Nikotinabstinenssymptom och återfall av rökning

• INKLUSIONSKRITERIER:

Alla ämnen måste:

• Var mellan 18-65 år.
• Var högerhänt. Bedömningsverktyg: Edinburgh Handedness Inventory.
• Var vid god hälsa. Motivering: Många sjukdomar kan förändra fMRI-signaler såväl som kognitiva processer och neurala funktioner. Utvärderingsverktyg: Deltagarna kommer att ge en kort hälsohistoria under telefonscreening och genomgå en medicinsk historia och fysisk undersökning med en kvalificerad IRP-kliniker.
• Var fri från nuvarande måttliga till svåra DSM-V substansmissbruksstörningar på alla droger, förutom nikotin hos rökare. De med tidigare måttlig till svår användningsstörning på substanser kan inkluderas, förutsatt att de är i varaktig remission (och inte på underhållsbehandling för störning av opioidanvändning) och inte är berusade på dagen för bildbehandlingssessionen. Motivering: Måttlig till allvarlig användningsstörning av andra substanser kan leda till unika CNS-brister som kan förvirra resultaten och introducera överdriven varians, medan mild missbruksstörning och missbruksstörning i remission är vanliga i prover av rökare i samhället. Bedömningsverktyg: Datoriserad SCID eller jämförbar bedömning och DSM-5 bedömning av missbruksstörningar.
• Kunna avstå från alkohol och andra rekreationsdroger i 24 timmar före varje bildbehandlingstillfälle, och kunna moderera koffeinintaget 12 timmar före varje bildbehandlingstillfälle. Motivering: Den senaste tidens användning av substanser, inklusive alkohol och koffein, modulerar neurala funktioner på ett sätt som skulle komplicera tolkningen av data. Utvärderingsverktyg: Självrapportering, alkomätare och urintoxikologisk skärm med uppföljande neuromotorisk bedömning för att säkerställa frånvaro av akut funktionsnedsättning med positivt urintest.

• Rökare måste uppfylla ytterligare kriterier:

  • Ha en kotininnivå i urinen som motsvarar rökstatus för det specifika testet som används, typiskt motsvarande en kotinin i urinen över cirka 200 ng/ml, och har rökt i minst 1 år. Motivering: Föreliggande protokoll är intresserad av neurobiologiska mekanismer som ligger till grund för nikotinabstinens, och är därför beroende av närvaron av nikotinberoende. Bedömningsverktyg: Självrapport, kommersiellt urinkotinintest motsvarande rökstatus för det specifika testet som används, typiskt motsvarande ett urinkotinin över cirka 200 ng/ml.
  • Kunna avstå från rökning i 12 timmar före MRI-tDCS studietillfällen. Motivering: Detta protokoll kommer att undersöka effekten av akut nikotinabstinens på kognitiva processer och respons på tDCS. Bedömning: Självrapportering och utgångna CO-nivåer

• Dessutom måste icke-rökare uppfylla:

  • Inte har en historia av daglig cigarettrökning eller har använt nikotinprodukter kontinuerligt i mer än en månad, och ingen rökning eller kontinuerlig användning av nikotinprodukter under det senaste året. Bedömningsverktyg: Självrapportering, urinkotinintest och utgångna CO-nivåer.

EXKLUSIONS KRITERIER:

Alla deltagare kommer att exkluderas om de:

• Är inte lämpliga att genomgå ett fMRI-experiment på grund av vissa implanterade enheter (hjärtpacemaker eller neurostimulator, vissa konstgjorda leder, metallstift, kirurgiska klämmor eller andra implanterade metalldelar), kroppsmorfologi eller klaustrofobi. Motivering: MR-skanning är ett av de primära mätverktygen som används i protokollet. Bedömningsverktyg: Blivande deltagare kommer att fylla i ett MR-screeningsenkät och genomgå en intervju med en MR-teknolog. Frågor om lämplighet för skanning hänvisas till MR Medical Safety Officer. Potentiella deltagare kommer att förhöras om symtom på klaustrofobi och placeras i den skenbara skannern under sitt första besök för att bedöma eventuella svårigheter att tolerera instängning av skannern och för förmåga att passa in i skannern.
• Har muskuloskeletala avvikelser som begränsar en individs förmåga att ligga platt under längre perioder. Motivering: MR-skanningssessioner kräver att deltagarna ligger platt på rygg och förblir helt stilla i ungefär en timme. Därför kan förhållanden som skulle göra det svårt (t.ex. kronisk ryggsmärta, betydande skolios) kommer att vara uteslutande. Bedömningsverktyg: Historik och fysisk undersökning av en kvalificerad IRP-kliniker, kompletterat med ett försök att ligga i skenskannern för att bedöma komfortproblem.
• Har hiv eller syfilis. Motivering: Hiv och syfilis kan båda ha följdsjukdomar från det centrala nervsystemet (CNS), vilket leder till onödig variation i uppgifterna. Bedömningsverktyg: Oral HIV följt av blodprov om oralt test är + och STS+ utan adekvat tidigare behandling
• Använd regelbundet eller intermittent alla receptbelagda (t.ex. bensodiazepiner, barbiturater), receptfria (t.ex. förkylningsmedicin) läkemedel som sannolikt kommer att ändra BOLD-signalen (neuronal-vaskulär koppling). Motivering: Användningen av dessa substanser kan förändra fMRI-signalen och/eller neurala funktioner av intresse i den aktuella studien. Utvärderingsverktyg: Anamnes och omfattande urinläkemedelsscreening för att upptäcka bensodiazepiner, antipsykotika, antikonvulsiva medel och barbiturater. Obs: Om en deltagare intermittent tar ett läkemedel som sannolikt påverkar FET-signalen, kan deltagaren uteslutas eller, om den skannas, kommer den att skannas i samma läkemedelstillstånd för datakontinuitetsändamål (dvs. antingen är alla skanningsdagar schemalagda efter 5 halveringstider sedan senaste medicinanvändning; eller alla skanningsdagar är schemalagda på medicinering).
• Har några aktuella neurologiska sjukdomar inklusive, men inte begränsat till, anfallsstörningar, frekventa migrän eller profylax, multipel skleros, cerebrovaskulär olycka, rörelsestörningar (förutom essentiell tremor, så länge det inte skulle störa studieuppgifter såsom knapptryckning), historia av betydande huvudtrauma eller CNS-tumör. Motivering: Neurologiska sjukdomar förändrar CNS-funktionen och eventuellt den neuronala-vaskulära kopplingen som ligger till grund för fMRI-signalen. Utvärderingsverktyg: Anamnes och fysisk undersökning av en kvalificerad IRP-läkare, urinläkemedelsscreening för antikonvulsiva medel som inte avslöjas av historien. Historik med huvudtrauma med medvetslöshet på mer än 30 minuter eller med följdsjukdomar efter hjärnskakning som varar mer än två dagar, oavsett medvetslöshet, kommer att vara uteslutande. MAI som också kommer att behålla rätten att utesluta baserat på en historia av neurologisk sjukdom som kan äventyra dataintegriteten.
• Har aktuella allvarliga psykotiska störningar, mani, substansinducerade psykiatriska störningar eller några aktuella självmordstankar eller självmordsförsök. Måttliga till svåra nuvarande symtom på humör eller ångestsjukdomar kommer också att vara uteslutande. Men milda humör- eller ångestsyndrom är inte uteslutande, vare sig de är medicinerade eller omedicinerade. MAI förbehåller sig rätten att utesluta på grundval av psykiatrisk historia som inte uttryckligen beskrivs i detta kriterium. Motivering: Psykiatriska störningar involverar det centrala neurala systemet (CNS) och kan därför förväntas förändra de fMRI-mått som används i denna studie, men viss grad av humör och ångestsymtom är vanliga i prover av rökare. Bedömningsverktyg: Datoriserad SCID eller jämförbar bedömning och klinisk intervjubekräftelse av läkare.
• Är kognitivt nedsatt eller inlärningssvårigheter. Motivering: Kognitiv funktionsnedsättning och inlärningssvårigheter kan vara förknippade med förändrad hjärnfunktion i regioner som rekryteras under laboratoriearbete. Kognitiv funktionsnedsättning kan påverka ens förmåga att ge informerat samtycke. Bedömningsverktyg: Historik om placering i specialundervisningsklasser som en konsekvens av allvarliga inlärningsproblem och inte enbart som en konsekvens av beteendeproblem, bedömd under bedömningen av historia och fysisk screening.
• Har betydande kardiovaskulära tillstånd som skulle göra användningen av nikotinplåster osäker. Motivering: Nikotinplåster kan orsaka betydande arytmier hos känsliga individer. Bedömningsverktyg: Historik och fysisk undersökning, inklusive 12-avlednings-EKG.

• Har något annat allvarligt medicinskt tillstånd, såsom diabetes mellitus, som enligt utredarnas uppfattning skulle äventyra säkerheten för en individ under deltagande, eller kvaliteten på data som kan erhållas. Motivering: Många sjukdomar som inte uttryckligen tas upp här kan öka risken eller ändra viktiga resultatmått. Bedömningsverktyg: Anamnes och fysisk undersökning av en kvalificerad IRP-kliniker och CBC, urinanalys, NIDA kemipanel (leverfunktionstester, elektrolyter, njurfunktion). Följande labbvärden kommer att resultera i uteslutning från studien:

  i. Hemoglobin < 10 g/dl

ii. Antal vita blodkroppar < 2400/mikrol

iii. Leverfunktionstester > 3X övre normalgräns

iv. Serumglukos > 200 mg/dl

v. Urinprotein > 2+

vi. Serumkreatinin > 2 mg/dl

MAI kommer att behålla rätten att utesluta baserat på mindre extrema labbresultat. Efter att screeningprocessen har slutförts kommer MAI att ta hänsyn till all data som samlats in för att avgöra om det finns en befintlig medicinsk sjukdom som skulle äventyra deltagandet i denna forskning.

• Är gravid, planerar att bli gravid eller ammar. Kvinnor instrueras i samtycke att använda effektiva former av preventivmedel under studieperioden. Motivering: Studieförfaranden och läkemedel som används i det nuvarande protokollet kan försvåra graviditet eller överföras till ammande barn. Utvärderingsverktyg: Urin- och/eller serumgraviditetstest och klinisk intervju. Uringraviditetstester kommer att utföras i början av varje bildbehandlingsbesök.
• är icke-engelsktalande. Motivering: För att inkludera icke-engelsktalande skulle vi behöva översätta samtycke och andra studiedokument och anställa och utbilda tvåspråkig personal, vilket skulle kräva resurser som vi inte har och inte kan motivera med tanke på den lilla urvalsstorleken för varje experiment. Dessutom skulle dataintegriteten för några av de kognitiva uppgifterna och standardiserade frågeformulär som används i denna studie äventyras eftersom de endast har validerats på engelska. Viktigast av allt är att kontinuerlig kommunikation om säkerhetsprocedurer är nödvändig när deltagare genomgår MRT-procedurer. Oförmågan att effektivt kommunicera MRT-säkerhetsprocedurer på ett annat språk än engelska kan äventyra säkerheten för icke-engelsktalande deltagare. Bedömningsverktyg: självrapportering.

Behandlingssökande rökare kommer också att uteslutas om de:

• Har måttligt till gravt nedsatt njurfunktion. Berättigande. Med tanke på att njursekretion är vareniklins huvudsakliga clearanceväg, kan nedsatt njurfunktion resultera i högre systemiska nivåer av läkemedlet än avsett. Enligt Pfizers chantix-bilaga var vareniklins farmakokinetik oförändrad hos patienter med lätt nedsatt njurfunktion jämfört med de med normal njurfunktion, medan individer med måttlig och svår funktionsnedsättning fick vareniklinnivåer 1,5 respektive 2,1 gånger högre. Bedömningsverktyg: Uppskattad glomerulär filtrationshastighet. Njurinsufficiens med uppskattat kreatininclearance < 60 ml/min beräknat med Cockcroft-Gaults ekvation kommer att exkluderas.
• Är diabetiker. Berättigande. En nyligen genomförd fallrapport beskriver flera episoder av allvarlig hypoglykemi som upplevts av en 51-årig typ-I-diabetiker efter att ha påbörjat vareniklinbehandling. Utsättningen av vareniklin löste alla ytterligare hypoglykemiska episoder. Vareniklins säkerhet har inte undersökts hos patienter med diabetes. Bedömningsverktyg: Casual plasmaglukostestning. Individer med glukosnivåer över 200 mg/dl kan utvärderas ytterligare för diabetes med hjälp av ett fasteglukostest eller uteslutas.

• Följande uteslutningskriterier är nya för tDCS-studien:

  • Deltog i någon hjärnstimuleringssession för mindre än två veckor sedan, eller genomgick hjärnstimulering i behandlingssyfte under de senaste 6 månaderna, inklusive tDCS eller transkraniell magnetisk stimulering (TMS). Motivering: Tidigare exponering för hjärnstimulering kan resultera i överföringseffekter som kan förvirra resultaten av denna studie. Deltagarna kan anmäla sig till studien när de angivna tidsperioderna har passerat. Bedömningsverktyg: Deltagarens sjukdomshistoria och fysiska (H&P).