7891 (Andere Kennung: WHO)
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