TPI 287 u pacientů s recidivujícím multiformním glioblastomem

Kritéria pro zařazení:

1. Pacienti musí mít histologickou nebo cytologickou dokumentaci GBM. Pacienti budou vhodní, pokud původní histologie byl gliom nižšího stupně a byla stanovena následná diagnóza glioblastomu nebo gliosarkomu.
2. Pacienti musí mít supratentoriální GBM, který má radiologickou recidivu nebo progresi po předchozí radioterapii a temozolomide pro GBM nebo gliom nižšího stupně, nebo výskyt nových lézí při skenování nebo klinické nebo neurologické zhoršení navzdory stabilnímu onemocnění na posledních 2 skenech.
3. Pacienti musí mít měřitelné onemocnění na radiologickém vyšetření.
4. Pacienti musí být ve věku >/= 18 let.
5. Pacienti musí mít výkonnostní stav podle Karnofského >/= 60 %.
6. Pacienti musí mít adekvátní kostní dřeň, o čemž svědčí absolutní počet neutrofilů >/=1 500/ul a počet krevních destiček >/=100 000/ul.
7. Pacienti musí mít adekvátní renální funkce, jak dokazuje sérový kreatinin <= horní hranice normálu (ULN)
8. Pacienti musí mít adekvátní jaterní funkce, o čemž svědčí celkový bilirubin v séru ≥ 2,0 mg/dl a aspartátaminotransferáza (AST nebo SGOT)/alaninaminotransferáza (ALT nebo SGPT) ≥ 3násobek horní hranice normy.
9. Pacienti se musí zotavit z účinků jakéhokoli předchozího chirurgického zákroku, radioterapie nebo jiné chemoterapie, přičemž jakékoli nežádoucí účinky související s terapií se změnily na </= stupeň 1 a od dokončení radioterapie musí uplynout alespoň 12 týdnů a od posledního dávku temozolomidu.
10. Ženy ve fertilním věku (včetně žen, které jsou v menopauze méně než 1 rok a nejsou chirurgicky sterilizovány) musí mít při screeningu negativní těhotenský test v moči nebo séru.
11. Sexuálně aktivní pacienti musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (dvě bariérové ​​metody) po dobu trvání studie.
12. Pacienti nebo jejich zákonní zástupci musí být schopni přečíst, pochopit a podepsat formulář informovaného souhlasu (ICF).

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti, kteří podstoupili více než jeden cyklus radiační terapie nebo více než celkovou dávku 65 šedých (Gy). Pacienti mohli podstoupit radiochirurgický zákrok jako součást počáteční terapie (tj. navíc k jednomu cyklu radiační terapie); dávka použitá pro radiochirurgii se však započítává do výše uvedeného limitu celkové dávky.
2. Pacienti, kteří podstoupili druhou operaci pro recidivující onemocnění, kteří nemají radiologicky zjevné reziduální onemocnění (zobrazení MRI s kontrastem musí být provedeno do 24-48 hodin po operaci).
3. Pacient, který podstoupil jakoukoli cytotoxickou chemoterapii k léčbě GBM jinou než temozolomid (ochranná známka Gliadel jako součást počáteční terapie je povolena). Způsobilí však budou pacienti, kteří již dříve podstoupili biologickou léčbu.
4. Pacienti, kteří současně užívají antiepileptika indukující enzymy (EIAED) (např. karbamazepin, oxkarbazepin, fenytoin, fosfenytoin, fenobarbital a primidon) nebo kteří dostávali EIAED během 2 týdnů před první dávkou studovaného léku.
5. Pacienti, kteří nejsou na stabilní nebo snižující se dávce steroidů předchozí týden před zařazením do studie.
6. Pacienti s aktivní infekcí nebo s horečkou >/= 38,5 °C během 3 dnů před zařazením do studie.
7. Pacienti s anamnézou předchozí malignity během posledních 5 let s výjimkou kurativního léčení nemelanomového kožního karcinomu nebo cervikální intraepiteliální neoplazie, pro kterou byl pacient bez onemocnění po dobu alespoň 3 let.
8. Pacienti s periferní neuropatií stupně 2 nebo vyšším.
9. Pacienti s městnavým srdečním selháním třídy 3 nebo 4 podle New York Heart Association (NYHA).
10. Pacienti se známým HIV nebo hepatitidou B nebo C.
11. Pacientky, které jsou těhotné nebo kojící.
12. Pacienti s jakýmkoli jiným zdravotním stavem, včetně duševního onemocnění nebo zneužívání návykových látek, o nichž se zkoušející domnívá, že by pravděpodobně narušovali pacientovu schopnost podepsat ICF nebo jeho schopnost spolupracovat a účastnit se studie nebo narušovat interpretaci výsledků.
13. Pacienti, kteří již dříve podstoupili léčbu bevacizumabem.