TPI 287 bij patiënten met recidiverend multiform glioblastoom

Inclusiecriteria:

1. Patiënten moeten histologische of cytologische documentatie van GBM hebben. Patiënten komen in aanmerking als de oorspronkelijke histologie een glioom van een lagere graad was en een daaropvolgende diagnose van glioblastoom of gliosarcoom wordt gesteld.
2. Patiënten moeten supratentoriaal GBM hebben met radiografisch recidief of progressie na eerdere bestralingstherapie en temozolomide voor GBM of lagergradig glioom, of het verschijnen van nieuwe laesies op scan, of klinische of neurologische verslechtering ondanks stabiele ziekte op de laatste 2 scans.
3. Patiënten moeten een meetbare ziekte hebben op radiologische scan.
4. Patiënten moeten >/= 18 jaar oud zijn.
5. Patiënten moeten een Karnofsky-prestatiestatus >/= 60% hebben.
6. Patiënten moeten voldoende beenmerg hebben, zoals blijkt uit een absoluut aantal neutrofielen >/=1.500/uL en een aantal bloedplaatjes >/=100.000/uL.
7. Patiënten moeten een adequate nierfunctie hebben, zoals blijkt uit serumcreatinine <= de bovengrens van normaal (ULN)
8. Patiënten moeten een adequate leverfunctie hebben, zoals blijkt uit serum totaal bilirubine </= 2,0 mg/dL en aspartaataminotransferase (AST of SGOT)/alanine aminotransferase (ALT of SGPT) </= 3 keer de ULN.
9. Patiënten moeten hersteld zijn van de effecten van een eerdere operatie, radiotherapie of andere chemotherapie waarbij eventuele therapiegerelateerde bijwerkingen tot graad 1 zijn verstreken, en er moeten ten minste 12 weken zijn verstreken vanaf de voltooiing van de radiotherapie en 3 weken vanaf de laatste dosis Temozolomide.
10. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (inclusief vrouwen die minder dan 1 jaar in de menopauze zijn en niet chirurgisch zijn gesteriliseerd) moeten bij de screening een negatieve urine- of serumzwangerschapstest ondergaan.
11. Seksueel actieve patiënten moeten akkoord gaan met het gebruik van adequate anticonceptie (twee barrièremethoden) voor de duur van het onderzoek.
12. Patiënten of hun wettelijke vertegenwoordiger moeten een formulier voor geïnformeerde toestemming (ICF) kunnen lezen, begrijpen en ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënten die meer dan één bestralingskuur of meer dan een totale dosis van 65 grijs (Gy) hebben gekregen. Patiënten hebben mogelijk radiochirurgie ondergaan als onderdeel van de initiële therapie (d.w.z. naast één bestralingskuur); de dosis die voor de radiochirurgie wordt gebruikt, telt echter mee voor de hierboven vermelde totale dosislimiet.
2. Patiënten die een tweede operatie hebben ondergaan wegens recidiverende ziekte en die geen radiologisch zichtbare restziekte hebben (contrastversterkte MRI-beeldvorming moet binnen 24-48 uur na de operatie zijn uitgevoerd).
3. Patiënt die een andere cytotoxische chemotherapie heeft gekregen voor de behandeling van GBM dan temozolomide (handelsmerk van Gliadel als onderdeel van de initiële therapie is toegestaan). Patiënten die eerder biologische therapie hebben gekregen, komen echter in aanmerking.
4. Patiënten die gelijktijdig enzyminducerende anti-epileptica (EIAED's) krijgen (bijv. carbamazepine, oxcarbazepine, fenytoïne, fosfenytoïne, fenobarbital en primidon) of die EIAED's kregen binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
5. Patiënten die de afgelopen week voorafgaand aan de studie-inschrijving geen stabiele of afnemende dosis steroïden hebben ingenomen.
6. Patiënten met een actieve infectie of met koorts >/= 38,5°C binnen 3 dagen voorafgaand aan de studie-inschrijving.
7. Patiënten met een voorgeschiedenis van eerdere maligniteiten in de afgelopen 5 jaar, met uitzondering van curatief behandelde niet-melanome huidkanker of cervicale intra-epitheliale neoplasie waarvoor de patiënt ten minste 3 jaar ziektevrij is.
8. Patiënten met graad 2 of hoger perifere neuropathie.
9. Patiënten met New York Heart Association (NYHA) klasse 3 of 4 congestief hartfalen.
10. Patiënten met bekende hiv of hepatitis B of C.
11. Patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven.
12. Patiënten met een andere medische aandoening, inclusief geestesziekte of middelenmisbruik, die door de onderzoeker worden geacht het vermogen van de patiënt om de ICF te ondertekenen of zijn/haar vermogen om mee te werken aan en deel te nemen aan het onderzoek te verstoren, of de interpretatie ervan te verstoren van de resultaten.
13. Patiënten die eerder bevacizumab-therapie hebben gekregen.