TPI 287 u pacjentów z nawracającym glejakiem wielopostaciowym
Otwarte badanie fazy 2 dotyczące skuteczności TPI 287 u pacjentów z glejakiem wielopostaciowym, u którego doszło do nawrotu lub progresji choroby po uprzedniej terapii radioterapią i temozolomidem
Przegląd badań
Szczegółowy opis
Badane leki:
TPI 287 jest przeznaczony do blokowania białka, które powoduje, że komórki rakowe opierają się efektom chemioterapii. Blokując białko, lek może spowodować kurczenie się lub zatrzymanie wzrostu komórek nowotworowych.
Bewacyzumab będzie podawany pacjentom, u których stwierdzono uszkodzenie mózgu, jak opisano poniżej. Ma za zadanie blokować wzrost nowych naczyń krwionośnych. Może pomóc zmniejszyć ilość uszkodzeń mózgu związanych ze śmiercią tkanki guza i pomóc ograniczyć objawy tego stanu.
Administracja badanego leku:
Pierwszego dnia każdego 21-dniowego „cyklu” badania otrzymasz TPI 287 dożylnie przez około 1 godzinę.
Jeśli wystąpią nie do zniesienia działania niepożądane, dawka TPI 287 może zostać obniżona. Twój lekarz poinformuje cię więcej o zmniejszaniu dawki z powodu działań niepożądanych.
Aby zapobiec reakcji alergicznej na TPI 287, otrzymasz również następujące leki:
- Benadryl® (difenhydramina) dożylnie przez 30 minut, 30-60 minut przed otrzymaniem TPI 287
- Cymetydyna dożylnie przez 30 minut, 30-60 minut przed otrzymaniem TPI 287
- Deksametazon lub metyloprednizolon (przyjmowany doustnie 12 i 6 godzin przed otrzymaniem TPI 287; lub dożylnie przez 30 minut na około 30-60 minut przed otrzymaniem TPI 287)
Jeśli po otrzymaniu TPI 287 w dwóch infuzjach masz wynik badania MRI, który wykazuje oznaki uszkodzenia mózgu związanego ze śmiercią tkanki guza, kwalifikujesz się do otrzymania bewacyzumabu. W dniu 1 cyklu 3 i później, jeśli kwalifikujesz się, będziesz otrzymywać bewacyzumab dożylnie przez około 60-90 minut.
Wizyty studyjne:
Podczas każdej wizyty studyjnej zostaniesz zapytany o leki, które bierzesz oraz o skutki uboczne, których mogłeś doświadczyć.
W 1. dniu cyklu 1.:
- Twoja waga i parametry życiowe zostaną zmierzone.
- Jeśli lekarz uzna to za konieczne, zostanie pobrana krew (około 1 łyżki stołowej) do rutynowych badań.
W dniu 1 cyklu 2 i później:
- Będziesz mieć badanie fizykalne, w tym pomiar masy ciała i parametrów życiowych.
- Twój status wydajności zostanie odnotowany.
- Krew (około 1 łyżka stołowa) zostanie pobrana do rutynowych badań
W 15. dniu każdego parzystego cyklu (cykle 2, 4, 6 itd.) zostaniesz poddany badaniu MRI w celu sprawdzenia stanu choroby.
Długość studiów:
Będziesz się uczyć do 6 miesięcy. Możesz nadal otrzymywać badany lek tak długo, jak długo odnosisz korzyści. Zostaniesz usunięty z badania, jeśli choroba się pogorszy lub jeśli wystąpią nie do zniesienia skutki uboczne.
Jeśli kwalifikujesz się i otrzymujesz go, możesz nadal otrzymywać bewacizumab tak długo, jak długo korzystasz. Bewacyzumab zostanie odstawiony, jeśli choroba się pogorszy lub wystąpią nie do zniesienia działania niepożądane.
Wizyta końcowa leczenia:
W ciągu 28 dni po zaprzestaniu przyjmowania badanego leku odbędzie się wizyta kończąca leczenie. Podczas tej wizyty zostaną wykonane następujące badania i procedury:
- Zostaniesz zapytany o wszelkie leki, które bierzesz i czy doświadczyłeś jakichkolwiek skutków ubocznych.
- Będziesz mieć badanie fizykalne, w tym pomiar masy ciała i parametrów życiowych.
- Twój status wydajności zostanie odnotowany.
- Krew (około 1 łyżka stołowa) zostanie pobrana do rutynowych badań.
- Zostaniesz poddany badaniu MRI, aby sprawdzić stan choroby, jeśli nie miałeś go w ciągu 6 tygodni przed wizytą kończącą leczenie.
Długoterminowa obserwacja:
Co 3 miesiące przez okres do 1 roku po zaprzestaniu przyjmowania badanego leku będziesz dzwonić i pytać, jak się czujesz. Każda rozmowa telefoniczna będzie trwała około 5-10 minut.
To jest badanie eksperymentalne. TPI 287 nie jest zatwierdzony przez FDA ani dostępny na rynku. Obecnie jest używany wyłącznie do celów badawczych. Bevacizumab jest zatwierdzony przez FDA i dostępny na rynku do leczenia guzów mózgu. Zastosowanie bewacizumabu w przypadku uszkodzenia mózgu związanego z obumieraniem tkanki nowotworowej ma charakter badawczy.
W badaniu weźmie udział do 50 pacjentów. Wszyscy zostaną zapisani do M.D. Anderson.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
- UT MD Anderson Cancer Center
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Pacjenci muszą posiadać dokumentację histologiczną lub cytologiczną GBM. Pacjenci będą kwalifikować się, jeśli pierwotnym histologicznie był glejak o niższym stopniu złośliwości, a następnie postawiona zostanie diagnoza glejaka wielopostaciowego lub glejakomięsaka.
- Pacjenci muszą mieć guza nadnamiotowego z nawrotem lub progresją w badaniu radiograficznym po wcześniejszej radioterapii i temozolomidzie z powodu GBM lub glejaka o niższym stopniu złośliwości lub pojawienia się nowych zmian na skanie lub pogorszenia klinicznego lub neurologicznego pomimo stabilnej choroby na ostatnich 2 skanach.
- Pacjenci muszą mieć mierzalną chorobę na skanie radiologicznym.
- Pacjenci muszą mieć >/= 18 lat.
- Pacjenci muszą mieć stan sprawności w skali Karnofsky'ego >/= 60%.
- Pacjenci muszą mieć odpowiedni szpik kostny, o czym świadczy bezwzględna liczba neutrofilów >/=1500/ul i liczba płytek krwi >/=100 000/ul.
- Pacjenci muszą mieć odpowiednią czynność nerek, o czym świadczy stężenie kreatyniny w surowicy <= górna granica normy (GGN)
- Pacjenci muszą mieć odpowiednią czynność wątroby, o czym świadczy stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy </= 2,0 mg/dl i aminotransferazy asparaginianowej (AST lub SGOT)/aminotransferazy alaninowej (ALT lub SGPT) </= 3 razy GGN.
- Pacjenci muszą być wyleczeni ze skutków jakiejkolwiek wcześniejszej operacji, radioterapii lub innej chemioterapii, a wszelkie działania niepożądane związane z terapią zmniejszyły się do </= stopnia 1, a od zakończenia radioterapii musi upłynąć co najmniej 12 tygodni, a od ostatniego dawkę temozolomidu.
- Kobiety w wieku rozrodczym (w tym kobiety po menopauzie krócej niż 1 rok i nie wysterylizowane chirurgicznie) muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z moczu lub surowicy podczas badania przesiewowego.
- Pacjenci aktywni seksualnie muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (dwie mechaniczne metody) w czasie trwania badania.
- Pacjenci lub ich przedstawiciele prawni muszą być w stanie przeczytać, zrozumieć i podpisać formularz świadomej zgody (ICF).
Kryteria wyłączenia:
- Pacjenci, którzy otrzymali więcej niż jeden cykl radioterapii lub więcej niż całkowitą dawkę 65 grejów (Gy). Pacjenci mogli otrzymać radiochirurgię jako część początkowej terapii (tj. dodatkowo do jednego kursu radioterapii); jednakże dawka zastosowana w radiochirurgii wlicza się do podanej powyżej całkowitej dawki granicznej.
- Pacjenci, którzy przeszli drugi zabieg chirurgiczny z powodu nawrotu choroby, u których nie ma widocznej radiologicznie choroby resztkowej (obrazowanie MRI ze wzmocnieniem kontrastowym musi być wykonane w ciągu 24-48 godzin po operacji).
- Pacjenci, którzy otrzymali chemioterapię cytotoksyczną w leczeniu GBM inną niż temozolomid (Gliadel oznaczony jako część terapii początkowej jest dozwolony). Jednak pacjenci, którzy otrzymali wcześniej terapię biologiczną, będą się kwalifikować.
- Pacjenci, którzy jednocześnie otrzymują leki przeciwpadaczkowe indukujące enzymy (EIAED) (np. karbamazepinę, okskarbazepinę, fenytoinę, fosfenytoinę, fenobarbital i prymidon) lub którzy otrzymywali EIAED w ciągu 2 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
- Pacjenci, którzy nie przyjmują stałej lub zmniejszającej się dawki sterydów przez poprzedni tydzień przed włączeniem do badania.
- Pacjenci z aktywną infekcją lub gorączką >/= 38,5°C w ciągu 3 dni przed włączeniem do badania.
- Pacjenci, u których w ciągu ostatnich 5 lat występował nowotwór złośliwy, z wyjątkiem leczonego wyleczalnie nieczerniakowego raka skóry lub śródnabłonkowej neoplazji szyjki macicy, w przypadku których pacjent nie chorował przez co najmniej 3 lata.
- Pacjenci z neuropatią obwodową stopnia 2. lub wyższego.
- Pacjenci z zastoinową niewydolnością serca klasy 3 lub 4 wg New York Heart Association (NYHA).
- Pacjenci ze stwierdzonym zakażeniem wirusem HIV lub zapaleniem wątroby typu B lub C.
- Pacjenci w ciąży lub karmiący piersią.
- Pacjenci z jakimkolwiek innym schorzeniem, w tym chorobą psychiczną lub nadużywaniem substancji, które zdaniem badacza mogą zakłócać zdolność pacjenta do podpisania ICF lub jego zdolność do współpracy i udziału w badaniu lub zakłócać interpretację wyników.
- Pacjenci, którzy otrzymywali wcześniej leczenie bewacyzumabem.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: TPI 287
TPI 287 Dawka początkowa 160 mg/m^2 dożylnie (IV) co 3 tygodnie
|
Dawka początkowa 160 mg/m²2 jako 60-minutowy (± 10 minut) wlew dożylny raz na 3 tygodnie (tj. 1 cykl = 21 dni).
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Przeżycie bez progresji choroby (PFS) po 6 miesiącach
Ramy czasowe: 6 miesięcy (po dziewięciu 21-dniowych cyklach)
|
PFS zdefiniowano jako liczbę uczestników, którzy przeżyli bez udokumentowanych dowodów progresji choroby („bez progresji”) po 6 miesiącach.
Czas przeżycia bez progresji choroby obliczony od dnia 1. cyklu 1. do dnia, w którym po raz pierwszy zaobserwowano kryteria progresji choroby.
Progresję definiuje się jako 25% wzrost sumy produktów wszystkich mierzalnych zmian chorobowych w stosunku do najmniejszej zaobserwowanej sumy (powyżej wartości początkowej, jeśli brak zmniejszenia) przy użyciu tych samych technik co w punkcie wyjściowym LUB wyraźne pogorszenie jakiejkolwiek możliwej do oceny choroby LUB pojawienie się jakiejkolwiek nowej zmiany/miejsca LUB niestawienie się na badania z powodu śmierci lub pogarszającego się stanu (chyba że wyraźnie niezwiązanych z tym nowotworem).
|
6 miesięcy (po dziewięciu 21-dniowych cyklach)
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba uczestników według kryteriów odpowiedzi
Ramy czasowe: Odpowiedź uzyskana między 15 a 21 dniem każdego parzystego cyklu i/lub w przypadku wskazań klinicznych, do 6 miesięcy (około 9 ukończonych cykli)
|
Pełna odpowiedź (CR): Całkowite zniknięcie wszystkich mierzalnych i możliwych do oceny chorób.
Brak nowych zmian chorobowych lub dowodów na chorobę niemożliwą do oceny.
Częściowa odpowiedź (PR): >/= 50% spadek w stosunku do wartości początkowej sumy iloczynów prostopadłych średnic wszystkich mierzalnych zmian chorobowych.
Brak postępu choroby dającej się ocenić, ani nowych uszkodzeń.
Stabilny/brak odpowiedzi: nie kwalifikuje się do CR, PR ani progresji.
Oznaczenie jako stabilna/brak odpowiedzi wymaga co najmniej 12 tygodni trwania.
Progresja: 25% wzrost sumy produktów wszystkich mierzalnych zmian chorobowych w stosunku do najmniejszej zaobserwowanej sumy (powyżej wartości początkowej, jeśli nie nastąpił spadek) przy użyciu tych samych technik co w punkcie wyjściowym LUB wyraźne pogorszenie jakiejkolwiek możliwej do oceny choroby LUB pojawienie się jakiejkolwiek nowej zmiany/miejsca LUB brak powrót na badania z powodu zgonu lub pogorszenia stanu zdrowia (chyba że wyraźnie niezwiązanego z tym nowotworem).
Nieznane: Progresja nie została udokumentowana i nie oceniono co najmniej jednego mierzalnego lub możliwego do oceny miejsca.
|
Odpowiedź uzyskana między 15 a 21 dniem każdego parzystego cyklu i/lub w przypadku wskazań klinicznych, do 6 miesięcy (około 9 ukończonych cykli)
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Krzesło do nauki: Charles A. Conrad, MD, UT MD Anderson Cancer Center
Publikacje i pomocne linki
Przydatne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby mózgu
- Choroby ośrodkowego układu nerwowego
- Choroby Układu Nerwowego
- Nowotwory według typu histologicznego
- Nowotwory
- Nowotwory według lokalizacji
- Nowotwory gruczołowe i nabłonkowe
- Gwiaździak
- Glejak
- Nowotwory neuroepitelialne
- Nowotwory neuroektodermalne
- Nowotwory, komórki rozrodcze i embrionalne
- Nowotwory, tkanka nerwowa
- Nowotwory ośrodkowego układu nerwowego
- Nowotwory Układu Nerwowego
- Glejaka wielopostaciowego
- Nowotwory mózgu
Inne numery identyfikacyjne badania
- 2009-0759
- NCI-2011-01303 (Identyfikator rejestru: NCI CTRP)
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .