Soucitné použití eribulinu k léčbě pokročilého karcinomu prsu odolného vůči všem ostatním terapiím na trhu

Kritéria pro zařazení

Aby mohl onkologický pacient dostávat eribulin podle tohoto protokolu, musí mít zdokumentované zkušenosti s léčbou subjektů eribulinem v předchozí klinické studii. Subjekty, které splňují všechna následující kritéria, budou zahrnuty do léčebného protokolu:

1. Recidivující, lokálně pokročilý nebo metastazující karcinom prsu, který progredoval při nebo po poslední protinádorové léčbě.

2. Předchozí léčba, nezpůsobilost nebo komerční nedostupnost každé z následujících terapií:

   • Antracykliny, taxany a kapecitabin.
   • Ixabepilon v zemích, kde je tato látka prodávána.
   • Trastuzumab pro Her-2 pozitivní onemocnění.
   • Hormonální terapie u onemocnění s pozitivními hormonálními receptory.
   • Všechny ostatní dostupné terapie, např. gemcitabin nebo vinorelbin, používané k léčbě pokročilého karcinomu prsu.
3. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) </= 2.
4. Sérový kreatinin </= 2,0 mg/dl nebo clearance kreatininu >/= 40 ml/min podle Cockcroftova a Gaultova vzorce.
5. Absolutní počet neutrofilů >/= 1,5 x 10^9/l, hemoglobin >/= 10 g/dl (lze upravit růstovým faktorem nebo transfuzí) a počet krevních destiček >/= 100 x 10^9/l.
6. Celkový bilirubin </= 1,5 x horní hranice normálu (ULN). Alkalická fosfatáza (AP), alaninaminotransferáza a aspartátaminotransferáza </= 3 x ULN (</= 5 x ULN v případě jaterních metastáz). V případě, že je AP > 3 x ULN (při absenci jaterních metastáz) nebo > 5 x ULN (v přítomnosti jaterních metastáz) A o subjektu je také známo, že má kostní metastázy, musí být jaterní specifická AP oddělena od celkové a použita k hodnotit funkci jater místo celkové AP.
7. Jsou ochotni a schopni dodržovat všechny aspekty léčebného protokolu.
8. Poskytněte písemný informovaný souhlas.
9. Ženy, věk >/= 18 let.
10. Ženy ve fertilním věku musí souhlasit s abstinencí nebo s používáním vysoce účinných metod antikoncepce (např. kondom + spermicid, kondom + bránice se spermicidem, nitroděložní tělísko nebo mít partnera s vazektomií) po zahájení alespoň jedné menstruace. cyklu před zahájením eribulinu a po celou dobu léčby a po dobu 30 dnů (v případě potřeby déle) po poslední dávce eribulinu. Ženy užívající hormonální antikoncepci musí také používat další schválenou metodu antikoncepce (jak bylo popsáno výše). Ženy v perimenopauze musí mít amenoreu po dobu nejméně 12 měsíců, aby mohly být považovány za ženy, které nemohou otěhotnět.

Kritéria vyloučení Subjekty, které splňují kterékoli z následujících kritérií, budou vyloučeny z účasti v léčebném protokolu:

1. Způsobilé pro jakoukoli jinou studii eribulinu, která je otevřena ve stejné oblasti.
2. Stávající toxicity související s protinádorovou terapií stupně >/= 2, kromě toho, že alopecie a neuropatie stupně 2 jsou přijatelné.
3. Městnavé srdeční selhání v anamnéze s klasifikací New York Heart Association >II, nestabilní angina pectoris, infarkt myokardu během posledních 6 měsíců, závažná srdeční arytmie.
4. Elektrokardiogram s QTc intervalem >/= 500 ms na základě Bazettova vzorce (QTcB).
5. Vyšetřovatel se domnívá, že subjekt není zdravotně způsobilý přijímat eribulin nebo je nevhodný z jakéhokoli jiného důvodu.
6. Těhotné ženy (pozitivní B-hCG test) nebo kojící ženy.
7. Subjekt s přecitlivělostí na eribulin nebo na kteroukoli pomocnou látku.
8. Subjekty s mozkovými nebo subdurálními metastázami nejsou vhodní, pokud nedokončili lokální terapii a nepřerušili užívání kortikosteroidů pro tuto indikaci alespoň 4 týdny před zahájením léčby v tomto léčebném protokolu. Jakékoli známky (např. radiologické) a/nebo příznaky mozkových metastáz musí být stabilní alespoň 4 týdny před zahájením léčebného protokolu.
9. Jakákoli anamnéza nebo doprovodný zdravotní stav, který by podle názoru zkoušejícího ohrozil schopnost subjektu bezpečně dokončit léčebný protokol.
10. Jedinci, o kterých je známo, že jsou pozitivní na virus lidské imunodeficience, protože neutropenie způsobená léčbou eribulinem může způsobit, že tyto subjekty jsou zvláště náchylné k infekci.
11. Subjekty s meningeální karcinomatózou.
12. Plicní lymfangitické postižení, které má za následek plicní dysfunkci vyžadující aktivní léčbu, včetně použití kyslíku.

13. Jedinci, kteří v určeném období před zahájením léčby podstoupili kteroukoli z následujících léčeb:

    • Jakýkoli zkoumaný lék, chemoterapie, ozařování nebo biologická nebo cílená terapie do 2 týdnů.
    • Hormonální terapie do 1 týdne.