Sintomi di astinenza da nicotina e ricaduta nel fumo

• CRITERIO DI INCLUSIONE:

Tutti i soggetti devono:

• Avere un'età compresa tra 18 e 65 anni.
• Sii destro. Strumento/i di valutazione: Edinburgh Handedness Inventory.
• Sii in buona salute. Giustificazione: molte malattie possono alterare i segnali fMRI così come i processi cognitivi e il funzionamento neurale. Strumenti di valutazione: i partecipanti forniranno una breve storia clinica durante lo screening telefonico e si sottoporranno a una storia medica e a un esame fisico con un medico IRP qualificato.
• Essere liberi dall'attuale Disturbo da Uso di Sostanze DSM-V da moderato a grave su qualsiasi droga, eccetto la nicotina nei fumatori. Possono essere inclusi quelli con passato disturbo da uso da moderato a grave di sostanze, a condizione che siano in remissione prolungata (e non in terapia di mantenimento per disturbo da uso di oppioidi) e non siano intossicati il ​​giorno della sessione di imaging. Giustificazione: il disturbo da uso da moderato a grave di altre sostanze può determinare deficit unici del sistema nervoso centrale che potrebbero confondere i risultati e introdurre una varianza eccessiva, mentre il disturbo da uso di sostanze lieve e il disturbo da uso di sostanze in remissione sono comuni nei campioni comunitari di fumatori. Strumenti di valutazione: SCID computerizzata o valutazione comparabile e valutazione del disturbo da uso di sostanze secondo il DSM-5.
• Essere in grado di astenersi dall'alcol e da altre droghe ricreative per 24 ore prima di ogni sessione di imaging e in grado di moderare l'assunzione di caffeina 12 ore prima di ogni sessione di imaging. Motivazione: L'uso recente di sostanze, incluso l'alcol, e la caffeina modulano il funzionamento neurale in un modo che complicherebbe l'interpretazione dei dati. Strumenti di valutazione: autovalutazione, etilometro e screening tossicologico delle urine con valutazione neuromotoria di follow-up per garantire l'assenza di compromissione acuta con test delle urine positivo.

• I fumatori devono soddisfare i criteri aggiuntivi:

  • Avere un livello di cotinina nelle urine corrispondente allo stato di fumatore per il test specifico utilizzato, tipicamente corrispondente a una cotinina nelle urine superiore a circa 200 ng/ml, e fumare da almeno 1 anno. Motivazione: Il presente protocollo è interessato ai meccanismi neurobiologici che sono alla base dell'astinenza da nicotina ed è quindi subordinato alla presenza di dipendenza da nicotina. Strumento/i di valutazione: Selfreport, test commerciale per la cotinina nelle urine corrispondente allo stato di fumatore per il test specifico utilizzato, tipicamente corrispondente a una cotinina nelle urine superiore a circa 200 ng/ml.
  • Essere in grado di astenersi dal fumare per 12 ore prima delle sessioni di studio MRI-tDCS. Motivazione: Il presente protocollo esaminerà l'effetto dell'astinenza acuta da nicotina sui processi cognitivi e sulla risposta alla tDCS. Valutazione: autovalutazione e livelli di CO scaduti

• Inoltre, i non fumatori devono soddisfare:

  • Non avere una storia di fumo quotidiano di sigarette o aver utilizzato prodotti a base di nicotina ininterrottamente per più di un mese e non aver fumato o fatto uso continuo di prodotti a base di nicotina nell'ultimo anno. Strumenti di valutazione: autovalutazione, test della cotinina nelle urine e livelli di CO scaduti.

CRITERI DI ESCLUSIONE:

Saranno esclusi tutti i partecipanti che:

• Non sono adatti a sottoporsi a un esperimento fMRI a causa di alcuni dispositivi impiantati (pacemaker cardiaco o neurostimolatore, alcune articolazioni artificiali, perni metallici, clip chirurgiche o altre parti metalliche impiantate), morfologia corporea o claustrofobia. Motivazione: la scansione RM è uno dei principali strumenti di misurazione utilizzati nel protocollo. Strumenti di valutazione: i potenziali partecipanti compileranno un questionario di screening MRI e si sottoporranno a un colloquio con un tecnico MR. Le domande relative all'idoneità alla scansione saranno sottoposte al responsabile della sicurezza medica RM. I potenziali partecipanti verranno interrogati sui sintomi della claustrofobia e inseriti nel finto scanner durante la loro prima visita per valutare la possibile difficoltà a tollerare il confinamento dello scanner e la capacità di adattarsi allo scanner.
• Hanno anomalie muscoloscheletriche che limitano la capacità di un individuo di stare sdraiato per lunghi periodi di tempo. Giustificazione: le sessioni di scansione RM richiedono ai partecipanti di sdraiarsi sulla schiena e rimanere perfettamente immobili per circa un'ora. Pertanto, le condizioni che lo renderebbero difficile (ad es. mal di schiena cronico, scoliosi significativa) saranno esclusivi. Strumenti di valutazione: anamnesi ed esame fisico da parte di un medico IRP qualificato, integrati da una prova di sdraiarsi nel finto scanner per valutare i problemi di comfort.
• Avere l'HIV o la sifilide. Motivazione: sia l'HIV che la sifilide possono avere sequele del sistema nervoso centrale (SNC), introducendo così un'inutile variabilità nei dati. Strumento/i di valutazione: HIV orale seguito da esame del sangue se il test orale è + e STS+ senza un adeguato trattamento precedente
• Utilizzare regolarmente o in modo intermittente qualsiasi prescrizione (ad es. benzodiazepine, barbiturici), farmaci da banco (ad es. medicine per il raffreddore) che possono alterare il segnale BOLD (accoppiamento neuronale-vascolare). Giustificazione: L'uso di queste sostanze può alterare il segnale fMRI e/o le funzioni neurali di interesse nel presente studio. Strumenti di valutazione: anamnesi e screening completo dei farmaci nelle urine per rilevare benzodiazepine, antipsicotici, anticonvulsivanti e barbiturici. Nota: se un partecipante sta assumendo in modo intermittente un farmaco che potrebbe influenzare il segnale BOLD, il partecipante può essere escluso o, se scansionato, verrà scansionato nello stesso stato del farmaco per scopi di continuità dei dati (ad es. o tutti i giorni di scansione sono programmati dopo 5 emivite dall'ultimo uso del farmaco; o tutti i giorni di scansione sono programmati con farmaci).
• Avere malattie neurologiche in atto inclusi, ma non limitati a, disturbi convulsivi, frequenti emicranie o in profilassi, sclerosi multipla, accidente cerebrovascolare, disturbi del movimento (tranne il tremore essenziale, purché non interferisca con attività di studio come la pressione del pulsante), storia di trauma cranico significativo o tumore del sistema nervoso centrale. Giustificazione: le malattie neurologiche alterano la funzione del SNC e, possibilmente, l'accoppiamento neuronale-vascolare che costituisce la base del segnale fMRI. Strumenti di valutazione: anamnesi ed esame fisico da parte di un medico IRP qualificato, screening dei farmaci nelle urine per anticonvulsivanti non rilevati dall'anamnesi. L'anamnesi di trauma cranico con perdita di coscienza superiore a 30 minuti o con sequele post-concussive di durata superiore a due giorni, indipendentemente dalla perdita di coscienza, sarà esclusa. L'AMI che manterrà anche la discrezionalità di escludere sulla base di una storia di malattia neurologica che potrebbe compromettere l'integrità dei dati.
• Avere attuali disturbi psicotici maggiori, mania, disturbi psichiatrici indotti da sostanze o qualsiasi idea suicidaria attuale o storia di tentativi di suicidio. Anche i sintomi attuali di disturbi dell'umore o d'ansia da moderati a gravi saranno esclusivi. Tuttavia, i sintomi lievi del disturbo dell'umore o dell'ansia non saranno esclusivi, siano essi medicati o non medicati. L'AMI si riserva il diritto di escludere sulla base di anamnesi psichiatrica non esplicitamente descritta in questo criterio. Giustificazione: i disturbi psichiatrici coinvolgono il sistema neurale centrale (SNC) e, pertanto, ci si può aspettare che alterino le misure fMRI utilizzate in questo studio, tuttavia, un certo grado di sintomi dell'umore e dell'ansia sono comuni nei campioni della comunità di fumatori. Strumenti di valutazione: SCID computerizzato o valutazione comparabile e conferma del colloquio clinico da parte del medico.
• Sono cognitivamente compromessi o con difficoltà di apprendimento. Motivazione: Il deterioramento cognitivo e le difficoltà di apprendimento possono essere associate a un funzionamento cerebrale alterato nelle regioni reclutate durante l'esecuzione di attività di laboratorio. Il deterioramento cognitivo può influenzare la capacità di dare il consenso informato. Strumento/i di valutazione: Storia dell'inserimento in classi di educazione speciale come conseguenza di gravi problemi di apprendimento e non solo come conseguenza di problemi comportamentali, valutati durante la valutazione di screening storia e fisico.
• Avere condizioni cardiovascolari significative che renderebbero pericoloso l'uso del cerotto alla nicotina. Giustificazione: i cerotti alla nicotina possono causare aritmie significative in soggetti predisposti. Strumenti di valutazione: Anamnesi ed esame fisico, incluso ECG a 12 derivazioni.

• Avere qualsiasi altra condizione medica importante, come il diabete mellito, che secondo gli investigatori comprometterebbe la sicurezza di un individuo durante la partecipazione o la qualità dei dati ottenibili. Motivazione: molte malattie non esplicitamente trattate qui possono aumentare il rischio o alterare importanti misure di esito. Strumenti di valutazione: anamnesi ed esame fisico da parte di un medico IRP qualificato ed emocromo, analisi delle urine, pannello chimico NIDA (test di funzionalità epatica, elettroliti, funzionalità renale). I seguenti valori di laboratorio comporteranno l'esclusione dallo studio:

  io. Emoglobina < 10 g/dl

ii. Conta dei globuli bianchi < 2400/microl

iii. Test di funzionalità epatica > 3 volte il limite superiore della norma

iv. Glicemia > 200 mg/dl

v. Proteine ​​urinarie > 2+

VI. Creatinina sierica > 2 mg/dl

L'AMI manterrà la discrezionalità di escludere sulla base di risultati di laboratorio meno estremi. Dopo che il processo di screening è stato completato, il MAI terrà conto di tutti i dati raccolti al fine di decidere se esiste una malattia medica esistente che comprometterebbe la partecipazione a questa ricerca.

• Sei incinta, stai pianificando una gravidanza o stai allattando. Le femmine sono istruite sul consenso all'uso di efficaci forme di controllo delle nascite durante il periodo di studio. Motivazione: le procedure di studio ei farmaci utilizzati nel protocollo attuale possono complicare la gravidanza o essere trasferiti ai bambini che allattano. Strumento/i di valutazione: test di gravidanza su siero e/o urina e colloquio clinico. I test di gravidanza sulle urine saranno condotti all'inizio di ogni visita di imaging.
• Non parlano inglese. Motivazione: per includere persone che non parlano inglese, dovremmo tradurre il consenso e altri documenti di studio e assumere e formare personale bilingue, il che richiederebbe risorse che non abbiamo e che non potremmo giustificare data la piccola dimensione del campione per ogni esperimento. Inoltre, l'integrità dei dati di alcuni dei compiti cognitivi e dei questionari standardizzati utilizzati in questo studio sarebbe compromessa in quanto sono stati convalidati solo in inglese. Ancora più importante, è necessaria una comunicazione continua sulle procedure di sicurezza quando i partecipanti sono sottoposti a procedure di risonanza magnetica. L'incapacità di comunicare efficacemente le procedure di sicurezza della risonanza magnetica in una lingua diversa dall'inglese potrebbe compromettere la sicurezza dei partecipanti che non parlano inglese. Strumento/i di valutazione: self-report.

Saranno esclusi anche i fumatori in cerca di trattamento se:

• Soffre di insufficienza renale da moderata a grave. Giustificazione. Dato che la secrezione renale è la principale via di eliminazione della vareniclina, l'insufficienza renale può determinare livelli sistemici del farmaco più elevati del previsto. Secondo l'inserto chantix di Pfizer, la farmacocinetica della vareniclina è rimasta invariata nei soggetti con compromissione renale lieve rispetto a quelli con funzionalità renale normale, mentre i soggetti con compromissione moderata e grave presentavano livelli di vareniclina rispettivamente di 1,5 e 2,1 volte superiori. Strumento/i di valutazione: tasso di filtrazione glomerulare stimato. Sarà esclusa l'insufficienza renale con clearance della creatinina stimata < 60 ml/min calcolata dall'equazione di Cockcroft-Gault.
• Sono diabetico. Giustificazione. Un recente case report descrive episodi multipli di grave ipoglicemia vissuti da un diabetico di tipo I di 51 anni dopo l'inizio del trattamento con vareniclina. L'interruzione della vareniclina ha risolto eventuali ulteriori episodi ipoglicemici. La sicurezza della vareniclina non è stata studiata nei pazienti con diabete. Strumento/i di valutazione: test casuali della glicemia. Gli individui con livelli di glucosio superiori a 200 mg/dl possono essere ulteriormente valutati per il diabete utilizzando un test del glucosio a digiuno o essere esclusi.

• I seguenti criteri di esclusione sono nuovi per lo studio tDCS:

  • - Ha partecipato a qualsiasi sessione di stimolazione cerebrale meno di due settimane fa o ha subito un'esposizione alla stimolazione cerebrale a scopo terapeutico negli ultimi 6 mesi, inclusa la tDCS o la stimolazione magnetica transcranica (TMS). Giustificazione: una precedente esposizione alla stimolazione cerebrale può provocare effetti di trascinamento che potrebbero confondere i risultati di questo studio. I partecipanti possono iscriversi allo studio una volta trascorsi i periodi di tempo elencati. Strumento/i di valutazione: storia medica e fisica del partecipante (H&P).