TPI 287 in pazienti con glioblastoma multiforme ricorrente

Criterio di inclusione:

1. I pazienti devono avere documentazione istologica o citologica di GBM. I pazienti saranno idonei se l'istologia originale era un glioma di grado inferiore e viene fatta una successiva diagnosi di glioblastoma o gliosarcoma.
2. I pazienti devono avere GBM sopratentoriale con recidiva radiografica o progressione dopo precedente radioterapia e temozolomide per GBM o glioma di grado inferiore, o comparsa di nuove lesioni alla scansione, o peggioramento clinico o neurologico nonostante malattia stabile nelle ultime 2 scansioni.
3. I pazienti devono avere una malattia misurabile alla scansione radiologica.
4. I pazienti devono avere >/= 18 anni di età.
5. I pazienti devono avere un performance status di Karnofsky >/= 60%.
6. I pazienti devono avere un midollo osseo adeguato, come evidenziato da una conta assoluta dei neutrofili >/=1.500/uL e una conta delle piastrine >/=100.000/uL.
7. I pazienti devono avere una funzionalità renale adeguata, come evidenziato dalla creatinina sierica <= il limite superiore della norma (ULN)
8. I pazienti devono avere una funzionalità epatica adeguata, come evidenziato dalla bilirubina totale sierica </= 2,0 mg/dL e dall'aspartato aminotransferasi (AST o SGOT)/alanina aminotransferasi (ALT o SGPT) </= 3 volte l'ULN.
9. I pazienti devono essersi ripresi dagli effetti di qualsiasi precedente intervento chirurgico, radioterapia o altra chemioterapia con qualsiasi evento avverso correlato alla terapia tornato a </= grado 1 e devono essere trascorse almeno 12 settimane dal completamento della radioterapia e 3 settimane dall'ultima dose di Temozolomide.
10. Le donne in età fertile (incluse le donne in menopausa da meno di 1 anno e non sterilizzate chirurgicamente) devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo allo screening.
11. I pazienti sessualmente attivi devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (due metodi di barriera) per la durata dello studio.
12. I pazienti o il loro rappresentante legale devono essere in grado di leggere, comprendere e firmare un modulo di consenso informato (ICF).

Criteri di esclusione:

1. Pazienti che hanno ricevuto più di un ciclo di radioterapia o più di una dose totale di 65 gray (Gy). I pazienti possono aver ricevuto la radiochirurgia come parte della terapia iniziale (cioè, in aggiunta a un ciclo di radioterapia); tuttavia, la dose utilizzata per la radiochirurgia conta per il limite di dose totale sopra elencato.
2. Pazienti che hanno subito un secondo intervento chirurgico per recidiva di malattia che non presentano malattia residua radiologicamente evidente (l'imaging MRI con mezzo di contrasto deve essere stato eseguito entro 24-48 ore dall'intervento).
3. Pazienti che hanno ricevuto qualsiasi chemioterapia citotossica per il trattamento del GBM diversa dalla temozolomide (è consentito il marchio Gliadel come parte della terapia iniziale). Tuttavia, i pazienti che hanno ricevuto una precedente terapia biologica saranno idonei.
4. Pazienti che stanno assumendo farmaci antiepilettici induttori enzimatici (EIAED) (ad es. carbamazepina, oxcarbazepina, fenitoina, fosfenitoina, fenobarbital e primidone) o che hanno ricevuto EIAED entro 2 settimane prima della prima dose del farmaco in studio.
5. Pazienti che non hanno assunto una dose di steroidi stabile o in diminuzione per la settimana precedente prima dell'arruolamento nello studio.
6. Pazienti con un'infezione attiva o con febbre >/= 38,5°C entro 3 giorni prima dell'arruolamento nello studio.
7. - Pazienti che hanno una storia di precedente tumore maligno negli ultimi 5 anni, ad eccezione del carcinoma cutaneo non melanoma trattato in modo curativo o della neoplasia intraepiteliale cervicale per i quali il paziente è libero da malattia da almeno 3 anni.
8. Pazienti con neuropatia periferica di Grado 2 o superiore.
9. Pazienti con insufficienza cardiaca congestizia di classe 3 o 4 della New York Heart Association (NYHA).
10. Pazienti con HIV noto o epatite B o C.
11. Pazienti in gravidanza o in allattamento.
12. Pazienti con qualsiasi altra condizione medica, inclusa la malattia mentale o l'abuso di sostanze, ritenuta dallo Sperimentatore suscettibile di interferire con la capacità del paziente di firmare l'ICF o la sua capacità di collaborare e partecipare allo studio, o di interferire con l'interpretazione dei risultati.
13. Pazienti che hanno ricevuto una precedente terapia con bevacizumab.