Mitfühlender Einsatz von Eribulin zur Behandlung von fortgeschrittenem Brustkrebs, der auf alle anderen vermarkteten Therapien nicht anspricht

Einschlusskriterien

Um Eribulin gemäß diesem Protokoll zu erhalten, muss der Onkologe des Probanden über dokumentierte Erfahrung in der Behandlung von Probanden mit Eribulin in einer früheren klinischen Studie verfügen. Probanden, die alle folgenden Kriterien erfüllen, werden in das Behandlungsprotokoll aufgenommen:

1. Wiederkehrender, lokal fortgeschrittener oder metastasierter Brustkrebs, der während oder nach der letzten Krebstherapie fortgeschritten ist.

2. Vorherige Behandlung mit jeder der folgenden Therapien, fehlende Eignung dafür oder kommerzielle Nichtverfügbarkeit:

   • Anthrazykline, Taxane und Capecitabin.
   • Ixabepilone in Ländern, in denen dieser Wirkstoff vermarktet wird.
   • Trastuzumab bei Her-2-positiver Erkrankung.
   • Hormontherapie bei hormonrezeptorpositiven Erkrankungen.
   • Alle anderen vermarkteten Therapien, z. B. Gemcitabin oder Vinorelbin, werden zur Behandlung von fortgeschrittenem Brustkrebs eingesetzt.
3. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) </= 2.
4. Serumkreatinin </= 2,0 mg/dL oder Kreatinin-Clearance >/= 40 ml/min gemäß der Cockcroft- und Gault-Formel.
5. Absolute Neutrophilenzahl >/= 1,5 x 10^9/L, Hämoglobin >/= 10 g/dl (kann durch Wachstumsfaktor oder Transfusion korrigiert werden) und Thrombozytenzahl >/= 100 x 10^9/L.
6. Gesamtbilirubin </= 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN). Alkalische Phosphatase (AP), Alanin-Aminotransferase und Aspartat-Aminotransferase </= 3 x ULN (</= 5 x ULN bei Lebermetastasen). Wenn der AP > 3 x ULN (ohne Lebermetastasen) oder > 5 x ULN (bei Vorliegen von Lebermetastasen) beträgt UND bei der Person auch bekannt ist, dass sie Knochenmetastasen hat, muss der leberspezifische AP vom Gesamtwert getrennt und daran gewöhnt werden Bewerten Sie die Leberfunktion anstelle des Gesamt-AP.
7. Sind bereit und in der Lage, alle Aspekte des Behandlungsprotokolls einzuhalten.
8. Geben Sie eine schriftliche Einverständniserklärung ab.
9. Frauen, Alter >/= 18 Jahre.
10. Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, abstinent zu sein oder eine hochwirksame Verhütungsmethode anzuwenden (z. B. Kondom + Spermizid, Kondom + Diaphragma mit Spermizid, Intrauterinpessar oder einen Partner mit Vasektomie), nachdem sie mindestens eine Menstruation begonnen haben Zyklus vor Beginn der Eribulin-Dosis und während des gesamten Behandlungszeitraums und für 30 Tage (ggf. länger) nach der letzten Eribulin-Dosis. Frauen, die hormonelle Verhütungsmittel anwenden, müssen zusätzlich eine zugelassene Verhütungsmethode anwenden (wie zuvor beschrieben). Frauen in der Perimenopause müssen seit mindestens 12 Monaten amenorrhoisch sein, um als nicht gebärfähig zu gelten.

Ausschlusskriterien Probanden, die eines der folgenden Kriterien erfüllen, werden von der Teilnahme am Behandlungsprotokoll ausgeschlossen:

1. Berechtigt für jede andere Eribulin-Studie, die in derselben Region durchgeführt wird.
2. Vorhandene Toxizitäten im Zusammenhang mit der Krebstherapie vom Grad >/= 2, mit der Ausnahme, dass Alopezie und Neuropathie vom Grad 2 akzeptabel sind.
3. Vorgeschichte von Herzinsuffizienz mit Klassifikation der New York Heart Association >II, instabile Angina pectoris, Myokardinfarkt innerhalb der letzten 6 Monate, schwere Herzrhythmusstörung.
4. Elektrokardiogramm mit QTc-Intervall >/= 500 ms basierend auf der Bazett-Formel (QTcB).
5. Der Prüfer geht davon aus, dass die Person aus medizinischen Gründen nicht für die Behandlung mit Eribulin geeignet ist oder aus anderen Gründen ungeeignet ist.
6. Frauen, die schwanger sind (positiver B-hCG-Test) oder stillen.
7. Personen mit Überempfindlichkeit gegen Eribulin oder einen der sonstigen Bestandteile.
8. Patienten mit Hirn- oder Subduralmetastasen sind nicht teilnahmeberechtigt, es sei denn, sie haben die lokale Therapie abgeschlossen und die Verwendung von Kortikosteroiden für diese Indikation für mindestens 4 Wochen vor Beginn der Behandlung in diesem Behandlungsprotokoll abgebrochen. Alle Anzeichen (z. B. radiologisch) und/oder Symptome von Hirnmetastasen müssen vor Beginn des Behandlungsprotokolls mindestens 4 Wochen lang stabil sein.
9. Jede Vorgeschichte oder begleitende Erkrankung, die nach Ansicht des Prüfarztes die Fähigkeit des Probanden beeinträchtigen würde, das Behandlungsprotokoll sicher abzuschließen.
10. Personen, von denen bekannt ist, dass sie positiv auf das Humane Immundefizienzvirus getestet wurden, da die durch die Eribulin-Behandlung verursachte Neutropenie diese Personen besonders anfällig für Infektionen machen kann.
11. Patienten mit Meningealkarzinomatose.
12. Pulmonaler lymphangitischer Befall, der zu einer Lungenfunktionsstörung führt, die eine aktive Behandlung, einschließlich der Verwendung von Sauerstoff, erfordert.

13. Probanden, die innerhalb des angegebenen Zeitraums vor Behandlungsbeginn eine der folgenden Behandlungen erhalten haben:

    • Jedes Prüfpräparat, jede Chemotherapie, Bestrahlung oder biologische oder gezielte Therapie innerhalb von 2 Wochen.
    • Hormontherapie innerhalb einer Woche.