Medelevend gebruik van Eribulin voor de behandeling van gevorderde borstkanker die ongevoelig is voor alle andere op de markt gebrachte therapieën

Inclusiecriteria

Om eribuline volgens dit protocol te krijgen, moet de oncoloog van de proefpersoon gedocumenteerde ervaring hebben met het behandelen van proefpersonen met eribuline in een eerder klinisch onderzoek. Proefpersonen die aan alle volgende criteria voldoen, worden opgenomen in het behandelprotocol:

1. Terugkerende, lokaal gevorderde of gemetastaseerde borstkanker die zich heeft ontwikkeld tijdens of na de laatste kankerbehandeling.

2. Voorafgaande behandeling met, niet in aanmerking komen voor of commerciële onbeschikbaarheid van elk van de volgende therapieën:

   • Anthracyclines, taxanen en capecitabine.
   • Ixabepilone in landen waar dit middel op de markt wordt gebracht.
   • Trastuzumab voor Her-2-positieve ziekte.
   • Hormonale therapie bij hormoonreceptor-positieve ziekte.
   • Alle andere op de markt gebrachte therapieën, bijv. Gemcitabine of vinorelbine, gebruikt voor de behandeling van gevorderde borstkanker.
3. Prestatiestatus Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) </= 2.
4. Serumcreatinine </= 2,0 mg/dL of creatinineklaring >/= 40 ml/min volgens de formule van Cockcroft en Gault.
5. Absoluut aantal neutrofielen >/= 1,5 x 10^9/L, hemoglobine >/= 10 g/dL (kan worden gecorrigeerd door groeifactor of transfusie), en aantal bloedplaatjes >/= 100 x 10^9/L.
6. Totaal bilirubine </= 1,5 x bovengrens van normaal (ULN). Alkalische fosfatase (AP), alanineaminotransferase en aspartaataminotransferase </= 3 x ULN (</= 5 x ULN bij levermetastasen). In het geval AP >3 x ULN (bij afwezigheid van levermetastasen) of >5 x ULN (bij aanwezigheid van levermetastasen) EN van de patiënt ook bekend is dat hij botmetastasen heeft, moet de leverspecifieke AP worden gescheiden van het totaal en worden gebruikt om de leverfunctie beoordelen in plaats van de totale AP.
7. Bereid en in staat zijn om alle aspecten van het behandelprotocol na te leven.
8. Geef schriftelijke geïnformeerde toestemming.
9. Vrouwen, leeftijd >/= 18 jaar.
10. Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten akkoord gaan met onthouding of het gebruik van zeer effectieve anticonceptiemethoden (bijv. condoom + zaaddodend middel, condoom + pessarium met zaaddodend middel, intra-uterien apparaat of een gesteriliseerde partner hebben) die zijn begonnen voor ten minste één menstruatie cyclus voorafgaand aan het starten van eribuline en gedurende de gehele behandelingsperiode en gedurende 30 dagen (indien van toepassing langer) na de laatste dosis eribuline. Vrouwen die hormonale anticonceptiva gebruiken, moeten ook een aanvullende goedgekeurde anticonceptiemethode gebruiken (zoals eerder beschreven). Perimenopauzale vrouwen moeten ten minste 12 maanden amenorroïsch zijn om als niet-vruchtbaar te worden beschouwd.

Uitsluitingscriteria Proefpersonen die aan een van de volgende criteria voldoen, worden uitgesloten van deelname aan het behandelprotocol:

1. Komt in aanmerking voor elk ander eribuline-onderzoek dat open is in dezelfde regio.
2. Bestaande antikankertherapie-gerelateerde toxiciteiten van graad >/= 2, behalve dat alopecia en graad 2 neuropathie aanvaardbaar zijn.
3. Geschiedenis van congestief hartfalen met classificatie van de New York Heart Association >II, onstabiele angina, myocardinfarct in de afgelopen 6 maanden, ernstige hartritmestoornissen.
4. Elektrocardiogram met QTc-interval >/= 500 msec gebaseerd op de formule van Bazett (QTcB).
5. De onderzoeker is van mening dat de proefpersoon medisch ongeschikt is om eribuline te krijgen of om enige andere reden ongeschikt is.
6. Vrouwen die zwanger zijn (positieve B-hCG-test) of borstvoeding geven.
7. Proefpersoon met overgevoeligheid voor eribuline of een van de hulpstoffen.
8. Personen met hersenmetastasen of subdurale metastasen komen niet in aanmerking, tenzij zij lokale therapie hebben afgerond en het gebruik van corticosteroïden voor deze indicatie hebben gestaakt gedurende ten minste 4 weken voor aanvang van de behandeling in dit behandelprotocol. Eventuele tekenen (bijv. radiologisch) en/of symptomen van hersenmetastasen moeten minimaal 4 weken stabiel zijn voordat met het behandelprotocol wordt begonnen.
9. Elke voorgeschiedenis van of bijkomende medische aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, het vermogen van de proefpersoon om het behandelingsprotocol veilig te voltooien in gevaar zou brengen.
10. Proefpersonen waarvan bekend is dat ze positief zijn voor het humaan immunodeficiëntievirus omdat de neutropenie veroorzaakt door de behandeling met eribuline dergelijke proefpersonen bijzonder vatbaar kan maken voor infectie.
11. Proefpersonen met meningeale carcinomatose.
12. Pulmonale lymfangitische betrokkenheid die resulteert in longdisfunctie die actieve behandeling vereist, inclusief het gebruik van zuurstof.

13. Proefpersonen die een van de volgende behandelingen hebben ondergaan binnen de gespecificeerde periode vóór aanvang van de behandeling:

    • Elk onderzoeksgeneesmiddel, chemotherapie, bestraling of biologische of gerichte therapie binnen 2 weken.
    • Hormonale therapie binnen 1 week.