Nikotinabstinenssymptomer og tilbakefall av røyking

• INKLUSJONSKRITERIER:

Alle emner må:

• Være mellom 18-65 år.
• Vær høyrehendt. Vurderingsverktøy(er): Edinburgh Handedness Inventory.
• Vær ved god helse. Begrunnelse: Mange sykdommer kan endre fMRI-signaler så vel som kognitive prosesser og nevrale funksjoner. Vurderingsverktøy(er): Deltakerne vil gi en kort helsehistorie under telefonscreening, og gjennomgå en sykehistorie og fysisk undersøkelse med en kvalifisert IRP-kliniker.
• Vær fri for gjeldende moderat til alvorlig DSM-V-substansbruksforstyrrelse på alle stoffer, unntatt nikotin hos røykere. De med tidligere moderat til alvorlig bruksforstyrrelse på stoffer kan inkluderes, forutsatt at de er i vedvarende remisjon (og ikke på vedlikeholdsbehandling for opioidbruksforstyrrelser) og ikke er beruset på dagen for bildediagnostikken. Begrunnelse: Moderat til alvorlig bruksforstyrrelse på andre stoffer kan føre til unike CNS-defekter som kan forvirre resultatene og introdusere overdreven variasjon, mens milde rusforstyrrelser og rusforstyrrelser i remisjon er vanlige i fellesskapsprøver av røykere. Vurderingsverktøy(er): Datastyrt SCID eller sammenlignbar vurdering og vurdering av rusmiddelbruksforstyrrelser i DSM-5.
• Kunne avstå fra alkohol og andre rusmidler i 24 timer før hver bildebehandlingsøkt, og kunne moderere koffeininntaket 12 timer før hver bildebehandlingsøkt. Begrunnelse: Nylig bruk av rusmidler, inkludert alkohol og koffein, modulerer nevrale funksjoner på en måte som vil komplisere datatolkning. Vurderingsverktøy(er): Selvrapportering, alkometer og urintoksikologisk skjerm med oppfølging av nevromotorisk vurdering for å sikre fravær av akutt svekkelse med positiv urintest.

• Røykere må oppfylle tilleggskriteriene:

  • Ha et urinkotininnivå tilsvarende røykerstatus for den spesifikke testen som brukes, typisk tilsvarende et urinkotinin over ca. 200 ng/ml, og har røykt i minst 1 år. Begrunnelse: Denne protokollen er interessert i nevrobiologiske mekanismer som ligger til grunn for nikotinabstinens, og er dermed betinget av tilstedeværelsen av nikotinavhengighet. Vurderingsverktøy(er): Selvrapport, kommersiell urin-kotinintest tilsvarende røykerstatus for den spesifikke testen som brukes, typisk tilsvarende en urin-kotinin over ca. 200 ng/ml.
  • Være i stand til å avstå fra røyking i 12 timer før MRI-tDCS studieøkter. Begrunnelse: Denne protokollen vil undersøke effekten av akutt nikotinabstinens på kognitive prosesser og respons på tDCS. Vurdering: Egenrapportering og utløpte CO-nivåer

• I tillegg må ikke-røykere møte:

  • Ikke har en historie med daglig sigarettrøyking eller har brukt nikotinprodukter kontinuerlig i mer enn en måned, og ingen røyking eller kontinuerlig bruk av nikotinprodukter i løpet av det siste året. Vurderingsverktøy: Selvrapportering, urin-kotinintest og utløpte CO-nivåer.

UTSLUTTELSESKRITERIER:

Alle deltakere vil bli ekskludert hvis de:

• Er ikke egnet til å gjennomgå et fMRI-eksperiment på grunn av visse implanterte enheter (pacemaker eller nevrostimulator, noen kunstige ledd, metallstifter, kirurgiske klips eller andre implanterte metalldeler), kroppsmorfologi eller klaustrofobi. Begrunnelse: MR-skanning er et av de primære måleverktøyene som brukes i protokollen. Vurderingsverktøy(er): Potensielle deltakere vil fylle ut et spørreskjema for MR-screening og gjennomgå et intervju med en MR-teknolog. Spørsmål om egnethet for skanning vil bli henvist til MR Medical Safety Officer. Potensielle deltakere vil bli avhørt om symptomer på klaustrofobi og plassert i den falske skanneren under deres første besøk for å vurdere for mulige problemer med å tolerere innesperring av skanneren og for evnen til å passe inn i skanneren.
• Har muskel- og skjelettavvik som begrenser en persons evne til å ligge flatt i lengre perioder. Begrunnelse: MR-skanning krever at deltakerne ligger flatt på ryggen og holder seg helt stille i omtrent en time. Derfor vil forhold som ville gjøre det vanskelig (f.eks. kroniske ryggsmerter, betydelig skoliose) vil være ekskluderende. Vurderingsverktøy(er): Anamnese og fysisk undersøkelse av en kvalifisert IRP-kliniker, supplert med en utprøving av å ligge i den falske skanneren for å vurdere komfortproblemer.
• Har HIV eller syfilis. Begrunnelse: HIV og syfilis kan begge ha følgetilstander i sentralnervesystemet (CNS), og dermed introdusere unødvendig variasjon i dataene. Vurderingsverktøy(er): Oral HIV etterfulgt av blodprøve hvis oral test er + og STS+ uten tilstrekkelig forutgående behandling
• Bruk regelmessig eller med jevne mellomrom reseptbelagte (f.eks. benzodiazepiner, barbiturater), reseptfrie (f.eks. forkjølelsesmedisiner) medisiner som sannsynligvis vil endre BOLD-signalet (nevronal-vaskulær kobling). Begrunnelse: Bruken av disse stoffene kan endre fMRI-signalet og/eller nevrale funksjoner av interesse i den nåværende studien. Vurderingsverktøy(er): Anamnese og omfattende screening av urinmedisin for å oppdage benzodiazepiner, antipsykotika, antikonvulsiva og barbiturater. Merk: Hvis en deltaker periodisk tar en medisin som sannsynligvis vil påvirke FET-signalet, kan deltakeren bli ekskludert, eller hvis den skannes, vil den bli skannet i samme medisintilstand for datakontinuitetsformål (dvs. enten er alle skannedager planlagt etter 5 halveringstider siden siste medisinbruk; eller alle skannedagene er planlagt på medisiner).
• Har noen aktuelle nevrologiske sykdommer, inkludert, men ikke begrenset til, anfallsforstyrrelser, hyppige migrene eller profylakse, multippel sklerose, cerebrovaskulær ulykke, bevegelsesforstyrrelser (unntatt essensiell tremor, så lenge det ikke forstyrrer studieoppgaver som å trykke på knapper), historie med betydelig hodetraume eller CNS-svulst. Begrunnelse: Nevrologiske sykdommer endrer CNS-funksjonen og muligens den nevronale-vaskulære koblingen som danner grunnlaget for fMRI-signalet. Vurderingsverktøy(er): Anamnese og fysisk undersøkelse av en kvalifisert IRP-kliniker, urinlegemiddelscreening for antikonvulsiva som ikke er avslørt i historien. Anamnese med hodetraumer med bevissthetstap på mer enn 30 minutter eller med post-hjernerystelse følgetilstander som varer mer enn to dager, uavhengig av bevissthetstap, vil være ekskluderende. MAI som også vil beholde skjønn til å ekskludere basert på en historie med nevrologisk sykdom som kan kompromittere dataintegriteten.
• Har nåværende alvorlige psykotiske lidelser, mani, rusinduserte psykiatriske lidelser, eller noen aktuelle selvmordstanker eller historie med selvmordsforsøk. Moderate til alvorlige aktuelle symptomer på humør eller angstlidelser vil også være ekskluderende. Imidlertid vil milde stemnings- eller angstlidelser ikke være ekskluderende, enten de er medisinerte eller umedisinerte. MAI vil forbeholde seg retten til å ekskludere på grunnlag av psykiatrisk historie som ikke er eksplisitt beskrevet i dette kriteriet. Begrunnelse: Psykiatriske lidelser involverer det sentrale nevrale systemet (CNS) og kan derfor forventes å endre fMRI-målene som brukes i denne studien, men en viss grad av humør- og angstsymptomer er vanlige i prøver av røykere i samfunnet. Vurderingsverktøy(er): Datastyrt SCID eller sammenlignbar vurdering, og bekreftelse av klinisk intervju av kliniker.
• Er kognitivt svekket eller lærevanske. Begrunnelse: Kognitiv svikt og lærevansker kan være assosiert med endret hjernefunksjon i regioner som rekrutteres under laboratorieoppgaver. Kognitiv svikt kan påvirke ens evne til å gi informert samtykke. Vurderingsverktøy(er): Historie om plassering i spesialundervisningsklasser som følge av alvorlige læringsproblemer og ikke bare som følge av atferdsproblemer, vurdert under historie og fysisk screening.
• Har betydelige kardiovaskulære forhold som ville gjøre bruk av nikotinplaster usikker. Begrunnelse: Nikotinplaster kan forårsake betydelige arytmier hos følsomme individer. Vurderingsverktøy(er): Historie og fysisk eksamen, inkludert 12-avlednings EKG.

• Har andre alvorlige medisinske tilstander, for eksempel diabetes mellitus, som etter etterforskernes syn ville kompromittere sikkerheten til en person under deltakelse, eller kvaliteten på data som kan oppnås. Begrunnelse: Mange sykdommer som ikke eksplisitt dekkes her, kan øke risikoen eller endre viktige utfallsmål. Vurderingsverktøy(er): Anamnese og fysisk undersøkelse av en kvalifisert IRP-kliniker og CBC, urinanalyse, NIDA-kjemipanel (leverfunksjonstester, elektrolytter, nyrefunksjon). Følgende laboratorieverdier vil resultere i ekskludering fra studien:

  Jeg. Hemoglobin < 10 g/dl

ii. Antall hvite blodlegemer < 2400/mikrol

iii. Leverfunksjonstester > 3X øvre normalgrense

iv. Serumglukose > 200 mg/dl

v. Urinprotein > 2+

vi. Serumkreatinin > 2 mg/dl

MAI vil beholde skjønn for å ekskludere basert på mindre ekstreme laboratorieresultater. Etter at screeningsprosessen er fullført, vil MAI ta hensyn til alle data som er samlet inn for å avgjøre om det er en eksisterende medisinsk sykdom som vil kompromittere deltakelse i denne forskningen.

• Er gravid, planlegger å bli gravid eller ammer. Kvinner er instruert i samtykke til å bruke effektive former for prevensjon i løpet av studieperioden. Begrunnelse: studieprosedyrer og legemidler brukt i gjeldende protokoll kan komplisere graviditet eller overføres til ammende barn. Vurderingsverktøy(er): Urin- og/eller serumgraviditetstester, og klinisk intervju. Uringraviditetstester vil bli utført i begynnelsen av hvert bildebesøk.
• Er ikke-engelsktalende. Begrunnelse: For å inkludere ikke-engelsktalende, må vi oversette samtykket og andre studiedokumenter og ansette og lære opp tospråklige ansatte, noe som vil kreve ressurser som vi ikke har og ikke kunne rettferdiggjøre gitt den lille prøvestørrelsen for hvert eksperiment. I tillegg vil dataintegriteten til noen av de kognitive oppgavene og standardiserte spørreskjemaene som brukes i denne studien bli kompromittert ettersom de kun har blitt validert på engelsk. Det viktigste er at kontinuerlig kommunikasjon angående sikkerhetsprosedyrer er nødvendig når deltakere gjennomgår MR-prosedyrer. Manglende evne til effektivt å kommunisere MR-sikkerhetsprosedyrer på et annet språk enn engelsk kan kompromittere sikkerheten til ikke-engelsktalende deltakere. Vurderingsverktøy(er): egenrapportering.

Behandlingssøkende røykere vil også bli ekskludert dersom de:

• Har moderat til alvorlig nedsatt nyrefunksjon. Berettigelse. Gitt at nyresekresjon er vareniklins hovedvei for clearance, kan nedsatt nyrefunksjon resultere i høyere systemiske nivåer av legemidlet enn tiltenkt. I henhold til Pfizers chantix-innlegg var vareniklins farmakokinetikk uendret hos personer med lett nedsatt nyrefunksjon sammenlignet med de med normal nyrefunksjon, mens individer med moderat og alvorlig svekkelse hadde vareniklinnivåer henholdsvis 1,5 og 2,1 ganger høyere. Vurderingsverktøy(er): Estimert glomerulær filtrasjonshastighet. Nyreinsuffisiens med estimert kreatininclearance < 60 ml/min beregnet ved Cockcroft-Gault-ligningen vil bli ekskludert.
• Er diabetikere. Berettigelse. En fersk kasusrapport beskriver flere episoder med alvorlig hypoglykemi som en 51 år gammel type-I-diabetiker opplever etter å ha startet vareniklinbehandling. Seponering av vareniklin løste eventuelle ytterligere hypoglykemiske episoder. Sikkerheten til vareniklin har ikke blitt undersøkt hos pasienter med diabetes. Vurderingsverktøy(er): Tilfeldig plasmaglukosetesting. Personer med glukosenivåer over 200 mg/dl kan vurderes ytterligere for diabetes ved å bruke en fastende glukosetest eller bli ekskludert.

• Følgende eksklusjonskriterier er nye for tDCS-studien:

  • Deltok i en hvilken som helst hjernestimuleringssesjon for mindre enn to uker siden, eller gjennomgikk eksponering for hjernestimulering for behandlingsformål de siste 6 månedene, inkludert tDCS eller transkraniell magnetisk stimulering (TMS). Begrunnelse: Tidligere eksponering for hjernestimulering kan føre til overføringseffekter som kan forvirre resultatene av denne studien. Deltakere kan melde seg på studien når de angitte tidsperiodene har gått. Vurderingsverktøy(er): Deltakerens sykehistorie og fysisk (H&P).