Polymorfismer i D-vitaminsystemet og sundhed

D-vitamin, som er essentielt i calciummetabolismen, produceres i huden efter soleksponering eller fås fra mad, hovedsageligt fede fisk eller D-vitamintilskud. Til aktivering skal D-vitamin hydroxyleres i leveren til 25(OH)D og derefter i nyrerne til 1,25(OH)2D. I kredsløbet er 25(OH)D og 1,25(OH)2D bundet til et bærerprotein (DBP), og for at 1,25(OH)2D kan udøve sin virkning, skal det binde til vitamin D-receptoren (VDR) ).

Serumniveauet af 25(OH)D, som er den metabolit, der bruges til at evaluere en persons D-vitaminstatus, er til dels genetisk bestemt, og flere polymorfier med virkninger på serum 25(OH)D er blevet identificeret. Disse polymorfier, hvor de mindre allelfrekvenser varierer mellem 16 og 40 %, synes lige så vigtige for serum 25(OH)D niveauet som effekten af ​​sæson, fysisk aktivitet eller D-vitamintilskud.

D-vitamin er ikke kun afgørende for skelettet, men ser ud til at være relateret til en række sundhedsmæssige udfald, herunder dødelighed som tidligere påvist i Tromsø-undersøgelsen. Men da serumniveauet af 25(OH)D er stærkt påvirket af livsstilsfaktorer, der også er relateret til helbredsudfald, er det svært at afgøre, om sammenhængen mellem D-vitamin og sundhed er kausal eller ej.

På den anden side er polymorfismerne ikke påvirket af livsstil, og effekten af ​​polymorfismerne vil være livslang. Derfor kan de være en bedre markør for vitamin D-status end en enkelt serum 25(OH)D-måling. Ydermere er der en række polymorfismer vedrørende vitamin D-receptoren (VDR), som kan være forbundet med sundhed.

I denne undersøgelse vil vi derfor relatere polymorfismer, der påvirker serum 25(OH)D niveauet og funktionen af ​​VDR, med antropometriske og biokemiske mål, dødelighed, sygdomme og risikofaktorer for sygdom. DNA vil blive hentet fra den 4. Tromsø undersøgelse.

Hvis vi finder de forventede sammenhænge mellem polymorfismer og sygdomme, vil dette yderligere styrke D-vitamins rolle i menneskers sundhed og kan være vigtigt for anbefalinger vedrørende D-vitamintilskud. I betragtning af den høje udbredelse af D-vitaminmangel på verdensplan kan dette potentielt have enorme konsekvenser for folkesundheden.

Hovedformålet med nærværende undersøgelse er D-vitaminsystemet, men i Tromsø-undersøgelsen har vi tidligere også fundet en række sammenhænge mellem skjoldbruskkirtel- og androgenfunktion og sundhed. Indhentning af DNA til analyse vil være den største omkostning i projektet, hvorimod analyser af individuelle polymorfier er relativt billige. Vi vil derfor også inddrage polymorfismer vedrørende skjoldbruskkirtel og androgenfunktion.