Polymorphismen im Vitamin-D-System und in der Gesundheit

Vitamin D, das für den Kalziumstoffwechsel unerlässlich ist, wird nach Sonneneinstrahlung in der Haut produziert oder über die Nahrung, vor allem fetten Fisch oder Vitamin-D-Nahrungsergänzungsmittel, aufgenommen. Zur Aktivierung muss Vitamin D in der Leber zu 25(OH)D und anschließend in der Niere zu 1,25(OH)2D hydroxyliert werden. Im Blutkreislauf sind 25(OH)D und 1,25(OH)2D an ein Trägerprotein (DBP) gebunden, und damit 1,25(OH)2D seine Wirkung entfalten kann, muss es an den Vitamin-D-Rezeptor (VDR) binden ).

Der Serumspiegel von 25(OH)D, dem Metaboliten, der zur Beurteilung des Vitamin-D-Status einer Person verwendet wird, ist teilweise genetisch bedingt und es wurden mehrere Polymorphismen mit Auswirkungen auf Serum 25(OH)D identifiziert. Diese Polymorphismen, bei denen die Nebenallelfrequenzen zwischen 16 und 40 % variieren, scheinen für den 25(OH)D-Spiegel im Serum ebenso wichtig zu sein wie der Einfluss der Jahreszeit, körperlicher Aktivität oder der Vitamin-D-Supplementierung.

Vitamin D ist nicht nur für das Skelett lebenswichtig, sondern scheint auch mit einer Reihe gesundheitlicher Folgen in Zusammenhang zu stehen, einschließlich der Mortalität, wie bereits in der Tromsø-Studie gezeigt wurde. Da der Serumspiegel von 25(OH)D jedoch stark von Faktoren des Lebensstils beeinflusst wird, die auch mit gesundheitlichen Folgen zusammenhängen, ist es schwierig zu entscheiden, ob der Zusammenhang zwischen Vitamin D und Gesundheit kausal ist oder nicht.

Andererseits werden die Polymorphismen nicht durch den Lebensstil beeinflusst und die Wirkung der Polymorphismen bleibt lebenslang bestehen. Dementsprechend können sie ein besserer Indikator für den Vitamin-D-Status sein als eine einzelne 25(OH)D-Messung im Serum. Darüber hinaus gibt es eine Reihe von Polymorphismen des Vitamin-D-Rezeptors (VDR), die mit der Gesundheit in Zusammenhang stehen können.

In der vorliegenden Studie werden wir daher die Polymorphismen, die den Serum-25(OH)D-Spiegel und die Funktion des VDR beeinflussen, mit anthropometrischen und biochemischen Maßen, Mortalität, Krankheiten und Risikofaktoren für Krankheiten in Beziehung setzen. DNA wird aus der 4. Tromsø-Studie gewonnen.

Wenn wir die erwarteten Zusammenhänge zwischen den Polymorphismen und Krankheiten finden, wird dies die Rolle von Vitamin D für die menschliche Gesundheit weiter stärken und könnte für Empfehlungen zur Vitamin-D-Supplementierung wichtig sein. Angesichts der weltweit hohen Prävalenz von Vitamin-D-Mangel könnte dies möglicherweise enorme Folgen für die öffentliche Gesundheit haben.

Der Hauptzweck der vorliegenden Studie ist das Vitamin-D-System, aber in der Tromsø-Studie haben wir zuvor auch eine Reihe von Zusammenhängen zwischen Schilddrüsen- und Androgenfunktion und Gesundheit festgestellt. Die Gewinnung von DNA für die Analyse stellt den größten Kostenfaktor im Projekt dar, wohingegen Analysen einzelner Polymorphismen relativ kostengünstig sind. Daher werden wir auch Polymorphismen bezüglich der Schilddrüsen- und Androgenfunktion einbeziehen.