Uso compassionevole di eribulina per il trattamento del carcinoma mammario avanzato refrattario a tutte le altre terapie commercializzate

Criterio di inclusione

Per ricevere eribulina in base a questo protocollo, l'oncologo dei soggetti deve avere un'esperienza documentata nel trattamento di soggetti con eribulina in uno studio clinico precedente. I soggetti che soddisfano tutti i seguenti criteri saranno inclusi nel protocollo di trattamento:

1. Carcinoma mammario ricorrente, localmente avanzato o metastatico che è progredito durante o dopo l'ultima terapia antitumorale.

2. Precedente trattamento con, inammissibilità o indisponibilità commerciale di ciascuna delle seguenti terapie:

   • Antracicline, taxani e capecitabina.
   • Ixabepilone nei paesi in cui questo agente è commercializzato.
   • Trastuzumab per malattia Her-2 positiva.
   • Terapia ormonale nella malattia positiva al recettore ormonale.
   • Tutte le altre terapie commercializzate, ad esempio gemcitabina o vinorelbina, utilizzate per il trattamento del carcinoma mammario avanzato.
3. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) </= 2.
4. Creatinina sierica </= 2,0 mg/dL o clearance della creatinina >/= 40 mL/min secondo la formula di Cockcroft e Gault.
5. Conta assoluta dei neutrofili >/= 1,5 x 10^9/L, emoglobina >/= 10 g/dL (può essere corretta mediante fattore di crescita o trasfusione) e conta piastrinica >/= 100 x 10^9/L.
6. Bilirubina totale </= 1,5 x limite superiore della norma (ULN). Fosfatasi alcalina (AP), alanina aminotransferasi e aspartato aminotransferasi </= 3 x ULN (</= 5 x ULN in caso di metastasi epatiche). Nel caso in cui l'AP sia >3 x ULN (in assenza di metastasi epatiche) o >5 x ULN (in presenza di metastasi epatiche) E il soggetto sia anche noto per avere metastasi ossee, l'AP specifico per il fegato deve essere separato dal totale e utilizzato per valutare la funzionalità epatica anziché l'AP totale.
7. Sono disposti e in grado di rispettare tutti gli aspetti del protocollo di trattamento.
8. Fornire il consenso informato scritto.
9. Femmine, età >/= 18 anni.
10. Le donne in età fertile devono accettare di essere astinenti o di utilizzare metodi contraccettivi altamente efficaci (ad es. preservativo + spermicida, preservativo + diaframma con spermicida, dispositivo intrauterino o avere un partner vasectomizzato) avendo iniziato per almeno un ciclo mestruale ciclo prima di iniziare eribulina e per l'intero periodo di trattamento e per 30 giorni (più a lungo se appropriato) dopo l'ultima dose di eribulina. Le donne che usano contraccettivi ormonali devono utilizzare anche un metodo contraccettivo aggiuntivo approvato (come descritto in precedenza). Le donne in perimenopausa devono essere amenorroiche da almeno 12 mesi per essere considerate non potenzialmente fertili.

Criteri di esclusione I soggetti che soddisfano uno dei seguenti criteri saranno esclusi dalla partecipazione al protocollo di trattamento:

1. Idoneo per qualsiasi altro studio sull'eribulina aperto nella stessa regione.
2. Tossicità esistenti correlate alla terapia antitumorale di Grado >/= 2, ad eccezione del fatto che l'alopecia e la neuropatia di Grado 2 sono accettabili.
3. Storia di insufficienza cardiaca congestizia con classificazione New York Heart Association > II, angina instabile, infarto del miocardio negli ultimi 6 mesi, grave aritmia cardiaca.
4. Elettrocardiogramma con intervallo QTc >/= 500 msec basato sulla formula di Bazett (QTcB).
5. Lo sperimentatore ritiene che il soggetto non sia idoneo dal punto di vista medico a ricevere eribulina o non idoneo per qualsiasi altro motivo.
6. Donne in gravidanza (test B-hCG positivo) o che allattano.
7. Soggetti con ipersensibilità all'eribulina o ad uno qualsiasi degli eccipienti.
8. I soggetti con metastasi cerebrali o subdurali non sono ammissibili, a meno che non abbiano completato la terapia locale e abbiano interrotto l'uso di corticosteroidi per questa indicazione per almeno 4 settimane prima di iniziare il trattamento in questo protocollo di trattamento. Eventuali segni (p. es., radiologici) e/o sintomi di metastasi cerebrali devono essere stabili per almeno 4 settimane prima di iniziare il protocollo di trattamento.
9. Qualsiasi storia o condizione medica concomitante che, secondo l'opinione dello sperimentatore, comprometterebbe la capacità del soggetto di completare in sicurezza il protocollo di trattamento.
10. Soggetti noti per essere positivi al virus dell'immunodeficienza umana poiché la neutropenia causata dal trattamento con eribulina può rendere tali soggetti particolarmente suscettibili alle infezioni.
11. Soggetti con carcinomatosi meningea.
12. Coinvolgimento linfangitico polmonare che si traduce in disfunzione polmonare che richiede un trattamento attivo, compreso l'uso di ossigeno.

13. Soggetti che hanno ricevuto uno dei seguenti trattamenti entro il periodo specificato prima dell'inizio del trattamento:

    • Qualsiasi farmaco sperimentale, chemioterapia, radiazioni o terapia biologica o mirata entro 2 settimane.
    • Terapia ormonale entro 1 settimana.