Uso compassivo de eribulina para o tratamento de câncer de mama avançado refratário a todas as outras terapias comercializadas

Critério de inclusão

Para receber eribulina sob este protocolo, o oncologista do paciente deve ter experiência documentada no tratamento de pacientes com eribulina em um estudo clínico anterior. Os indivíduos que atenderem a todos os critérios a seguir serão incluídos no protocolo de tratamento:

1. Câncer de mama recorrente, localmente avançado ou metastático que progrediu durante ou após a última terapia anticancerígena.

2. Tratamento prévio com, inelegibilidade ou indisponibilidade comercial de cada uma das seguintes terapias:

   • Antraciclinas, taxanos e capecitabina.
   • Ixabepilona em países onde este agente é comercializado.
   • Trastuzumabe para doença Her-2 positiva.
   • Terapia hormonal na doença positiva para receptores hormonais.
   • Todas as outras terapias comercializadas, por exemplo, gemcitabina ou vinorelbina, usadas para o tratamento de câncer de mama avançado.
3. Estado de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) </= 2.
4. Creatinina sérica </= 2,0 mg/dL ou depuração de creatinina >/= 40 mL/min de acordo com a fórmula de Cockcroft e Gault.
5. Contagem absoluta de neutrófilos >/= 1,5 x 10^9/L, hemoglobina >/= 10 g/dL (pode ser corrigida por fator de crescimento ou transfusão) e contagem de plaquetas >/= 100 x 10^9/L.
6. Bilirrubina total </= 1,5 x limite superior do normal (LSN). Fosfatase alcalina (AP), alanina aminotransferase e aspartato aminotransferase </= 3 x LSN (</= 5 x LSN no caso de metástases hepáticas). Caso o AP seja > 3 x LSN (na ausência de metástases hepáticas) ou > 5 x LSN (na presença de metástases hepáticas) E o sujeito também tenha metástases ósseas, o AP específico do fígado deve ser separado do total e usado para avaliar a função hepática em vez da PA total.
7. Estão dispostos e são capazes de cumprir todos os aspectos do protocolo de tratamento.
8. Fornecer consentimento informado por escrito.
9. Mulheres, idade >/= 18 anos.
10. Indivíduos do sexo feminino em idade fértil devem concordar em ser abstinentes ou usar métodos contraceptivos altamente eficazes (por exemplo, preservativo + espermicida, preservativo + diafragma com espermicida, dispositivo intra-uterino ou ter um parceiro vasectomizado) tendo iniciado pelo menos uma menstruação ciclo antes de iniciar a eribulina e durante todo o período de tratamento e por 30 dias (mais se apropriado) após a última dose de eribulina. As mulheres que usam contraceptivos hormonais também devem usar um método contraceptivo adicional aprovado (conforme descrito anteriormente). Mulheres na perimenopausa devem ser amenorreicas por pelo menos 12 meses para serem consideradas como não tendo potencial para engravidar.

Critérios de exclusão Os indivíduos que atenderem a qualquer um dos seguintes critérios serão excluídos da participação no protocolo de tratamento:

1. Elegível para qualquer outro estudo de eribulina que esteja aberto na mesma região.
2. Toxicidades existentes relacionadas à terapia anticâncer de Grau >/= 2, exceto que alopecia e neuropatia de Grau 2 são aceitáveis.
3. História de insuficiência cardíaca congestiva com classificação da New York Heart Association >II, angina instável, infarto do miocárdio nos últimos 6 meses, arritmia cardíaca grave.
4. Eletrocardiograma com intervalo QTc >/= 500 ms com base na fórmula de Bazett (QTcB).
5. O Investigador acredita que o sujeito é clinicamente impróprio para receber eribulina ou inadequado por qualquer outro motivo.
6. Mulheres grávidas (teste B-hCG positivo) ou amamentando.
7. Indivíduo com hipersensibilidade à eribulina ou a qualquer um dos excipientes.
8. Indivíduos com metástases cerebrais ou subdurais não são elegíveis, a menos que tenham concluído a terapia local e tenham descontinuado o uso de corticosteróides para esta indicação por pelo menos 4 semanas antes de iniciar o tratamento neste protocolo de tratamento. Quaisquer sinais (por exemplo, radiológicos) e/ou sintomas de metástases cerebrais devem permanecer estáveis ​​por pelo menos 4 semanas antes de iniciar o protocolo de tratamento.
9. Qualquer histórico ou condição médica concomitante que, na opinião do investigador, comprometa a capacidade do sujeito de concluir com segurança o protocolo de tratamento.
10. Indivíduos que são conhecidos como positivos para o vírus da imunodeficiência humana porque a neutropenia causada pelo tratamento com eribulina pode torná-los particularmente suscetíveis à infecção.
11. Indivíduos com carcinomatose meníngea.
12. Envolvimento linfangítico pulmonar que resulta em disfunção pulmonar requerendo tratamento ativo, incluindo o uso de oxigênio.

13. Indivíduos que receberam qualquer um dos seguintes tratamentos dentro do período especificado antes do início do tratamento:

    • Qualquer medicamento experimental, quimioterapia, radiação ou terapia biológica ou direcionada dentro de 2 semanas.
    • Terapia hormonal dentro de 1 semana.