Nikotinentzugssymptome und Raucherrückfall

• EINSCHLUSSKRITERIEN:

Alle Fächer müssen:

• Sie müssen zwischen 18 und 65 Jahre alt sein.
• Rechtshänder sein. Bewertungsinstrument(e): Edinburgh Handedness Inventory.
• Seien Sie bei guter Gesundheit. Begründung: Viele Krankheiten können fMRT-Signale sowie kognitive Prozesse und neurale Funktionen verändern. Bewertungsinstrument(e): Die Teilnehmer geben während des telefonischen Screenings eine kurze Anamnese und unterziehen sich einer Anamnese und einer körperlichen Untersuchung mit einem qualifizierten IRP-Kliniker.
• Frei von einer aktuellen mittelschweren bis schweren DSM-V-Störung durch Substanzgebrauch bei allen Drogen sein, außer Nikotin bei Rauchern. Personen mit einer früheren mittelschweren bis schweren Substanzgebrauchsstörung können eingeschlossen werden, vorausgesetzt, sie befinden sich in anhaltender Remission (und nicht in einer Erhaltungstherapie wegen einer Opioidkonsumstörung) und sind am Tag der Bildgebungssitzung nicht betrunken. BEGRÜNDUNG: Eine mittelschwere bis schwere Konsumstörung bei anderen Substanzen kann zu einzigartigen ZNS-Defiziten führen, die die Ergebnisse verfälschen und zu übermäßigen Abweichungen führen könnten, während leichte Substanzgebrauchsstörungen und Substanzgebrauchsstörungen in Remission in Gemeinschaftsstichproben von Rauchern häufig vorkommen. Beurteilungsinstrument(e): Computergestützte SCID- oder vergleichbare Beurteilung und DSM-5-Beurteilung von Substanzgebrauchsstörungen.
• In der Lage sein, vor jeder Bildgebungssitzung 24 Stunden lang auf Alkohol und andere Freizeitdrogen zu verzichten und 12 Stunden vor jeder Bildgebungssitzung die Koffeinaufnahme zu moderieren. Begründung: Der kürzliche Konsum von Substanzen, einschließlich Alkohol und Koffein, moduliert die neuronale Funktion in einer Weise, die die Dateninterpretation erschweren würde. Bewertungsinstrument(e): Selbstbericht, Alkoholtester und Urin-Toxikologie-Screening mit anschließender neuromotorischer Bewertung, um sicherzustellen, dass bei positivem Urintest keine akute Beeinträchtigung vorliegt.

• Raucher müssen die zusätzlichen Kriterien erfüllen:

  • Einen Urin-Cotininspiegel haben, der dem Raucherstatus für den spezifischen verwendeten Test entspricht, typischerweise einem Urin-Cotinin von über etwa 200 ng/ml entspricht, und seit mindestens 1 Jahr geraucht haben. Begründung: Das vorliegende Protokoll interessiert sich für neurobiologische Mechanismen, die dem Nikotinentzug zugrunde liegen, und ist daher vom Vorliegen einer Nikotinabhängigkeit abhängig. Bewertungsinstrument(e): Selbstauskunft, kommerzieller Urin-Cotinin-Test, der dem Raucherstatus für den verwendeten spezifischen Test entspricht, typischerweise einem Urin-Cotinin über etwa 200 ng/ml entspricht.
  • In der Lage sein, 12 Stunden vor MRT-tDCS-Studiensitzungen auf das Rauchen zu verzichten. Begründung: Das vorliegende Protokoll untersucht die Wirkung eines akuten Nikotinentzugs auf kognitive Prozesse und die Reaktion auf tDCS. Bewertung: Selbstauskunft und abgelaufene CO-Werte

• Darüber hinaus müssen Nichtraucher erfüllen:

  • Nicht in der Vergangenheit täglich geraucht oder Nikotinprodukte über einen Zeitraum von mehr als einem Monat verwendet haben und innerhalb des letzten Jahres nicht geraucht oder kontinuierlich Nikotinprodukte verwendet haben. Bewertungsinstrumente: Selbstbericht, Urin-Cotinin-Test und abgelaufene CO-Werte.

AUSSCHLUSSKRITERIEN:

Alle Teilnehmer werden ausgeschlossen, wenn sie:

• aufgrund bestimmter implantierter Geräte (Herzschrittmacher oder Neurostimulatoren, einige künstliche Gelenke, Metallstifte, chirurgische Clips oder andere implantierte Metallteile), Körpermorphologie oder Klaustrophobie nicht geeignet sind, sich einem fMRT-Experiment zu unterziehen. Begründung: MR-Scanning ist eines der primären Messinstrumente, die im Protokoll verwendet werden. Bewertungsinstrument(e): Potenzielle Teilnehmer füllen einen MRT-Screening-Fragebogen aus und führen ein Interview mit einem MR-Technologen durch. Fragen zur Eignung zum Scannen werden an den MR-Medizinischen Sicherheitsbeauftragten weitergeleitet. Potenzielle Teilnehmer werden zu Symptomen von Klaustrophobie befragt und bei ihrem ersten Besuch in den Scheinscanner gelegt, um mögliche Schwierigkeiten beim Tolerieren der Begrenzung des Scanners und die Fähigkeit, in den Scanner zu passen, zu beurteilen.
• Anomalien des Bewegungsapparates haben, die die Fähigkeit einer Person einschränken, längere Zeit flach zu liegen. Begründung: MRT-Scan-Sitzungen erfordern, dass die Teilnehmer flach auf dem Rücken liegen und ungefähr eine Stunde lang vollkommen still bleiben. Bedingungen, die dies erschweren würden (z. chronische Rückenschmerzen, signifikante Skoliose) werden ausgeschlossen. Bewertungsinstrument(e): Anamnese und körperliche Untersuchung durch einen qualifizierten IRP-Kliniker, ergänzt durch einen Liegeversuch im Scheinscanner, um Komfortprobleme zu beurteilen.
• HIV oder Syphilis haben. BEGRÜNDUNG: Sowohl HIV als auch Syphilis können Folgen des Zentralnervensystems (ZNS) haben, wodurch unnötige Schwankungen in die Daten eingebracht werden. Bewertungsinstrument(e): Orales HIV, gefolgt von einem Bluttest, wenn der orale Test + und STS+ ohne angemessene vorherige Behandlung ist
• Verwenden Sie regelmäßig oder intermittierend verschreibungspflichtige (z. B. Benzodiazepine, Barbiturate), rezeptfreie (z. B. Erkältungsmittel) Medikamente, die das BOLD-Signal (neuronal-vaskuläre Kopplung) wahrscheinlich verändern. Begründung: Die Verwendung dieser Substanzen kann das fMRI-Signal und/oder neuronale Funktionen von Interesse in der aktuellen Studie verändern. Bewertungsinstrument(e): Anamnese und umfassendes Urin-Drogenscreening zum Nachweis von Benzodiazepinen, Antipsychotika, Antikonvulsiva und Barbituraten. Hinweis: Wenn ein Teilnehmer intermittierend ein Medikament einnimmt, das wahrscheinlich das BOLD-Signal beeinflusst, kann der Teilnehmer ausgeschlossen werden oder, wenn er gescannt wird, wird er aus Gründen der Datenkontinuität im selben Medikationsstatus gescannt (d. h. Entweder sind alle Scan-Tage nach 5 Halbwertszeiten seit der letzten Medikamenteneinnahme geplant; oder alle Scan-Tage sind auf Medikation geplant).
• Haben Sie aktuelle neurologische Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Anfallsleiden, häufige Migräne oder Prophylaxe, Multiple Sklerose, Schlaganfall, Bewegungsstörungen (außer essentiellem Tremor, sofern dies Lernaufgaben wie das Drücken von Knöpfen nicht beeinträchtigen würde), Vorgeschichte eines signifikanten Kopftraumas oder ZNS-Tumors. Begründung: Neurologische Erkrankungen verändern die ZNS-Funktion und möglicherweise die neuronal-vaskuläre Kopplung, die die Grundlage des fMRT-Signals bildet. Bewertungsinstrument(e): Anamnese und körperliche Untersuchung durch einen qualifizierten IRP-Kliniker, Urin-Medikamentenscreening auf Antikonvulsiva, die nicht aus der Anamnese bekannt sind. Ein Kopftrauma in der Anamnese mit Bewusstseinsverlust von mehr als 30 Minuten oder mit postkonkussiven Folgen von mehr als zwei Tagen, unabhängig vom Bewusstseinsverlust, wird ausgeschlossen. Das MAI behält sich auch das Ermessen vor, basierend auf einer neurologischen Erkrankung in der Vorgeschichte, die die Datenintegrität beeinträchtigen könnte, auszuschließen.
• Haben Sie aktuelle schwere psychotische Störungen, Manie, substanzinduzierte psychiatrische Störungen oder aktuelle Suizidgedanken oder Suizidversuche in der Vorgeschichte. Moderate bis schwere aktuelle Symptome von Stimmungs- oder Angststörungen werden ebenfalls ausgeschlossen. Leichte Stimmungs- oder Angststörungssymptome sind jedoch nicht ausschließend, ob mit oder ohne Medikamente. Das MAI behält sich das Recht vor, aufgrund der in diesem Kriterium nicht explizit beschriebenen psychiatrischen Vorgeschichte auszuschließen. BEGRÜNDUNG: Psychiatrische Störungen betreffen das zentrale Nervensystem (ZNS) und können daher die in dieser Studie verwendeten fMRI-Maßnahmen verändern, jedoch ist ein gewisses Maß an Stimmungs- und Angstsymptomen in Gemeinschaftsstichproben von Rauchern üblich. Beurteilungsinstrument(e): Computergestützte SCID oder vergleichbare Beurteilung und Bestätigung des klinischen Gesprächs durch den Arzt.
• kognitiv beeinträchtigt oder lernbehindert sind. Begründung: Kognitive Beeinträchtigungen und Lernbehinderungen können mit einer veränderten Gehirnfunktion in Regionen in Verbindung gebracht werden, die während der Durchführung von Laboraufgaben rekrutiert werden. Kognitive Beeinträchtigungen können die Fähigkeit beeinträchtigen, eine informierte Einwilligung zu geben. Bewertungsinstrument(e): Verlauf der Unterbringung in Sonderschulklassen als Folge schwerwiegender Lernprobleme und nicht nur als Folge von Verhaltensproblemen, bewertet während der Untersuchung von Geschichte und Körper.
• Schwere kardiovaskuläre Erkrankungen haben, die die Verwendung von Nikotinpflastern unsicher machen würden. Begründung: Nikotinpflaster können bei empfindlichen Personen erhebliche Arrhythmien verursachen. Bewertungsinstrument(e): Anamnese und körperliche Untersuchung, einschließlich 12-Kanal-EKG.

• Haben Sie eine andere schwerwiegende Erkrankung, wie z. B. Diabetes mellitus, die nach Ansicht der Ermittler die Sicherheit einer Person während der Teilnahme oder die Qualität der erhältlichen Daten beeinträchtigen würde. Begründung: Viele Krankheiten, die hier nicht ausdrücklich behandelt werden, können das Risiko erhöhen oder wichtige Endpunkte verändern. Bewertungsinstrument(e): Anamnese und körperliche Untersuchung durch einen qualifizierten IRP-Kliniker und CBC, Urinanalyse, NIDA-Chemie-Panel (Leberfunktionstests, Elektrolyte, Nierenfunktion). Folgende Laborwerte führen zum Ausschluss aus der Studie:

  ich. Hämoglobin < 10 g/dl

ii. Leukozytenzahl < 2400/µl

iii. Leberfunktionstests > 3-fache Obergrenze des Normalwerts

iv. Serumglukose > 200 mg/dl

v. Protein im Urin > 2+

vi. Serumkreatinin > 2 mg/dl

Das MAI behält sich das Ermessen vor, basierend auf weniger extremen Laborergebnissen auszuschließen. Nach Abschluss des Screening-Prozesses wird das MAI alle gesammelten Daten berücksichtigen, um zu entscheiden, ob eine bestehende medizinische Erkrankung vorliegt, die die Teilnahme an dieser Studie beeinträchtigen würde.

• Schwanger sind, eine Schwangerschaft planen oder stillen. Frauen werden angewiesen, während des Studienzeitraums wirksame Formen der Empfängnisverhütung zu verwenden. Begründung: Studienverfahren und Arzneimittel, die im aktuellen Protokoll verwendet werden, können eine Schwangerschaft erschweren oder auf stillende Kinder übertragen werden. Bewertungsinstrument(e): Urin- und/oder Serum-Schwangerschaftstests und klinisches Interview. Urin-Schwangerschaftstests werden zu Beginn jedes Bildgebungsbesuchs durchgeführt.
• Sprechen kein Englisch. Begründung: Um nicht-englischsprachige Personen einzubeziehen, müssten wir die Einwilligung und andere Studiendokumente übersetzen und zweisprachiges Personal einstellen und schulen, was Ressourcen erfordern würde, die wir nicht haben und die angesichts der kleinen Stichprobengröße für jedes Experiment nicht gerechtfertigt werden könnten. Darüber hinaus wäre die Datenintegrität einiger kognitiver Aufgaben und standardisierter Fragebögen, die in dieser Studie verwendet werden, gefährdet, da sie nur auf Englisch validiert wurden. Am wichtigsten ist, dass eine kontinuierliche Kommunikation über Sicherheitsverfahren erforderlich ist, wenn sich die Teilnehmer MRT-Verfahren unterziehen. Die Unfähigkeit, MRT-Sicherheitsverfahren in einer anderen Sprache als Englisch effektiv zu kommunizieren, könnte die Sicherheit von nicht Englisch sprechenden Teilnehmern gefährden. Bewertungsinstrument(e): Selbstauskunft.

Behandlungssuchende Raucher werden ebenfalls ausgeschlossen, wenn sie:

• Sie haben eine mittelschwere bis schwere Nierenfunktionsstörung. Rechtfertigung. Da die renale Sekretion der wichtigste Clearance-Weg von Vareniclin ist, kann eine Nierenfunktionsstörung zu höheren systemischen Spiegeln des Arzneimittels als beabsichtigt führen. Gemäß der Chantix-Beilage von Pfizer war die Pharmakokinetik von Vareniclin bei Patienten mit leichter Nierenfunktionsstörung im Vergleich zu Patienten mit normaler Nierenfunktion unverändert, während Personen mit mittelschwerer und schwerer Einschränkung 1,5- bzw. 2,1-fach höhere Vareniclinspiegel aufwiesen. Bewertungsinstrument(e): Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate. Eine Niereninsuffizienz mit einer geschätzten Kreatinin-Clearance < 60 ml/min, berechnet nach der Cockcroft-Gault-Gleichung, wird ausgeschlossen.
• Diabetiker sind. Rechtfertigung. Ein kürzlich erschienener Fallbericht beschreibt mehrere Episoden schwerer Hypoglykämie, die bei einem 51-jährigen Typ-I-Diabetiker nach Beginn der Behandlung mit Vareniclin auftraten. Das Absetzen von Vareniclin löste alle weiteren hypoglykämischen Episoden. Die Sicherheit von Vareniclin wurde bei Patienten mit Diabetes nicht untersucht. Beurteilungsinstrument(e): Gelegentlicher Plasmaglukosetest. Personen mit Glukosewerten über 200 mg/dl können mit einem Nüchternglukosetest weiter auf Diabetes untersucht oder ausgeschlossen werden.

• Folgende Ausschlusskriterien sind neu für die tDCS-Studie:

  • Vor weniger als zwei Wochen an einer Gehirnstimulationssitzung teilgenommen oder in den letzten 6 Monaten zu Behandlungszwecken einer Gehirnstimulationsexposition unterzogen worden, einschließlich tDCS oder transkranieller Magnetstimulation (TMS). Begründung: Eine frühere Exposition gegenüber Hirnstimulation kann zu Übertragungseffekten führen, die die Ergebnisse dieser Studie verfälschen könnten. Die Teilnehmer können sich für die Studie anmelden, sobald die aufgeführten Zeiträume verstrichen sind. Bewertungsinstrument(e): Anamnese und körperliche Untersuchung des Teilnehmers (H&P).