TPI 287 bei Patienten mit rezidivierendem Glioblastoma multiforme

Einschlusskriterien:

1. Die Patienten müssen eine histologische oder zytologische Dokumentation von GBM haben. Patienten kommen in Frage, wenn die ursprüngliche Histologie ein Gliom niedrigeren Grades war und eine nachfolgende Diagnose von Glioblastom oder Gliosarkom gestellt wird.
2. Die Patienten müssen ein supratentorielles GBM haben, das nach vorheriger Strahlentherapie und Temozolomid für GBM oder Gliom niedrigeren Grades ein radiologisches Wiederauftreten oder Fortschreiten aufweist, oder das Auftreten neuer Läsionen im Scan oder eine klinische oder neurologische Verschlechterung trotz stabiler Erkrankung bei den letzten 2 Scans.
3. Die Patienten müssen eine messbare Krankheit bei einem radiologischen Scan haben.
4. Die Patienten müssen >/= 18 Jahre alt sein.
5. Die Patienten müssen einen Karnofsky-Performance-Status >/= 60 % haben.
6. Die Patienten müssen über ausreichendes Knochenmark verfügen, was durch eine absolute Neutrophilenzahl von >/= 1.500/uL und eine Thrombozytenzahl von >/= 100.000/uL nachgewiesen wird.
7. Die Patienten müssen eine ausreichende Nierenfunktion haben, nachgewiesen durch Serumkreatinin <= die obere Grenze des Normalwerts (ULN)
8. Die Patienten müssen eine adäquate Leberfunktion haben, nachgewiesen durch Serum-Gesamtbilirubin </= 2,0 mg/dl und Aspartat-Aminotransferase (AST oder SGOT)/Alanin-Aminotransferase (ALT oder SGPT) </= 3 mal die ULN.
9. Die Patienten müssen sich von den Auswirkungen einer früheren Operation, Strahlentherapie oder anderen Chemotherapie erholt haben, wobei alle therapiebedingten unerwünschten Ereignisse auf </= Grad 1 zurückgegangen sind, und mindestens 12 Wochen seit Abschluss der Strahlentherapie und 3 Wochen seit der letzten vergangen sein müssen Dosis Temozolomid.
10. Frauen im gebärfähigen Alter (einschließlich Frauen, die weniger als 1 Jahr in der Menopause sind und nicht chirurgisch sterilisiert wurden) müssen beim Screening einen negativen Urin- oder Serum-Schwangerschaftstest haben.
11. Sexuell aktive Patienten müssen zustimmen, für die Dauer der Studie eine adäquate Empfängnisverhütung (zwei Barrieremethoden) anzuwenden.
12. Patienten oder ihr gesetzlicher Vertreter müssen in der Lage sein, eine Einwilligungserklärung (ICF) zu lesen, zu verstehen und zu unterschreiben.

Ausschlusskriterien:

1. Patienten, die mehr als einen Strahlentherapiezyklus oder mehr als eine Gesamtdosis von 65 Gray (Gy) erhalten haben. Die Patienten haben möglicherweise eine Radiochirurgie als Teil der Ersttherapie erhalten (d. h. zusätzlich zu einer Strahlentherapie); Die für die Radiochirurgie verwendete Dosis wird jedoch auf die oben aufgeführte Gesamtdosisgrenze angerechnet.
2. Patienten, die sich einer zweiten Operation wegen rezidivierender Erkrankung unterzogen haben und keine röntgenologisch erkennbare Resterkrankung aufweisen (eine kontrastverstärkte MRT-Bildgebung muss innerhalb von 24-48 Stunden nach der Operation durchgeführt worden sein).
3. Patienten, die eine andere zytotoxische Chemotherapie zur Behandlung von GBM als Temozolomid erhalten haben (Gliadel als Teil der Ersttherapie ist zulässig). Patienten, die zuvor eine biologische Therapie erhalten haben, kommen jedoch in Frage.
4. Patienten, die gleichzeitig enzyminduzierende Antiepileptika (EIAEDs) erhalten (z. B. Carbamazepin, Oxcarbazepin, Phenytoin, Fosphenytoin, Phenobarbital und Primidon) oder die EIAEDs innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments erhalten haben.
5. Patienten, die in der vergangenen Woche vor Studieneinschluss keine stabile oder abnehmende Steroiddosis erhalten haben.
6. Patienten mit einer aktiven Infektion oder mit Fieber >/= 38,5 °C innerhalb von 3 Tagen vor Studieneinschluss.
7. Patienten, bei denen innerhalb der letzten 5 Jahre eine Vorgeschichte von malignen Erkrankungen aufgetreten ist, mit Ausnahme von kurativ behandeltem nicht-melanozytärem Hautkrebs oder zervikaler intraepithelialer Neoplasie, für die der Patient seit mindestens 3 Jahren krankheitsfrei war.
8. Patienten mit peripherer Neuropathie Grad 2 oder höher.
9. Patienten mit dekompensierter Herzinsuffizienz der Klasse 3 oder 4 der New York Heart Association (NYHA).
10. Patienten mit bekanntem HIV oder Hepatitis B oder C.
11. Schwangere oder stillende Patientinnen.
12. Patienten mit anderen Erkrankungen, einschließlich psychischer Erkrankungen oder Drogenmissbrauch, die nach Ansicht des Prüfarztes die Fähigkeit des Patienten zur Unterzeichnung des ICF oder seine Fähigkeit zur Zusammenarbeit und Teilnahme an der Studie beeinträchtigen oder die Interpretation beeinträchtigen könnten der Ergebnisse.
13. Patienten, die zuvor eine Bevacizumab-Therapie erhalten haben.